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| 中東呼吸器症候群 （MERS） | |
|---|---|
| その他の名前 | ラクダインフルエンザ |
 | |
| MERS-CoVウイルス粒子 | |
| 専門 | 感染症 |
| 症状 | 発熱、咳、息切れ[1] |
| 通常の発症 | 曝露後2～14日[2] |
| 間隔 | 2012–2020 [3] |
| 原因 | MERSコロナウイルス（MERS-CoV）[1] |
| リスク要因 | ラクダおよびラクダ製品との接触[1] |
| 診断方法 | rRT-PCR検査[4] |
| 防止 | 手洗い、ラクダやラクダ製品との接触を避ける[5] |
| 処理 | 対症療法と支持療法[1] |
| 予後 | 死亡リスク34.4%（全国） |
| 頻度 | 2578件（2021年10月現在）[3] |
| 死亡者（数 | 888 [3] |
中東呼吸器症候群（MERS）は、中東呼吸器症候群関連コロナウイルス（MERS-CoV）によって引き起こされるウイルス性呼吸器感染症です。 [1]症状は、年齢やリスクレベルに応じて、無症状から軽度、重度までさまざまです。[6] [1]典型的な症状には、発熱、咳、下痢、息切れなどがあります。[1]この病気は、他の健康上の問題を抱えている人では、通常、より重症化します。[1] [6]
最初の症例は2012年6月にサウジアラビアのジッダにあるソリマン・ファキー病院のエジプト人医師アリ・モハメド・ザキによって確認され、ほとんどの症例はアラビア半島で発生しています。[1] [6] 2021年1月時点で2,600件を超える症例が報告されており、2020年には45件の症例がありました。 [3]この病気と診断された人の約35％がこの病気で亡くなっています。[1] 2015年には韓国で、2018年にはサウジアラビアで大規模な流行が発生しています。[7] [1]
MERS-CoVはコロナウイルス科のウイルスで、コウモリ由来と考えられています。[1]しかし、人間は通常、ラクダから直接接触するか、呼吸器からの飛沫を介して間接的に感染します。[1] 人間間の感染は通常、感染者との密接な接触が必要です。[1]病院外での感染はまれです。[6]そのため、世界人口に対するリスクは現在かなり低いと考えられています。[6]診断は血液と呼吸器サンプルのrRT-PCR検査によって行われます。 [4]
2021年現在、この病気に対する特別なワクチン[アップデート]や治療法はありませんが、[2]いくつかのワクチンや治療法が開発されています。[1]世界保健機関（WHO）は、ラクダと接触する人は手を洗い、病気のラクダに触れないように推奨しています。[1]また、ラクダを原料とした食品は適切に調理することを推奨しています。[1]症状を緩和し、体の機能をサポートする治療法が使用される場合があります。[1]
MERSに以前感染したことがあると、SARS-CoV-2に対する交差反応免疫が付与され、COVID-19に対する部分的な防御が得られる可能性がある。[8]しかし、SARS-CoV-2とMERSの同時感染は可能であり、組換えイベントにつながる可能性がある。[9]
兆候と症状
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初期の報告では、このウイルスは重症急性呼吸器症候群（SARS）に類似しており、 [10]サウジアラビアのSARS類似ウイルスとも呼ばれている。[11] 2012年6月に初めて確認された患者には、発熱、咳、喀痰、息切れの症状がみられた。 [10]サウジアラビアで検査で確認された47例を調査したところ、最もよくみられた症状は、発熱が98%、咳が83%、息切れが72%、筋肉痛が32%であった。また、胃腸症状も頻繁にみられ、下痢が26%、嘔吐が21%、腹痛が17%であった。患者の72%が人工呼吸器を必要とした。また、女性1人に対して男性は3.3人であった。[12]病院内で発生したMERSのアウトブレイクに関するある研究では、潜伏期間は5.5日（95%信頼区間1.9～14.7日）と推定されている。[13] MERSは、無症状の病気から急性呼吸窮迫症候群（ARDS）につながる重度の肺炎までさまざまである。[12]腎不全、播種性血管内凝固症候群（DIC）、心膜炎も報告されている。[14]
