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分子生物学の分野では、核受容体はステロイド、甲状腺ホルモン、ビタミン、その他の特定の分子を感知する役割を担うタンパク質の一種です。これらの細胞内受容体は他のタンパク質と連携して特定の遺伝子の発現を調節し、生物の 発達、恒常性、代謝を制御します。
核受容体はDNAに直接結合し、隣接する遺伝子の発現を調節するため、これらの受容体は転写因子として分類されます。[2] [3]核受容体による遺伝子発現の調節は、受容体の挙動に影響を与える分子であるリガンドの存在下で起こることがよくあります。核受容体にリガンドが結合すると、受容体を活性化する構造変化が起こります。その結果、遺伝子発現がアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションされます。
核受容体が他の受容体と異なるユニークな特性は、ゲノムDNAを直接制御することです。核受容体は、胚発生と成人の恒常性維持の両方で重要な役割を果たします。以下で説明するように、核受容体はメカニズム[4] [5]または相同性[6] [7]に従って分類されます。
種の分布
核受容体は後生動物（動物）に特有のもので、原生生物、藻類、菌類、植物には見られません。 [8]ゲノム配列が解読された初期に分岐した動物系統の中では、海綿動物の Amphimedon queenslandicaから2つ、クシクラゲの Mnemiopsis leidyiから2つ[9] 、板動物の Trichoplax adhaerensから4つ、刺胞動物の Nematostella vectensisから17つが報告されています。[10]線虫の Caenorhabditis elegansだけで270個の核受容体があり、[11]ミバエやその他の昆虫では21個、[12]ゼブラフィッシュでは73個あります。[13]ヒト、マウス、ラットはそれぞれ48、49、47個の核受容体を持っています。[14]
リガンド
核受容体に結合して活性化するリガンドには、内因性ホルモン、ビタミンAとD、異物ホルモンなどの親油性物質が含まれる。多数の遺伝子の発現が核受容体によって制御されているため、これらの受容体を活性化するリガンドは生物に大きな影響を与える可能性がある。これらの制御遺伝子の多くはさまざまな疾患に関連しており、これが米国食品医薬品局（FDA）が承認した医薬品の約13％の分子標的が核受容体を標的としている理由を説明しています。[15]
オーファン受容体と呼ばれる核内受容体の多くは[16]、内因性リガンドが知られていない（または少なくとも一般的に合意されていない）ものである。FXR 、LXR、PPARなどの受容体は、脂肪酸、胆汁酸、ステロールなどの代謝中間体と比較的低い親和性で結合する。そのため、これらの受容体は代謝センサーとして機能する可能性がある。CARやPXRなどの他の核内受容体は、これらの異物を代謝するシトクロムP450酵素の発現をアップレギュレーションする異物センサーとして機能すると思われる。[17]
構造
ほとんどの核受容体の分子量は50,000～100,000ダルトンです。
核受容体はモジュール構造になっており、以下のドメインから構成されています。[18] [19]
- (AB) N末端調節ドメイン:リガンドの存在とは無関係に作用する活性化機能1 ( AF-1 ) を含む。 [20] AF-1の転写活性化は通常は非常に弱いが、EドメインのAF-2と相乗作用を起こし（下記参照）、より強力な遺伝子発現の上方制御を生み出す。ABドメインは、様々な核受容体間で配列が大きく異なる。
- (C) DNA結合ドメイン（DBD）：ホルモン応答要素（HRE）と呼ばれるDNAの特定の配列に結合する2つのジンクフィンガーを含む高度に保存されたドメイン。最近、寄生性扁形動物NRで新しいジンクフィンガーモチーフ（CHC2）が同定されました。[21]
- (D)ヒンジ領域: DBD と LBD を接続する柔軟なドメインであると考えられています。標的ペプチド配列による細胞内輸送と細胞内分布に影響を与えます。
- (E)リガンド結合ドメイン ( LBD ): さまざまな核受容体間で、配列は中程度に保存され、構造は高度に保存されています。LBDの構造は、3 つの反平行アルファヘリックス (「サンドイッチ充填」) の両側に、片側に 2 つのアルファヘリックス、反対側に 3 つのアルファヘリックス (「パン」) が並ぶアルファヘリックスサンドイッチフォールドと呼ばれます。リガンド結合空洞は LBD の内部にあり、3 つの反平行アルファヘリックスサンドイッチ「充填」のすぐ下にあります。LBD とともに、LBD は受容体の二量体化インターフェースに寄与し、さらにコアクチベーターおよびコリプレッサータンパク質に結合します。LBD には、結合したリガンドの存在に依存して作用する活性化機能 2 ( AF-2 ) も含まれており、ヘリックス 12 (H12) のコンフォメーションによって制御されます。[20]
- (F) C末端ドメイン：様々な核受容体間で配列が大きく異なります。
DNA結合ドメイン（C）とリガンド結合ドメイン（E）は独立してよく折り畳まれ、構造的に安定しているが、N末端ドメイン（A/B）、ヒンジ領域（D）、およびオプションのC末端ドメイン（F）はコンフォメーション的に柔軟で無秩序である可能性がある。[22]ドメインの相対的な向きは、3つの既知のマルチドメイン結晶構造を比較すると非常に異なっており、そのうち2つはDR1に結合し（DBDは1 bp離れている）、[1] [23] 1つはDR4に結合している（4 bp離れている）。[24]
作用機序
核受容体は、同族リガンドのシグナルを伝達する多機能タンパク質です。核受容体 (NR) は、その作用機序とリガンド非存在下での細胞内分布に応じて、2 つの大きなクラスに分類できます。[引用が必要]
天然ホルモンなどの小さな親油性物質は細胞膜を通過し、細胞の細胞質（タイプ I NR）または核（タイプ II NR）にある核受容体に結合します。結合により受容体の構造変化が起こり、受容体のクラスに応じて下流の一連のイベントがトリガーされ、NRがDNA転写調節部位に誘導され、遺伝子発現のアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションが起こります。NRは通常、ホモ/ヘテロ二量体として機能します。[27]さらに、タイプ I のバリアントであるタイプ III と、モノマーとして DNA に結合するタイプ IV の 2 つの追加クラスも特定されています。[4]
したがって、核内受容体は以下の4つのメカニズムのクラスに分類される可能性がある。[4] [5]
タイプI
