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生化学において、オーファン受容体とは、他の同定された受容体と類似の構造を持つが、その内因性 リガンドがまだ同定されていないタンパク質である。オーファン受容体のリガンドが後に発見された場合、その受容体は「採用されたオーファン」と呼ばれる。[1]逆に、オーファンリガンドという用語は、同族受容体がまだ同定されていない生物学的リガンドを指す。
例
孤児受容体の例としては、 Gタンパク質共役受容体（GPCR）[2] [3] [4]や核受容体[5] [6] [7]ファミリーが挙げられます。
内因性リガンドが見つかった場合、そのオーファン受容体は「採用」または「脱オーファン化」される。[8]一例としては、核受容体ファルネソイドX受容体（FXR）とGPCR TGR5/GPCR19/Gタンパク質結合胆汁酸受容体があり、どちらも胆汁酸によって活性化される。[9]核受容体グループの採用されたオーファン受容体には、FXR、肝臓X受容体（LXR）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）などがある。オーファン受容体部位のもう1つの例は、リガンド依存性イオンチャネルの一種であるNMDA受容体のPCP結合部位である[10]。この部位は娯楽用薬物PCPが作用する部位であるが、この部位に結合する内因性リガンドは知られていない。
GPCRオーファン受容体は通常、「GPR」の後に数字が付けられます（例：GPR1 ） 。GPCRファミリーでは、約100個の受容体様遺伝子がオーファンのままです。[11]
発見
歴史的に、受容体はリガンドを使ってその受容体を「探す」ことによって発見されました。したがって、定義上、これらの受容体は孤児ではありませんでした。しかし、逆薬理学、 cDNA ライブラリのスクリーニング、全ゲノム配列決定などの現代の分子生物学技術により、受容体は、そのリガンドが何であるかを知らなくても、既知の受容体との配列の類似性に基づいて特定されるようになりました。
参考文献
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外部リンク
- 「クラス A オーファン GPCR」。IUPHAR /BPS 薬理学データベースガイド。エディンバラ大学 / 国際基礎・臨床薬理学連合。
- 「接着クラス GPCR」。IUPHAR /BPS 薬理学データベースガイド。エディンバラ大学 / 国際基礎・臨床薬理学連合。
- 「クラス C オーファン GPCR」。IUPHAR /BPS 薬理学データベースガイド。エディンバラ大学 / 国際基礎・臨床薬理学連合。