原因
ウイルス学
中東呼吸器症候群は、MERSコロナウイルス（MERS-CoV）によって引き起こされる。MERSコロナウイルスは、 SARSコロナウイルスや風邪コロナウイルスとは異なるベータコロナウイルス属に属する一本鎖RNAを持つ種である。 [15]そのゲノムは系統学的に2つのクレード、クレードAとクレードBに分類される。MERSの初期の症例はクレードAクラスター（EMC/2012およびJordan-N3/2012）であったが、新しい症例は一般に遺伝的に異なっている（クレードB）。[16]このウイルスは、Vero細胞およびLLC-MK2細胞上で容易に増殖する。[17] 2012年11月、エジプトのウイルス学者アリ・ザキ博士は、サウジアラビアで最初に確認された症例のウイルスサンプルを、オランダのロッテルダムにあるエラスムス医療センター（EMC）の第一線でコロナウイルスを研究するウイルス学者ロン・フーシェに送った。[18] 2番目の実験室で証明された症例はロンドンで発生し、英国保健保護庁（HPA）によって確認された。[19] [20] HPAはこのウイルスをLondon1_novel CoV 2012と名付けた。[21]
伝染 ; 感染
ラクダ
2010年から2013年にかけて実施された研究では、310頭のヒトコブラクダでMERSの発生率を評価し、これらの動物の血清中にMERS-CoVに対する中和抗体の高い力価が明らかになった。[22]さらなる研究では、サウジアラビアのヒトコブラクダの鼻腔スワブからMERS-CoVの配列を決定し、以前に配列決定されたヒト分離株と同一の配列を持っていることがわかった。また、一部のラクダの個体は、鼻咽頭に複数のゲノム変異体を持っていることもわかった。[23]また、2014年には、病気のラクダ数頭の鼻に局所薬を塗布した7日後にサウジアラビアの男性が病気になり、後に彼とラクダのうち1頭が同一のMERS-CoV株を持っていることが判明したという報告もある。[24] [25]ラクダから人間へのウイルスの感染経路はまだ不明である。 2014年、サウジアラビア農業省は、ラクダとの接触を避けるか、ラクダの近くにいるときは呼吸用マスクを着用するよう人々に勧告した。[26]これに対して、「一部の人々は政府の助言に耳を傾けず」[27]、政府の助言を無視してラクダにキスをした。2020年、世界保健機関は、ラクダとの接触を避け、完全に調理されたラクダの肉と低温殺菌されたラクダのミルクのみを食べ、ラクダの尿を飲まないように勧告した。[28]
人々の間で
MERS-CoVは、家庭内だけでなく病院などの医療現場でも、人から人への限定的ではあるが持続的な拡散は確認されている。[13] [29]感染のほとんどは「医療現場や家庭内で重症患者と密接な接触があった状況」で発生しており、無症状の患者からの感染の証拠はない。[30]クラスターの規模は1人から26人までで、平均は2.7人である。[31]
診断
世界保健機関によると、暫定的な症例定義は、「少なくとも2つの特定のゲノム標的に対するPCR陽性、または2番目の標的に対する配列決定による単一の陽性標的を含む分子診断」によって陽性の臨床検査結果が出た人において確認された症例である。[32]
世界保健機関
WHOによると、可能性のあるケースは以下の通りである: [32]
- 発熱、呼吸器感染症、肺炎または急性呼吸窮迫症候群の兆候があり、MERS-CoVの検査が受けられないか、不十分な1つの検体で陰性となり、確定症例との直接的なつながりがある人
- 急性の発熱性呼吸器疾患を患い、臨床的、放射線学的、または組織病理学的に肺実質疾患（肺炎または急性呼吸窮迫症候群など）の証拠があり、MERS-CoVの臨床検査で確定診断が得られなかった（つまり、スクリーニング検査で陽性と判定されたが確認が取れなかった）人、および発症前14日間にMERS-CoVウイルスが流行していると考えられる中東諸国に居住または渡航した人