細胞質中のI型核受容体へのリガンド結合は、熱ショックタンパク質の解離、ホモ二量体化、細胞質から細胞核への転座（すなわち能動輸送） 、およびホルモン応答要素（HRE）として知られる特定のDNA配列への結合を引き起こす。I型核受容体は、可変長DNAで分離された2つの半分の部位からなるHREに結合し、2番目の半分の部位は最初の半分の配列とは反転した配列（逆反復）を有する。I型核受容体には、アンドロゲン受容体、エストロゲン受容体、グルココルチコイド受容体、プロゲステロン受容体などのサブファミリー3のメンバーが含まれる。[28]
NR サブファミリー 2 核受容体の一部は、逆方向反復HRE ではなく直接反復 HRE に結合する可能性があることが指摘されています。さらに、一部の核受容体はモノマーまたはダイマーとして結合し、受容体の単一の DNA 結合ドメインのみが単一のハーフサイト HRE に結合します。これらの核受容体は、内因性リガンドがまだ不明であるため、オーファン受容体と見なされています。 [引用が必要]
その後、核受容体/DNA複合体は、 HREの下流のDNAをメッセンジャーRNAに転写する他のタンパク質をリクルートし、最終的にタンパク質に変換し、細胞機能の変化を引き起こします。[要出典]
タイプ II
タイプII受容体は、タイプI受容体とは対照的に、リガンドの結合状態に関係なく核内に保持され、さらにヘテロ二量体（通常はRXRと）としてDNAに結合します。[27]リガンドが存在しない場合は、タイプII核受容体はコリプレッサータンパク質と複合していることがよくあります。核受容体へのリガンドの結合は、コリプレッサーの解離とコアクチベータータンパク質のリクルートを引き起こします。その後、 RNAポリメラーゼなどの追加のタンパク質がNR/DNA複合体にリクルートされ、DNAをメッセンジャーRNAに転写します。
タイプII核受容体には主にサブファミリー1が含まれ、例えばレチノイン酸受容体、レチノイドX受容体、甲状腺ホルモン受容体などがある。[29]
タイプIII
タイプ III 核受容体 (主に NR サブファミリー 2) は、両方のクラスがホモ二量体として DNA に結合するという点でタイプ I 受容体に似ています。ただし、タイプ III 核受容体はタイプ I とは対照的に、逆方向反復HRE ではなく直接反復に結合します。
タイプIV
タイプ IV 核受容体はモノマーまたはダイマーとして結合しますが、受容体の単一の DNA 結合ドメインのみが単一のハーフサイト HRE に結合します。タイプ IV 受容体の例は、ほとんどの NR サブファミリーに見られます。
二量化
ヒト核受容体は、大規模なY2H実験や特定の相互作用に焦点を当てた文献のテキストマイニングの取り組みから示されているように、他の多くの核受容体と二量体を形成する能力（同型二量体形成）があります。[30] [31] [27]それにもかかわらず、同じサブファミリーのメンバーは非常に類似したNR二量体形成パートナーを持ち、基礎となる二量体形成ネットワークは、高度に接続されたハブ（RXRおよびSHP）の存在など、特定のトポロジカルな特徴を持っているという特異性があります。[27]
共調節タンパク質
ホルモン応答要素に結合した核受容体は、関連する標的遺伝子のmRNAへの転写を促進または阻害する多数の他のタンパク質（転写共調節因子と呼ばれる）をリクルートする。 [32] [33] [34]これらの共調節因子の機能は多様で、クロマチンリモデリング（標的遺伝子の転写へのアクセスを増やすか、または妨げる）や他の共調節タンパク質の結合を安定化させる橋渡し機能などがある。核受容体はいくつかの共調節タンパク質に特異的に結合し、それによって直接的にも間接的にも細胞シグナル伝達機構に影響を与える可能性がある。[35]
コアクチベーター
アゴニストリガンド（以下のセクションを参照）が核受容体に結合すると、コアクチベータータンパク質を優先的に結合する受容体の構造が誘導されます。これらのタンパク質は、多くの場合、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）活性を内在しており、ヒストンと DNAの結合を弱め、遺伝子転写を促進します。
コリプレッサー
対照的に、核受容体への拮抗リガンドの結合は、コリプレッサータンパク質を優先的に結合する受容体の構造を誘導します。これらのタンパク質は、次にヒストン脱アセチル化酵素(HDAC) をリクルートし、ヒストンと DNA の結合を強化して、遺伝子転写を抑制します。
闘争主義と拮抗主義
関与する受容体、リガンドの化学構造、影響を受ける組織に応じて、核受容体リガンドは、作動性から拮抗性、逆作動性まで、劇的に多様な効果を示す可能性がある。[38]
アゴニスト
内因性リガンド（ホルモンのエストラジオールやテストステロンなど）が同族の核内受容体に結合すると、通常は遺伝子発現がアップレギュレーションされます。リガンドによる遺伝子発現の刺激は、アゴニスト反応と呼ばれます。内因性ホルモンのアゴニスト効果は、グルココルチコイド受容体抗炎症薬デキサメタゾンなどの特定の合成リガンドによっても模倣できます。アゴニストリガンドは、コアクチベーター結合に有利な受容体の立体配座を誘導することで作用します（右図の上半分を参照）。
敵対者
その他の合成核受容体リガンドは、内因性リガンドがない場合、遺伝子転写に明らかな効果はありません。しかし、核受容体の同じ結合部位に競合的に結合することで、アゴニストの効果をブロックします。これらのリガンドはアンタゴニストと呼ばれます。アンタゴニスト核受容体薬の例としては、グルココルチコイド受容体とプロゲステロン受容体に結合し、それぞれ内因性ホルモンであるコルチゾールとプロゲステロンの活動をブロックするミフェプリストンがあります。アンタゴニストリガンドは、受容体の立体構造を誘導してコアクチベーターの結合を防ぎ、コリプレッサーの結合を促進することで作用します (右図の下半分を参照)。
逆作動薬
最後に、いくつかの核受容体は、アゴニストが存在しない場合に低レベルの遺伝子転写を促進する（基礎活性または構成活性とも呼ばれる）。核受容体のこの基礎レベルの活性を低下させる合成リガンドは、逆アゴニストとして知られている。[39]
選択的受容体モジュレーター
核受容体を介して作用する多くの薬物は、ある組織では作動薬反応を示し、他の組織では拮抗薬反応を示す。この挙動は、薬物の望ましい治療効果を維持しながら望ましくない副作用を最小限に抑えることができるため、大きな利点がある可能性がある。この作動薬/拮抗薬の混合作用プロファイルを持つ薬物は、選択的受容体モジュレーター（SRM）と呼ばれる。例としては、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）、選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（SPRM）などがある。SRMの作用機序は、リガンドの化学構造と関与する受容体によって異なる可能性があるが、多くのSRMは、作動作用と拮抗作用の間で緊密にバランスのとれた受容体の立体構造を促進することによって作用すると考えられている。コアクチベータータンパク質の濃度がコリプレッサーよりも高い組織では、平衡は作動薬の方向にシフトする。逆にコリプレッサーが優勢な組織では、リガンドは拮抗薬として作用する。[40]
