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| 臨床データ | |
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| 商号 | アリニア、ニゾニド、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a603017 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 抗原虫薬 広域抗寄生虫 薬 広域抗ウイルス薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | ニタゾキサニド: ? チゾキサニド: 99%以上[1] [2] |
| 代謝 | 急速に加水分解されてチゾキサニドになる[1] |
| 代謝物 | チゾキサニド[1] [2] チゾキサニドグルクロニド[1] [2] |
| 消失半減期 | 3.5時間[3] |
| 排泄 | 腎臓、胆管、糞便[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.054.465 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ５Ｓ |
| モル質量 | 307.28 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ニタゾキサニドは、アリニアなどのブランド名で販売されており、さまざまな蠕虫、 原虫、ウイルス感染症の治療に医療で使用されている広域スペクトルの抗寄生虫薬および抗ウイルス薬です。 [4] [5] [6]免疫能のある人のクリプトスポリジウム・パルバムおよびジアルジア・ランブリアによる感染症の治療に適応があり、インフルエンザの治療にも転用されています。[1] [6]ニタゾキサニドは、他の原虫や蠕虫による感染症に対してもin vitro抗寄生虫活性と臨床治療効果があることが示されています。 [4] [7] 2014年時点での証拠では、多くのウイルス感染症の治療にも有効であることが示唆されています。[6][アップデート]
化学的には、ニタゾキサニドはチアゾリド類の原型であり、抗寄生虫および抗ウイルス活性を有する合成ニトロチアゾリルサリチルアミド誘導体である。 [4] [6] [8]チゾキサニドは、ヒトにおけるニタゾキサニドの活性代謝物であり、チアゾリド類の抗寄生虫薬でもある。[4] [9]
ニタゾキサニド錠は2020年に米国でジェネリック医薬品として承認されました。[10]
用途
ニタゾキサニドは、ブラストシスティス属感染症の有効な第一選択治療薬であり[11] [12] 、免疫能のある成人および小児におけるクリプトスポリジウム・パルバムまたはジアルジア・ランブリア感染症の治療に適応があります。 [1]また、他の原生動物や蠕虫（例：赤痢アメーバ[13] 、ヒメノレピス・ナナ[14] 、回虫[15]、サイクロスポラ・カエタネンシス[16] ）による感染症の有効な治療選択肢でもあります。[7]
慢性B型肝炎
ニタゾキサニド単独は、1年間の治療コースで慢性B型肝炎の治療に有効であるという予備的な証拠を示しています。 [17]ニタゾキサニド500 mgを1日2回投与したところ、HBe抗原陽性患者4名全員の血清HBV DNAが減少し、4名中2名でHBV DNAが検出不能となり、3名でHBe抗原が消失し、1名でHBs抗原が消失しました。ニタゾキサニド500 mgを1日2回投与されたHBe抗原陰性患者8名中7名でHBV DNAが検出不能となり、2名でHBs抗原が消失しました。さらに、1症例でニタゾキサニド単独療法、および別の症例でニタゾキサニドとアデホビルの併用療法を行った結果、HBV DNAが検出不能となり、HBe抗原とHBs抗原が消失しました。[18]これらの予備研究では、慢性B型肝炎の現在認可されているどの治療法よりも高いHBs抗原消失率を示した。インターフェロンとニタゾキサニドの作用機序が類似していることから、ニタゾキサニド単独療法またはニタゾキサニドと核酸類似体との併用療法は、治療の最終目標であるHBs抗原消失を増加させる可能性があることが示唆されている。正式な第2相試験は2009年に予定されている。[19]
慢性C型肝炎