- 重症度を問わず急性発熱性呼吸器疾患を患い、MERS-CoVの臨床検査で確定診断が得られず（つまり、スクリーニング検査で陽性と判定されたが確定診断は得られず）、確定診断されたMERS-CoV症例との直接的な疫学的関連がある人
疾病管理センター
米国では、疾病予防管理センター（CDC）は、以下の症状のある人に対して検査を推奨している。[33] [34]
- 発熱および肺炎または急性呼吸窮迫症候群（臨床的または放射線学的証拠に基づく）および次のいずれか：
- 症状発現前14日以内にアラビア半島内または近隣諸国への渡航歴がある、または
- アラビア半島またはその近隣国から渡航後14日以内に発熱および急性呼吸器疾患（必ずしも肺炎ではない）を発症した症状のある旅行者との濃厚接触
- 州および地方の保健当局と協議の上、MERS-CoV の感染が疑われる原因不明の重篤な急性呼吸器疾患 (入院を要する発熱や肺炎など) を患う集団の一員。
- 発熱および呼吸器疾患の症状（必ずしも肺炎とは限らない、咳、息切れなど）があり、最近 MERS の医療関連症例が確認されているアラビア半島内またはその付近の国または地域で、症状発症前 14 日以内に医療施設にいた（患者、職員、訪問者として）こと。
- 発熱または呼吸器疾患の症状（必ずしも肺炎とは限らない、咳、息切れなど）、およびMERS感染が確認された患者が病気のときに濃厚接触があったこと。
医療画像
胸部X線所見では、ウイルス性肺炎や急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に一致する両側の斑状浸潤が見られる傾向がある。下葉がより侵される傾向がある。CTスキャンでは間質性浸潤が見られる。[29]
臨床検査
MERS症例では白血球数、特にリンパ球数が低いことが報告されている。[29] PCR検査については、世界保健機関（WHO）は、ウイルス量が最も高い気管支肺胞洗浄（BAL）、痰サンプル、気管吸引液を介して下気道からサンプルを採取することを推奨している。[35]また、鼻咽頭スワブを介して上気道サンプルを採取する研究もある。[12]
患者由来のサンプルからMERS-CoVを迅速に識別するための、高感度で確認的なリアルタイムRT-PCRアッセイがいくつか存在する。これらのアッセイは、upE（E遺伝子の上流の要素をターゲットとする） [36] 、 オープンリーディングフレーム1B（ORF1b遺伝子をターゲットとする）[36]、およびオープンリーディングフレーム1A（ORF1a遺伝子をターゲットとする）[37]を増幅しようとする。WHOは、高感度であるため、スクリーニングアッセイにupEターゲットを推奨している。[35]さらに、RdRp（すべてのコロナウイルスに存在）およびヌクレオカプシド（N）遺伝子[38]（MERS-CoVに特異的）フラグメントをターゲットとするヘミネストシーケンシングアンプリコンを生成し、シーケンシングによる確認を行うことができる。分離株間のN遺伝子の潜在的な多型の報告は、配列に基づく特性評価の必要性を強調している。[要出典]
WHOが推奨する検査アルゴリズムは、upE RT-PCRから開始し、陽性の場合はORF 1AアッセイまたはRdRpまたはN遺伝子配列アッセイで確認することです。upEと二次アッセイの両方が陽性の場合は、確定症例とみなされます。[35]
生物学的に安全な免疫蛍光アッセイ（IFA）のプロトコルも開発されているが、ベータコロナウイルスに対する抗体は、属内で交差反応することが知られている。このため、その使用は事実上、確認用途に限定されている。[37]より特異的なタンパク質マイクロアレイベースのアッセイも開発されており、これは、他のベータコロナウイルスに陽性であることが知られている集団サンプルおよび血清に対して交差反応を示さなかった。[39]血清学的アッセイのこれまでの検証は限られているため、WHOのガイダンスでは、「PCR検査やシークエンシングを行わずに検査室が血清学的検査結果が陽性であると報告した症例は、その症例定義の他の条件を満たしていれば、MERS-CoV感染の可能性のある症例とみなされる」とされている。[35]
防止