代替メカニズム
トランスリプレッション
核受容体の作用の最も一般的なメカニズムは、核受容体がDNAホルモン応答要素に直接結合することです。このメカニズムはトランス活性化と呼ばれます。しかし、一部の核受容体はDNAだけでなく他の転写因子にも直接結合する能力を持っています。この結合は多くの場合、トランス抑制と呼ばれるプロセスで2番目の転写因子の不活性化をもたらします。[41]トランス抑制が可能な核受容体の1つの例は、グルココルチコイド受容体（GR）です。さらに、選択的グルココルチコイド受容体アゴニスト（SEGRA）として知られる特定のGRリガンドは、GRがトランス活性化よりもトランス抑制をより強く行うようにGRを活性化できます。この選択性により、これらの選択的グルココルチコイドの望ましい抗炎症効果と望ましくない代謝副作用との間の分離が強化されます。
非ゲノム
核受容体の遺伝子調節に対する従来の直接的な影響は、核受容体の活性化とタンパク質発現レベルの変化の間に多数の中間段階があるため、機能的な影響が細胞に現れるまでに通常数時間かかります。しかし、イオンチャネル活性の変化など、核ホルモンの適用による多くの影響は数分以内に起こることが観察されており、これは核受容体の作用の従来のメカニズムとは矛盾しています。核受容体のこれらの非ゲノム的影響の分子標的は決定的に実証されていませんが、細胞質または核に局在するのではなく、膜結合している核受容体のバリアントが存在するという仮説があります。さらに、これらの膜結合受容体は、遺伝子調節を伴わない代替シグナル伝達メカニズムを介して機能します。 [42] [43]
核ホルモンには膜結合受容体がいくつかあると仮説が立てられているが、多くの速やかな効果には標準的な核受容体が必要であることが示されている。[44] [45]しかし、遺伝子発現への直接的な効果を妨げずに受容体の変異によって阻害できる非ゲノム効果に対する特定の分子メカニズムが存在しないために、生体内でのゲノムメカニズムと非ゲノムメカニズムの相対的な重要性を試験することはできなかった。
核甲状腺ホルモン受容体TRβを介した非ゲノムシグナル伝達の分子メカニズムには、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）が関与している。[46]このシグナル伝達は、TRβのチロシンからフェニルアラニンへの単一置換によって、直接的な遺伝子調節を阻害することなく阻害することができる。[47] TRβにこの単一で保守的なアミノ酸置換を持つマウスを作製したところ、[ 47]海馬のシナプス成熟と可塑性は、甲状腺ホルモン合成を完全に阻害した場合とほぼ同じ程度に損なわれた。[48]このメカニズムはすべての哺乳類で保存されているようだが、TRαや他の核受容体では保存されていない。したがって、TRβとPI3Kのホスホチロシン依存性の関連は、甲状腺ホルモンと受容体チロシンキナーゼによる発達と代謝の調節を統合する潜在的なメカニズムを提供する。さらに、PI3Kを介した甲状腺ホルモンシグナル伝達は、遺伝子発現を変化させることができる。[49]
家族
以下は、配列相同性に従って分類された48の既知のヒト核内受容体（および他の種におけるそれらの相同分子種）のリストです[14] [50] [51]。[6] [7]このリストには、ヒト相同分子種を欠く選択されたファミリーメンバーも含まれています（NRNCシンボルは黄色で強調表示されています）。
2つの0ファミリーのうち、0Aはファミリー1のようなDBDを持ち、0Bは独自のLBDを持つ。ファミリー7の2番目のDBDは、おそらくファミリー1のDBDに関連している。Biomphalaria glabrataのおそらくファミリー1のNR3つは、ファミリー0BのようなLBDとともにDBDを持っている。[50] C. elegans nhr-1 ( Q21878 )の配置は議論の余地がある。ほとんどの情報源はこれをNR1K1としているが、[50] WormBaseの手動注釈ではNR2Aのメンバーとみなされている。[63]かつてはショウジョウバエHR78/NR1D1 ( Q24142 )と相同遺伝子のみがメンバーであるグループ2Dがあったが、類似性が高いため後にグループ2Cに統合され、「グループ2C/D」を形成した。[50]マウスとショウジョウバエのノックアウト研究は、このような統合グループを支持している。[64]
進化
祖先核受容体がリガンド結合受容体かオーファン受容体かという点が議論の的となっている。この議論は、最初のリガンドが哺乳類のステロイドと甲状腺ホルモンであると特定された25年以上前に始まった。[65]その後まもなく、ショウジョウバエのエクジソン受容体が特定され、核受容体はナノモルの親和性でリガンドと結合するホルモン受容体であるという考えが提唱された。当時、核受容体のリガンドとして知られていたのはステロイド、レチノイド、甲状腺ホルモンの3つであり、このうちステロイドとレチノイドはテルペノイド代謝産物であった。そのため、祖先受容体はテルペノイド分子によってリガンド化されていたと仮定された。[66]
1992年、既知の核受容体のDNA結合ドメインを比較した結果、核受容体の系統樹が構築され、すべての核受容体が共通の祖先を持っていることが示されました。[67]その結果、最初の核受容体の状態を明らかにするための努力が強化され、1997年までに代替仮説が提唱されました。祖先の核受容体は孤児受容体であり、時間の経過とともにリガンド結合能力を獲得したというものです。[7]この仮説は、以下の議論に基づいて提唱されました。
- 最も初期の後生動物（刺胞動物と住血吸虫）で同定された核受容体配列はすべて、COUP-TF、RXR、およびFTZ-F1受容体グループのメンバーでした。COUP-TFとFTZ-F1は両方とも孤立受容体であり、RXRは脊椎動物でのみリガンドに結合することが確認されています。[68]
- オーファン受容体には節足動物の相同体が知られているが、脊椎動物以外ではリガンド結合型受容体の相同体は同定されておらず、オーファン受容体はリガンド結合型受容体よりも古いことを示唆している。[69]
- オーファン受容体は核内受容体の6つのサブファミリーすべてに存在し、リガンド依存性受容体は3つのサブファミリーに存在します。[7]したがって、リガンド依存性受容体は主に最近のサブファミリーのメンバーであると考えられていたため、独立してリガンドに結合する能力を獲得したのは理にかなっているように思われます。