MERS-CoVの拡散メカニズムは現在のところ不明ですが、SARSなどの過去のコロナウイルスの経験に基づき、WHOは現在、MERSの疑いのある人と接触するすべての人に対し、（標準的な予防策に加えて）以下の対策を推奨しています。[引用が必要]
- 医療用マスクを着用する
- 目の保護具（ゴーグルやフェイスシールドなど）を着用してください
- 清潔で滅菌されていない長袖のガウンと手袋を着用してください（一部の手順では滅菌手袋が必要な場合があります）
- 患者やその周囲と接触する前と後、および個人用保護具（PPE）を外した直後に手指衛生を実施する[40]
挿管などのエアロゾル化のリスクを伴う処置については、WHOは医療従事者に以下のことも推奨しています。[要出典]
- 微粒子防護マスクを着用し、使い捨て微粒子防護マスクを着用する際は、必ずシールを確認してください。
- 目の保護具（ゴーグルやフェイスシールドなど）を着用してください
- 清潔で滅菌されていない長袖のガウンと手袋を着用してください（これらの手順の一部では滅菌手袋が必要です）
- 大量の液体がガウンを透過する可能性がある一部の処置では、不浸透性のエプロンを着用してください。
- 適切に換気された部屋で処置を行う。つまり、機械換気室のある施設では1時間あたり最低6～12回の空気交換、自然換気の施設では患者1人あたり少なくとも60リットル/秒の空気交換を行う。
- 部屋にいる人数を、その人のケアとサポートに必要な最小限に制限する
- 患者やその周囲との接触の前後、およびPPEを外した後には手指衛生を実施してください。[40]
感染期間も不明であるため、どれくらいの期間隔離する必要があるかは不明だが、現在の推奨は症状が治まってから24時間隔離することだ。SARSの流行では、症状が治まった後、ウイルスは培養されなかった。[41]
既存のSARS研究は、MERS-CoV感染に対するワクチンや治療薬の開発に有用なテンプレートを提供できると考えられています。 [42] [43] 2020年3月現在、ヒトで第I相臨床試験を完了した（ DNAベースの）MERSワクチンが1つあり、[44]他の3つは進行中であり、すべてウイルスベクターワクチンで、2つはアデノウイルスベクター（ChAdOx1 -MERS、[45] [46] BVRS-GamVac [47]）、1つはMVAベクター（MVA-MERS-S [48]）です。[49]
処理
2020年現在、この病気に対する特定のワクチンや治療法はありません。 [2]体外式膜型人工肺（ECMO）を使用すると、結果が大幅に改善されるようです。[50]
抗ウイルス薬とインターフェロン（リバビリン＋インターフェロンアルファ-2aまたはインターフェロンアルファ-2b）の併用もコルチコステロイドも転帰を改善しなかった。[51]
疫学
MERSは過去の流行では人口全体の再生産数が比較的低かったが、このような流行はスーパースプレッディングイベントによって発生した。[62]世界中で毎年検査で確認されたMERS症例の総数は以下のとおりである: [63] [64]
サウジアラビア
MERSは2014年4月にサウジアラビアで発生した流行にも関与している。サウジアラビアでは2012年以降、MERSによる感染者は688人、関連死者は282人と報告されている。[66]新たに報告された症例と死亡者、および感染を恐れてMERS患者の治療を拒否したジッダのキング・ファハド病院の医師4人が辞職したことを受けて、政府は保健大臣を解任し、3つのMERS治療センターを設置した。[67] [68] 5月初旬にはさらに18件の症例が報告された。[69] 2014年6月、サウジアラビアはこれまで報告されていなかったMERS症例113件を発表し、死者数を282人に修正した。[要出典]
2015年夏にリヤドで発生した病院関連の集団感染により、9月下旬に始まる予定の毎年恒例のハッジ巡礼中に流行が発生するのではないかという懸念が高まった。感染者が少ない時期があったが、夏の半ばに感染者が増加し始めた。 [70] CDCは旅行健康警報をレベル2に引き上げ、強化された予防措置を講じるよう求めている。[71]