- 系統樹内の特定の核受容体の系統学的位置は、DNA結合ドメインおよび二量体形成能力と相関しているが、リガンド依存性核受容体とそのリガンドの化学的性質との間には、特定された関係はない。これに加えて、リガンド依存性受容体間の進化的関係は、サブファミリーの密接に関連する受容体が、まったく異なる生合成経路に由来するリガンドに結合するため（例：TRとRAR）、あまり意味をなさない。一方、進化的に関連しないサブファミリーは、同様のリガンドに結合する（RARとRXRは、それぞれオールトランスおよび9-シスレチノイン酸に結合する）。[69]
- 1997年、核受容体は静的なオンとオフの構造で存在するのではなく、リガンドが2つの状態間の平衡を変化させることができることが発見されました。さらに、核受容体はリン酸化または他の翻訳後修飾を介してリガンド非依存的に制御できることが分かりました。したがって、これは祖先の孤児受容体がリガンド非依存的に制御されるメカニズムを提供し、リガンド結合ドメインが保存されている理由を説明しました。[69]
その後 10 年間にわたって、この仮説を検証するための実験が行われ、すぐに反論も出てきました。
- 核受容体は、最も古い後生動物門である海綿動物の一種であるAmphimedon queenslandicaの新たに配列されたゲノムで同定された。A . queenslandicaゲノムにはAqNR1とAqNR2として知られる2つの核受容体が含まれており、どちらもリガンドに結合し、リガンドによって制御されることが特徴である。[70]
- リガンド依存性脊椎動物受容体の相同体は、脊椎動物以外では軟体動物や扁形動物で発見されました。さらに、刺胞動物で発見された核受容体は哺乳類に構造リガンドを持つことが判明しており、これは祖先の状況を反映している可能性があります。
- 構造分析と質量分析により、 2つの推定孤立受容体HNF4とUSPがそれぞれ脂肪酸とリン脂質に結合することがわかった。[56]
- 核受容体とリガンドは、これまで考えられていたよりもはるかに特異性が低いことが判明しています。レチノイドは、RARとRXR以外のPPAR、RORb、COUP-TFIIなどの哺乳類受容体にも結合できます。さらに、RXRはレチノイド、脂肪酸、リン脂質など、幅広い分子に敏感です。[71]
- ステロイド受容体の進化に関する研究により、祖先のステロイド受容体はリガンドであるエストラジオールに結合できることが明らかになった。対照的に、軟体動物に見られるエストロゲン受容体は恒常的に活性であり、エストロゲン関連ホルモンに結合しなかった。したがって、これは祖先のリガンド依存性受容体がリガンドに結合する能力を失う可能性がある例を示した。[72]
この最近の証拠と核受容体リガンド結合ドメインの物理的構造の詳細な研究を組み合わせることで、核受容体の祖先状態に関する新しい仮説が浮上しました。この仮説は、祖先受容体が、レチノイド、ステロイド、ヘム、脂肪酸などのさまざまな疎水性分子に、弱いながらも結合する能力を持つ脂質センサーとして機能する可能性があることを示唆しています。さまざまな化合物と相互作用する能力を持つこの受容体は、複製によってリガンド依存的な活性能力を失うか、特定の分子に対する高度に特異的な受容体に特化します。[71]
歴史
以下は核受容体研究の歴史における重要な出来事の簡単な抜粋です。[73]
- 1905年 –アーネスト・スターリングがホルモンという言葉を作った
- 1926年 –エドワード・カルビン・ケンドールとタデウス・ライヒシュタインがコルチゾンとチロキシンを単離し、その構造を決定した。
- 1929年 -アドルフ・ブテナントとエドワード・アデルバート・ドワジーが独立してエストロゲンを単離し、構造を決定した。
- 1958年 –エルウッド・ジェンセン–エストロゲン受容体を単離
- 1980年代 –ピエール・シャンボン、ロナルド・エヴァンス、ビョルン・ヴェンストロームによるエストロゲン、グルココルチコイド、甲状腺ホルモン受容体のクローニング
- 2004年 - ピエール・シャンボン、ロナルド・エヴァンス、エルウッド・ジェンセンがアルバート・ラスカー基礎医学研究賞を受賞。この賞はノーベル医学賞に先立って授与されることが多い。
参照
参考文献
- ^ ab PDB : 3E00 ; Chandra V, Huang P, Hamuro Y, Raghuram S, Wang Y, Burris TP, Rastinejad F (2008年11月). 「DNA上の完全なPPAR-γ-RXR-核受容体複合体の構造」. Nature . 456 (7220): 350–6. doi :10.1038/nature07413. PMC 2743566. PMID 19043829 .
- ^ Evans RM (1988年5月). 「ステロイドおよび甲状腺ホルモン受容体スーパーファミリー」. Science . 240 (4854): 889–95. Bibcode :1988Sci...240..889E. doi : 10.1126/science.3283939. PMC 6159881. PMID 3283939.
- ^ Olefsky JM (2001年10月). 「核受容体ミニレビューシリーズ」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (40): 36863–4. doi : 10.1074/jbc.R100047200 . PMID 11459855. S2CID 5497175.
- ^ abc Mangelsdorf DJ、Thummel C、Beato M、Herrlich P、Schütz G、Umesono K、Blumberg B、Kastner P、Mark M、Chambon P、Evans RM (1995年12月)。「核受容体スーパーファミリー：第2の10年」。Cell。83 ( 6): 835–9。doi : 10.1016 / 0092-8674 ( 95)90199- X。PMC 6159888。PMID 8521507 。
- ^ ab Novac N、Heinzel T (2004 年12 月)。「核内受容体: 概要と分類」。現在の薬物ターゲット。炎症とアレルギー。3 (4): 335–46。doi : 10.2174 /1568010042634541。PMID 15584884 。
- ^ abc 核受容 体命名委員会（1999年4月）。 「核受容体スーパーファミリーの統一命名システム」。Cell。97 （ 2）：161–3。doi ：10.1016/S0092-8674（00）80726-6。PMID 10219237。S2CID 36659104。
- ^ abcd Laudet V (1997年12月). 「核受容体スーパーファミリーの進化：祖先孤児受容体からの早期多様化」. Journal of Molecular Endocrinology . 19 (3): 207–26. doi :10.1677/jme.0.0190207. PMID 9460643. S2CID 16419929.