2019年5月、サウジアラビア当局は世界保健機関（WHO）にMERS症例14件を報告し、うち5件が死亡した。死亡した患者は全員、併存疾患やその他の比較的深刻な健康問題を抱えており、1人（35歳）は糖尿病のみ、2人（65歳と80歳）は糖尿病、高血圧、虚血性心疾患の複合疾患、もう1人（73歳）は糖尿病、高血圧、腎症を患っていた。死亡したもう1人の患者（64歳）は糖尿病と高血圧を患っていた。死亡した人は全員男性で、3人はラクダと接触または曝露していたと報告されている。生き残った9人のうち2人は女性で、MERS感染者と接触したとみられ、1人は23歳の医療従事者だった。全14例のうち4人が女性、10人が男性だった。女性は全員生き残った。死亡例はリヤド、ジェッダ、マディーナ、ナジュランから報告された。WHOは到着時の旅行者の検査や渡航制限を推奨しなかった。[72] [73]
アメリカ合衆国
2014年5月2日、米国疾病管理予防センター（CDC）は、インディアナ州マンスターのコミュニティ病院で米国初のMERS診断を確認した。診断された男性は1週間前にサウジアラビアに滞在していた医療従事者で、容態は良好と報告された。[74] [75]同じくサウジアラビアから渡航した2人目の患者が、2014年5月12日にフロリダ州オーランドで報告された。[76] [77]
オランダ
2014年5月14日、オランダ当局は最初の症例が出現したと報告した。[78]
韓国
2015年5月、韓国で最初の感染者がサウジアラビア、アラブ首長国連邦、バーレーンを訪問した男性で確認された。[79]中国を旅行していた別の韓国人男性が中国で最初の感染者と診断された。今のところ、中国人の感染は確認されていない。[80]
2015年6月27日現在、韓国ではこの流行により19人が死亡し、感染者184人が確認されている。[81]少なくとも6508人が隔離されている。[82] [83] [84] [85] [86] [87] [過剰な引用]
2018年に韓国で症例が発見されたが、患者は最近クウェートから（ドバイ経由で）帰国していた。[88]
ある研究では、重症患者は軽症患者よりもウイルス量が多く、その濃度は発症後2週目にピークに達することがわかった。[89]
フィリピン
2014年4月、フィリピンで海外出稼ぎ労働者（OFW）の帰国後にMERS感染が疑われる症例が発見された。最初の感染が疑われた症例と同じ便に乗っていた人物が関与する疑いのある症例が数件発生しており、現在追跡調査が行われているが、国内に拡散しているものと思われる。スルタン・クダラット州でMERS感染が疑われる別の死亡例が出たため、保健省（DOH）は警報を発した。[90] [91] [92] [93] 2015年7月6日、保健省はフィリピンで2例目のMERS感染例を確認した。中東出身の36歳の男性外国人が陽性と判定された。[94]
イギリス
2015年7月27日、マンチェスター王立病院の救急外来は、MERS感染の疑いのある患者2名の治療が終わった後閉鎖された。[95]同施設はその日の夕方遅くに再開され、後にイングランド公衆衛生局によって、患者2名の検査結果は陰性であったことが確認された。[96]
ケニア
2016年1月、ケニアのラクダの間でMERSの大規模な流行が報告された。[97] 2016年2月5日までに500頭以上のラクダがこの病気で死亡した。[98] 2016年2月12日、この病気はMERSであると報告された。[99]ある研究ではケニアの健康な人間から抗体が見つかったが、ヒトでの症例は確認されていない。[100]
比較
上の表は、2014年のサウジアラビアでの流行と2015年の韓国での中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）感染の流行を比較したものです。[101]
歴史
MERS-CoVの特定には共同作業が用いられた。[102]エジプトのウイルス学者アリ・モハメド・ザキ博士は、肺炎と急性腎不全を患っていた60歳のサウジアラビア人の肺から、これまで知られていなかったコロナウイルスを分離し、特定した。[10]通常の診断では原因物質を特定できなかったため、ザキ博士はオランダのロッテルダムにあるエラスムス医療センター（EMC）の著名なウイルス学者ロン・フーシェに助言を求めた。 [103]フーシェはザキ博士から送られたサンプルからウイルスの配列を解析した。