- ^ Escriva H、Langlois MC、Mendonça RL、Pierce R、Laudet V (1998 年 5 月)。「核内受容体スーパーファミリーの進化と多様化」。Annals of the New York Academy of Sciences。839 ( 1): 143–6。Bibcode :1998NYASA.839..143E。doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb10747.x。PMID 9629140。S2CID 11164838 。
- ^ Reitzel AM、Pang K、Ryan JF、Mullikin JC、Martindale MQ、Baxevanis AD、Tarrant AM (2011 年 2 月)。「有櫛動物 Mnemiopsis leidyi の核受容体はジンクフィンガー DNA 結合ドメインを欠いている: 核受容体スーパーファミリーの出現における系統特異的な喪失か祖先的条件か?」EvoDevo . 2 (1): 3. doi : 10.1186/2041-9139-2-3 . PMC 3038971 . PMID 21291545。
- ^ Bridgham JT、Eick GN、Larroux C、Deshpande K、Harms MJ、Gauthier ME、Ortlund EA、Degnan BM、Thornton JW (2010 年 10 月)。「分子改変によるタンパク質進化: リガンド依存性祖先からの核受容体スーパーファミリーの多様化」。PLOS Biology。8 ( 10 ) : e1000497。doi : 10.1371 / journal.pbio.1000497。PMC 2950128。PMID 20957188 。
- ^ Sluder AE 、Maina CV（2001年4月）。「線虫の核内受容体：テーマとバリエーション」。遺伝学の動向。17 （ 4 ）：206–13。doi ：10.1016/S0168-9525（01）02242-9。PMID 11275326 。
- ^ Cheatle Jarvela AM、 Pick L (2017)。「昆虫胚発生における核受容体の機能と進化」。発生生物学の最新トピック。125 :39–70。doi : 10.1016/bs.ctdb.2017.01.003。ISBN 9780128021729. PMID 28527580。
- ^ Schaaf MJ (2017). 「ゼブラフィッシュの核受容体研究」.分子内分泌学ジャーナル. 59 (1): R65–R76. doi : 10.1530/JME-17-0031 . PMID 28438785.
- ^ ab Zhang Z, Burch PE, Cooney AJ, Lanz RB, Pereira FA, Wu J, Gibbs RA, Weinstock G, Wheeler DA (2004 年 4 月). 「核受容体ファミリーのゲノム解析: ラットゲノムからの構造、調節、進化に関する新たな知見」.ゲノム研究. 14 (4): 580–90. doi :10.1101/gr.2160004. PMC 383302. PMID 15059999 .
- ^ Overington JP、Al - Lazikani B、Hopkins AL (2006 年 12 月)。「薬物ターゲットはいくつあるか?」Nature Reviews。薬物発見。5 (12): 993–6。doi : 10.1038/nrd2199。PMID 17139284。S2CID 11979420。
- ^ Benoit G, Cooney A, Giguere V, Ingraham H , Lazar M, Muscat G, Perlmann T, Renaud JP, Schwabe J, Sladek F, Tsai MJ , Laudet V (2006 年 12 月). 「国際薬理学連合。LXVI. 孤児核受容体」.薬理学レビュー. 58 (4): 798–836. doi :10.1124/pr.58.4.10. PMID 17132856. S2CID 2619263.
- ^ Mohan R, Heyman RA (2003). 「オーファン核受容体モジュレーター」. Current Topics in Medicinal Chemistry . 3 (14): 1637–47. doi :10.2174/1568026033451709. PMID 14683519.
- ^ Kumar R, Thompson EB (1999年5月). 「核ホルモン受容体の構造」.ステロイド. 64 (5): 310–9. doi :10.1016/S0039-128X(99)00014-8. PMID 10406480. S2CID 18333397.
- ^ Klinge CM (2000年5月). 「エストロゲン受容体と共活性化因子および共抑制因子との相互作用」.ステロイド. 65 (5): 227–51. doi :10.1016/S0039-128X(99)00107-5. PMID 10751636. S2CID 41160722.
- ^ ab Wärnmark A, Treuter E, Wright AP, Gustafsson JA (2003年10月). 「核内受容体の活性化機能1および2：転写活性化のための分子戦略」.分子内分泌学. 17 (10): 1901–9. doi : 10.1210/me.2002-0384 . PMID 12893880. S2CID 31314461.
- ^ Wu W, LoVerde PT (2021). 「扁形動物の核受容体の同定と進化」. PLOS ONE . 16(8): e0250750 (8): e0250750. Bibcode :2021PLoSO..1650750W. doi : 10.1371/journal.pone.0250750 . PMC 8363021 . PMID 34388160.
- ^ Weatherman RV、Fletterick RJ、 Scanlan TS (1999)。「核受容体リガンドとリガンド結合ドメイン」。Annual Review of Biochemistry 68 : 559–81。doi :10.1146/annurev.biochem.68.1.559。PMID 10872460 。
- ^ Chandra V、Huang P、Potluri N、Wu D、Kim Y、Rastinejad F (2013 年 3 月)。「HNF-4α 核受容体複合体の構造におけるマルチドメイン統合」。Nature . 495 ( 7441 ) : 394–8。Bibcode :2013Natur.495..394C。doi : 10.1038/nature11966。PMC 3606643。PMID 23485969。
- ^ Lou X、Toresson G、Benod C、Suh JH、Philips KJ、Webb P、Gustafsson JA (2014 年 3 月)。「DNA 上のレチノイド X 受容体 α-肝臓 X 受容体 β (RXRα-LXRβ) ヘテロ二量体の構造」。Nature Structural & Molecular Biology 21 ( 3): 277–81。doi : 10.1038/nsmb.2778。PMID 24561505。S2CID 23226682。
- ^ PDB : 2C7A ; Roemer SC、Donham DC、Sherman L、Pon VH、Edwards DP、Churchill ME (2006年12月)。「プロゲステロン受容体-デオキシリボ核酸複合体の構造: ハーフサイト応答エレメントへの結合に必要な新規相互作用」。分子 内分泌学。20 ( 12 ): 3042–52。doi :10.1210/me.2005-0511。PMC 2532839。PMID 16931575。
- ^ PDB : 3L0L ; Jin L, Martynowski D, Zheng S, Wada T, Xie W, Li Y (2010年5月). 「オーファン核受容体RORgammaの天然リガンドとしてのヒドロキシコレステロールの構造的基礎」.分子内分泌学. 24 (5): 923–9. doi :10.1210/me.2009-0507. PMC 2870936. PMID 20203100 .