フーシェは、広範囲の「汎コロナウイルス」リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-qPCR）法を使用して、いくつかの既知のコロナウイルス（OC43、229E、NL63、SARS-CoVなど）の特徴を検査するとともに、ヒトに感染することが知られているすべてのコロナウイルスに保存されている遺伝子であるRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）を検査しました。既知のコロナウイルスのスクリーニングはすべて陰性でしたが、RdRpスクリーニングは陽性でした。[102]
2012年9月15日、ザキ博士の研究結果は、公衆衛生オンラインフォーラムである新興感染症監視プログラムであるProMED-mailに掲載されました。 [15]
英国保健保護庁（HPA）は、2人目の患者である49歳のカタール人男性が、新型コロナウイルスによる重度の呼吸器疾患と診断されたことを確認した。この男性は最近英国に空輸されたばかりだった。男性はロンドンの病院で急性の重篤な呼吸器疾患で死亡した。[102] [20] 2012年9月、英国保健保護庁はこれをロンドン1新型CoV/2012と命名し、カタールの症例から得られたウイルスのRNAに基づいて、ウイルスの予備的な系統樹、つまりウイルスの遺伝子配列を作成した[21] 。 [11] [104]
2012年9月25日、WHOは「新型コロナウイルスのさらなる特徴解明に取り組んでいる」こと、そして「直ちにすべての加盟国にウイルスについて警告し、保健当局と保健技術機関に調整と指導を行っている」と発表した。[105]ロッテルダムのエラスムス医療センター（EMC）は、2012年11月にアリ・モハメド・ザキからEMCのウイルス学者ロン・フーシェに提供されたサンプルを「検査、配列決定、特定した」。[18]
2012年11月8日、ニューイングランド医学ジャーナルに掲載された論文の中で、ザキ博士とエラスムス医療センターの共著者らは、仮称「ヒトコロナウイルス-エラスムス医療センター（HCoV-EMC）」、ウイルスの遺伝子構成、および最も近い類似ウイルス（SARSを含む）などの詳細を発表しました。[10]
2013年5月、国際ウイルス分類委員会のコロナウイルス研究グループは、WHOが「統一性を提供し、病気に関するコミュニケーションを促進する」ために採用した正式名称である中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）を採用しました。[106]この名称が採用される前、WHOは「新型コロナウイルス2012」または単に「新型コロナウイルス」という非特定の名称を使用していました。[107]
研究
アカゲザルにインターフェロンα2bとリバビリンを投与し、MERSに曝露させたところ、対照動物よりも肺炎の発症が少なかった。[108]サウジアラビアで急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を患い人工呼吸器を装着していた5人の重症MERS患者にインターフェロンα2bとリバビリンを投与したが、全員がこの病気で死亡した。治療は病気の進行が遅く（入院後平均19日）、ステロイドの試験がすでに失敗していたため、病気の進行の早い段階で効果があるかどうかはまだ分からない。[109] [110]提案されている別の治療法は、ウイルスプロテアーゼ[111]またはキナーゼ酵素の阻害である。[112]
研究者らは、インターフェロン、クロロキン、クロルプロマジン、ロペラミド、ロピナビル、[113] レムデシビル、ガリデシビルのほか、ミコフェノール酸、[114] [115] カモスタット[116] [117]、ニタゾキサニド[118] [119]などの薬剤も含め、さまざまな薬剤を調査している。
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外部リンク
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