- ^ abcd Amoutzias GD、Pichler EE、Mian N、De Graaf D、Imsiridou A、Robinson-Rechavi M、Bornberg-Bauer E、Robertson DL、Oliver SG (2007 年 7 月)。「核受容体のタンパク質相互作用アトラス: ハブベースの二量体化ネットワークの特性と品質」。BMC Systems Biology。1 : 34。doi : 10.1186 / 1752-0509-1-34。PMC 1971058。PMID 17672894。
- ^ リンジャ MJ、ポルッカ KP、カン Z、サビナイネン KJ、ヤンネ OA、タンメラ TL、ベッセラ RL、パルビモ JJ、ヴィサコルピ T (2004 年 2 月)。 「前立腺癌におけるアンドロゲン受容体補調節因子の発現」。臨床がん研究。10 (3): 1032–40。土井：10.1158/1078-0432.CCR-0990-3。PMID 14871982。S2CID 8038717 。
- ^ Klinge CM、Bodenner DL、Desai D、Niles RM、Traish AM (1997 年 5 月)。「in vitro におけるタイプ II 核受容体およびエストロゲン受容体のフルサイトおよびハーフサイトエストロゲン応答エレメントへの結合」。核酸研究 。25 ( 10 ): 1903–12。doi :10.1093 / nar/25.10.1903。PMC 146682。PMID 9115356。
- ^ ルアール、ジャン＝フランソワ;ヴェンカテサン、カビタ;ハオ、トン。広實岸川智子；ドリコット、アメリ。裏地;ベリス、ガブリエル F.ギボンズ、フランシス D.ドレゼ、マティヤ。アイヴィ・グエデフスー、ノノ。クリットゴード、ニールス (2005-10-20)。 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」。自然。437 (7062): 1173–1178。Bibcode :2005Natur.437.1173R。土井：10.1038/nature04209. ISSN 1476-4687。PMID 16189514。S2CID 4427026 。
- ^ Albers, Michael; Kranz, Harald; Kober, Ingo; Kaiser, Carmen; Klink, Martin; Suckow, Jörg; Kern, Rainer; Koegl, Manfred (2005 年 2 月)。「核受容体相互作用タンパク質の自動酵母 2 ハイブリッド スクリーニング」。分子・細胞プロテオミクス。4 ( 2 ): 205–213。doi : 10.1074 /mcp.M400169- MCP200。ISSN 1535-9476。PMID 15604093。S2CID 14876486 。
- ^ McKenna NJ、 Lanz RB、O'Malley BW (1999年6月)。「核内受容体コレギュレーター：細胞生物学および分子生物学」。内分泌レビュー。20 ( 3): 321–344。doi : 10.1210/ edrv.20.3.0366。PMID 10368774。S2CID 10182146 。
- ^ Glass CK、 Rosenfeld MG （2000年1月）。「核受容体の転写機能におけるコレギュレーター交換」。遺伝子と発達。14 （2）：121–41。doi ：10.1101/ gad.14.2.121。PMID 10652267。S2CID 12793980 。
- ^ Aranda A, Pascual A (2001年7月). 「核ホルモン受容体と遺伝子発現」.生理学レビュー. 81 (3): 1269–304. doi :10.1152/physrev.2001.81.3.1269. hdl :10261/79944. PMID 11427696. S2CID 5972234.
- ^ Copland JA、Sheffield-Moore M、Koldzic-Zivanovic N、Gentry S、Lamprou G、Tzortzatou-Stathopoulou F、Zoumpourlis V、Urban RJ、Vlahopoulos SA (2009 年 6 月)。「骨格分化と上皮腫瘍における性ステロイド受容体: 組織特異的介入は可能か?」BioEssays . 31 (6): 629–41. doi :10.1002/bies.200800138. PMID 19382224. S2CID 205469320.
- ^ Brzozowski AM、Pike AC、Dauter Z、Hubbard RE、Bonn T、Engström O、Ohman L、Greene GL、Gustafsson JA、Carlquist M (1997 年 10 月)。「エストロゲン受容体におけるアゴニズムとアンタゴニズムの分子的基礎」。Nature。389 ( 6652 ) : 753–8。Bibcode : 1997Natur.389..753B。doi : 10.1038 /39645。PMID 9338790。S2CID 4430999。
- ^ Shiau AK、Barstad D、Loria PM、Cheng L、Kushner PJ、Agard DA、Greene GL (1998 年 12 月)。「エストロゲン受容体/コアクチベーター認識の構造的基礎とタモキシフェンによるこの相互作用の拮抗作用」。Cell . 95 ( 7): 927–37. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81717-1 . PMID 9875847. S2CID 10265320.
- ^ Gronemeyer H、Gustafsson JA、 Laudet V (2004 年 11 月)。「核受容体スーパーファミリーの調節原理」。Nature Reviews。Drug Discovery。3 ( 11) : 950–64。doi :10.1038/nrd1551。PMID 15520817。S2CID 205475111。
- ^ Busch BB、Stevens WC、Martin R、Ordentlich P、Zhou S、Sapp DW、Horlick RA、Mohan R (2004 年 11 月)。「孤児核受容体エストロゲン関連受容体アルファの選択的逆作動薬の同定」。Journal of Medicinal Chemistry。47 ( 23): 5593–6。doi :10.1021/jm049334f。PMID 15509154 。
- ^ Smith CL、O'Malley BW (2004年2 月)。「Coregulator 機能: 選択的受容体モジュレーターの組織特異性を理解する鍵」。内分泌レビュー。25 (1): 45–71。doi : 10.1210/ er.2003-0023。PMID 14769827 。
- ^ Pascual G、Glass CK（2006年10月）。「核 内受容体と炎症：トランス抑制のメカニズム」。内分泌学と代謝の動向。17 （ 8）：321–7。doi ：10.1016 / j.tem.2006.08.005。PMID 16942889。S2CID 19612552。
- ^ ビョルンストローム L、シェーベルグ M (2004 年 6 月)。 「非ゲノムシグナル伝達を介したエストロゲン受容体依存性のAP-1活性化」。核受容体。2 (1): 3.土井: 10.1186/1478-1336-2-3。PMC 434532。PMID 15196329。
- ^ Zivadinovic D、Gametchu B、 Watson CS (2005)。「MCF-7乳がん細胞における膜エストロゲン受容体αレベルはcAMPと増殖反応を予測する」。乳がん 研究。7 ( 1 ):R101–12。doi : 10.1186/ bcr958。PMC 1064104。PMID 15642158。
- ^ Kousteni S, Bellido T, Plotkin LI, O'Brien CA, Bodenner DL, Han L, Han K, DiGregorio GB, Katzenellenbogen JA, Katzenellenbogen BS, Roberson PK , Weinstein RS, Jilka RL, Manolagas SC (2001 年 3 月). 「エストロゲンまたはアンドロゲン受容体を介した非遺伝子指向性、性別非特異的シグナル伝達: 転写活性からの解離」. Cell . 104 (5): 719–30. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00268-9 . PMID 11257226. S2CID 10642274.
- ^ Storey NM、Gentile S、Ullah H、Russo A、Muessel M、Erxleben C、Armstrong DL (2006 年 3 月)。「甲状腺ホルモンの核受容体による細胞膜での迅速なシグナル伝達」。米国 科学アカデミー紀要。103 ( 13): 5197–201。Bibcode :2006PNAS..103.5197S。doi : 10.1073 / pnas.0600089103。PMC 1458817。PMID 16549781。
- ^ Storey NM、O'Bryan JP、Armstrong DL (2002 年 1 月)。「Rac と Rho は、ether-a-go-go 関連カリウムチャネルの反対のホルモン調節を仲介します」。Current Biology。12 ( 1 ) : 27–33。Bibcode :2002CBio... 12 ...27S。doi : 10.1016/S0960-9822(01)00625- X。PMID 11790300。S2CID 8608805 。
- ^ ab Martin NP、Marron Fernandez de Velasco E、Mizuno F、Scappini EL、Gloss B、Erxleben C、Williams JG、Stapleton HM、Gentile S、Armstrong DL (2014 年 9 月)。「核甲状腺ホルモン受容体 TRβ による PI3 キナーゼ調節の迅速な細胞質メカニズムと、in vivo でのマウス海馬シナプスの成熟におけるその役割に関する遺伝学的証拠」。内分泌学。155 ( 9 ): 3713–24。doi : 10.1210/en.2013-2058。PMC 4138568。PMID 24932806。
- ^ Gilbert ME (2004 年 1 月)。 「発達性甲状腺機能低下症に伴う成人海馬 CA1 領域におけるシナプス伝達と可塑性の変化」。脳研究。発達脳研究。148 (1): 11–8。doi : 10.1016 /j.devbrainres.2003.09.018。PMID 14757514。
- ^ Moeller LC、Broecker-Preuss M (2011 年 8 月)。「甲状腺ホルモンの非古典的作用による転写調節」。 甲状腺研究。4 ( Suppl 1): S6。doi : 10.1186 / 1756-6614-4 -S1- S6。PMC 3155112。PMID 21835053。
- ^ abcdefghijk Kaur S、 Jobling S、Jones CS、Noble LR、Routledge EJ、Lockyer AE (2015年4月7日)。「Biomphalaria glabrataとLottia giganteaの核受容体：新しいモデル生物の開発への影響」。PLOS ONE。10 ( 4 ) : e0121259。Bibcode : 2015PLoSO..1021259K。doi : 10.1371 /journal.pone.0121259。PMC 4388693。PMID 25849443。
- ^ Burris TP、de Vera IM、Cote I、Flaveny CA、Wanninayake US、Chatterjee A、Walker JK、Steinauer N、Zhang J、Coons LA、Korach KS、Cain DW、Hollenberg AN、Webb P、Forrest D、Jetten AM、Edwards DP、Grimm SL、Hartig S、Lange CA、Richer JK、Sartorius CA、Tetel M、Billon C、Elgendy B、Hegazy L、Griffett K、Peinetti N、Burnstein KL、Hughes TS、Sitaula S、Stayrook KR、Culver A、Murray MH、Finck BN、Cidlowski JA (2023年11月)。Ohlstein E (編)。「国際基礎・臨床薬理学連合CXIII：核受容体スーパーファミリー—2023年アップデート」。薬理学レビュー。75 (6): 1233–1318. doi :10.1124/pharmrev.121.000436. ISSN 0031-6997. PMC 10595025. PMID 37586884 .
- ^ Crossgrove K、Laudet V、Maina CV (2002 年 2 月)。「Dirofilaria immitis は、ショウジョウバエのエクジソン調節性 E78 遺伝子の推定相同遺伝子である Di-nhr-7 をコードしている」。分子生化学寄生虫学。119 (2): 169–77。doi :10.1016/s0166-6851(01)00412-1。PMID 11814569 。
- ^ "sex-1 (遺伝子)". WormBase: 線虫情報リソース。
- ^ Otte K, Kranz H, Kober I, Thompson P, Hoefer M, Haubold B, Remmel B, Voss H, Kaiser C, Albers M, Cheruvallath Z, Jackson D, Casari G, Koegl M, Pääbo S, Mous J, Kremoser C, Deuschle U (2003 年 2 月)。「ラノステロールを感知する新規哺乳類核受容体としてのファルネソイド X 受容体ベータの同定」。分子 細胞生物学。23 (3): 864–72。doi :10.1128/ mcb.23.3.864-872.2003。PMC 140718。PMID 12529392。
- ^ "FlyBase 遺伝子レポート: Dmel\Hr96".フライベース。2019 年8 月 14 日に取得。
- ^ ab Schwabe JW、Teichmann SA (2004 年 1 月)。「核受容体: 多様性の進化」。Science誌 STKE。2004 ( 217): pe4。doi : 10.1126 /stke.2172004pe4。PMID 14747695。S2CID 20835274 。
- ^ Kruse SW、Suino-Powell K、Zhou XE、Kretschman JE、Reynolds R、Vonrhein C、他 (2008 年 9 月)。「COUP-TFII オーファン核受容体のレチノイン酸活性化受容体としての同定」。PLOS Biology。6 ( 9 ) : e227。doi : 10.1371 / journal.pbio.0060227。PMC 2535662。PMID 18798693。
- ^ Markov GV、Gutierrez-Mazariegos J、Pitrat D、Billas IM、Bonneton F、Moras D、他 (2017 年 3 月)。「古代のホルモン/受容体カップルの起源は、祖先エストロゲンの復活によって明らかになった」。Science Advances。3 ( 3 ): e1601778。Bibcode : 2017SciA ....3E1778M。doi : 10.1126 /sciadv.1601778。PMC 5375646。PMID 28435861。
- ^ ab Khalturin K, Billas I, Chebaro Y, Reitzel AM, Tarrant AM, Laudet V, Markov GV (2018年11月). 「刺胞動物のNR3E受容体：ステロイド受容体関連体の新しいファミリーがリガンド結合の可能性のあるメカニズムを拡張」J Steroid Biochem Mol Biol . 184 :11–19. doi :10.1016/j.jsbmb.2018.06.014. PMC 6240368. PMID 29940311 .
- ^ Wu, W, LoVerde PT (2023年9月). 「2つのDNA結合ドメインを持つ核内受容体（2DBD-NR）に関する最新の知識と提案された命名法」. PLOS ONE . 18 (9): e0286107. Bibcode :2023PLoSO..1886107W. doi : 10.1371/journal.pone.0286107 . PMC 10497141. PMID 37699039 .
- ^ Wu W、Niles EG、Hirai H、LoVerde PT (2007 年 2 月)。「それぞれ 2 つの DNA 結合ドメインを含むメンバーを持つ核受容体の新規サブファミリーの進化」。BMC Evol Biol . 7 ( 27 ): 27。Bibcode : 2007BMCEE... 7 ...27W。doi : 10.1186/1471-2148-7-27。PMC 1810520。PMID 17319953。
- ^ Huang W, Xu F, Li J, Li L, Que H, Zhang G (2015年8月). 「太平洋カキCrassostrea gigas由来のメンバーに重点を置いた、新規核受容体サブファミリーの進化」. Gene . 567 (2): 164–72. doi :10.1016/j.gene.2015.04.082. PMID 25956376.
- ^ "nhr-1 (遺伝子)". WormBase: 線虫情報リソース。
- ^ Marxreiter S、 Thummel CS（2018年2月）。「ショウジョウバエDHR78核受容体の成体機能」。 発達ダイナミクス。247（2）：315–322。doi ：10.1002/dvdy.24608。PMC 5771960。PMID 29171103。
- ^ Evans RM (1988年5月). 「ステロイドおよび甲状腺ホルモン受容体スーパーファミリー」. Science . 240 (4854): 889–95. Bibcode :1988Sci...240..889E. doi : 10.1126/science.3283939. PMC 6159881. PMID 3283939.
- ^ Moore DD (1990年1月). 「核ホルモン受容体の多様性と統一性：テルペノイド受容体スーパーファミリー」. The New Biologist . 2 (1): 100–5. PMID 1964083.
- ^ Laudet V, Hänni C, Coll J, Catzeflis F, Stéhelin D (1992 年 3 月). 「核受容体遺伝子スーパーファミリーの進化」. The EMBO Journal . 11 (3): 1003–13. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05139.x. PMC 556541. PMID 1312460 .
- ^ Escriva H, Safi R, Hänni C, Langlois MC, Saumitou-Laprade P, Stehelin D, Capron A, Pierce R, Laudet V (1997 年 6 月). 「核受容体の進化の過程でリガンド結合が獲得された」.米国科学アカデミー紀要. 94 (13): 6803–8. Bibcode : 1997PNAS...94.6803E. doi : 10.1073/pnas.94.13.6803 . PMC 21239. PMID 9192646.
- ^ abc Escriva H、Delaunay F、Laudet V (2000 年 8 月)。「リガンド結合と核受容体の進化」。BioEssays。22 ( 8 ) : 717–27。doi : 10.1002/1521-1878(200008)22 : 8<717::AID-BIES5>3.0.CO;2-I。PMID 10918302。S2CID 45891497 。
- ^ Bridgham JT、Eick GN、Larroux C、Deshpande K、Harms MJ、Gauthier ME、Ortlund EA、Degnan BM、Thornton JW (2010 年 10 月)。「分子改変によるタンパク質進化: リガンド依存性祖先からの核受容体スーパーファミリーの多様化」。PLOS Biology。8 ( 10 ) : e1000497。doi : 10.1371 / journal.pbio.1000497。PMC 2950128。PMID 20957188 。
- ^ ab Markov GV、 Laudet V (2011 年 3 月)。「核受容体のリガンド結合能の起源と進化」。分子細胞内分泌学。核ホルモン受容体の進化。334 ( 1–2): 21–30。doi :10.1016/ j.mce.2010.10.017。PMID 21055443。S2CID 33537979 。
- ^ Thornton JW、Need E 、Crews D (2003年9 月)。「祖先ステロイド受容体の復活: エストロゲンシグナル伝達の古代の起源」。Science。301 ( 5640): 1714–7。Bibcode : 2003Sci ... 301.1714T。doi :10.1126/science.1086185。PMID 14500980。S2CID 37628350 。
- ^ Tata JR (2005年6月). 「ホルモンの100年」. EMBO Reports . 6 (6): 490–6. doi : 10.1038/sj.embor.7400444. PMC 1369102. PMID 15940278.
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)の核+受容体
- Vincent Laudet (2006)。「核受容体スーパーファミリーの薬理学および分類に関する IUPHAR 大要 2006E」。核受容体大要。国際基礎・臨床薬理学連合。2015 年 4 月 2 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 2 月 21 日に取得。
- 「核受容体オンラインジャーナル」。ホームページ。BioMed Central 発行（2007 年 5 月以降、投稿を受け付けていません） 。2008年 2 月 21 日閲覧。
- 「核受容体リソース」。ジョージタウン大学。2008 年 5 月 11 日にオリジナルからアーカイブ。2008 年 2 月 21 日に取得。
- 「核受容体シグナル伝達アトラス（受容体、コアクチベーター、コリプレッサー、リガンド）」。NURSA コンソーシアム。2008年 2 月 21 日取得。NIHが資金提供している研究コンソーシアムおよびデータベース。オープン アクセスの PubMed インデックス ジャーナル、
核受容体シグナル伝達
を含む。
- 「核受容体リソース」。ジャック・ヴァンデン・フーベル。2009 年 9 月 21 日に取得。