ロマークは当初、ニタゾキサニドによる慢性C型肝炎の治療の可能性に焦点を当てることにした。[20]ニタゾキサニドによるC型肝炎の治療を含む3つの第2相臨床試験で、治療効果に関する肯定的な結果が得られ、毒性の兆候もなくプラセボと同様の忍容性が得られたことを受けて、この薬は肝臓病学界から関心を集めた。[20] 2014年のメタ分析では、以前に実施された試験は質が低く、バイアスのリスクがあるため保留されていたと結論付けられた。著者らは、ニタゾキサニドが慢性C型肝炎患者の効果的な治療薬として使用できるかどうかを判断するには、バイアスのリスクが低いランダム化試験をさらに実施する必要があると結論付けた。[21]
禁忌
ニタゾキサニドは、ニタゾキサニドまたはニタゾキサニド製剤の不活性成分に対して過敏症反応を経験したことがある人にのみ禁忌である。 [1]
副作用
ニタゾキサニドの副作用は、ジアルジア症のプラセボ治療と大きな違いはありません。[1]これらの症状には、胃痛、頭痛、胃のむかつき、嘔吐、尿の変色、排尿過多、皮膚の発疹、かゆみ、発熱、インフルエンザ症候群などがあります。[1] [22]ニタゾキサニドは、健康な成人が服用した場合、重大な副作用を引き起こさないようです。[1] [2]
過剰摂取
ニタゾキサニドの過剰摂取に関する情報は限られている。健康な成人に4グラムを経口投与しても、重大な副作用は起こらないと思われる。[1] [2] 様々な動物において、経口LD50は10g/kgを超える 。[1]
インタラクション
ニタゾキサニドの代謝物であるチゾキサニドの血漿タンパク質結合率は非常に高い（> 99.9%）ため、ニタゾキサニドを、治療指数が狭い他の血漿タンパク質結合率の高い薬剤（例：ワルファリン）と併用すると、薬物毒性のリスクが高まります。[1]試験管内試験では、ニタゾキサニドがCYP450系に影響を与えないことが示唆されています。[1]
薬理学
薬力学
ニタゾキサニドの抗原虫作用は、嫌気性エネルギー代謝に必須のピルビン酸：フェレドキシン酸化還元酵素（PFOR）酵素依存性電子移動反応を阻害することによるものと考えられている。 [1] [8] PFOR阻害は嫌気性細菌に対する活性にも寄与している可能性がある。[23]
また、試験管内でインフルエンザAウイルスに対しても活性があることが示されています。[24]そのメカニズムは、エンドグリコシダーゼHの消化に対する抵抗性の前段階でウイルスのヘマグルチニンの成熟を選択的に阻害することによるものと思われます。これにより、ヘマグルチニンの細胞内輸送と宿主の細胞膜へのタンパク質の挿入が阻害されます。[要出典]
ニタゾキサニドは、線虫のグルタチオンSトランスフェラーゼやグルタミン酸依存性塩化物イオンチャネル、細菌や癌細胞の呼吸やその他の経路、ウイルスや宿主の転写因子など、さまざまな経路を試験管内で調節します。 [23]
薬物動態
経口投与後、ニタゾキサニドは急速に加水分解され、99%がタンパク質結合した薬理活性代謝物であるチゾキサニドになります。 [1] [9]その後、チゾキサニドはグルクロン酸抱合体となり、活性代謝物であるチゾキサニドグルクロン酸抱合体になります。 [1]代謝物であるチゾキサニドとチゾキサニドグルクロン酸抱合体の最高血漿濃度は、ニタゾキサニドの経口投与後1～4時間で観察されますが、ニタゾキサニド自体は血漿 中に検出されません。[1]
ニタゾキサニドの経口投与量のおよそ2 ⁄ 3は代謝物として糞便中に排泄され、残りは尿中に排泄されます。[1]チゾキサニドは尿、胆汁、糞便中に排泄されます。[1]チゾキサニドグルクロン酸抱合体は尿と胆汁中に排泄されます。[1]
化学
酢酸[2-[(5-ニトロ-2-チアゾリル)アミノ]-オキソメチル]フェニルエステルは、カルボン酸エステルであり、ベンズアミドの一種である。機能的にはサリチルアミドと関連している。ニタゾキサニド[25]は、構造的に関連した広域スペクトル抗寄生虫化合物の薬物クラスであるチアゾリドの原型である。ニタゾキサニドはチアゾリドとして知られる薬物クラスに属している。これは、ウイルスに加えて、さまざまな細胞外および細胞内の原生動物、蠕虫、嫌気性および微好気性細菌の生存、成長、増殖を大幅に調整する広域スペクトル抗感染薬である。[4]ニタゾキサニドは淡黄色の結晶性粉末である。エタノールにはほとんど溶けず、水にはほとんど溶けない。ニタゾキサニドの分子式は C12H9N3O5S で、分子量は 307.28 g/mol2 です。 ヒトにおけるニタゾキサニドの活性代謝物であるチゾキサニドも、チアゾリド系の抗寄生虫薬です。
IUPAC名: [[[2-[(5-ニトロ-1,3-チアゾール-2-イル)カルバモイル]フェニル]アセテート2]] [26]
標準的なSMILES: CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC2=NC=C(S2)N+[O-]2 [27]
MeSH 同義語:
1) 2-(アセトリルオキシ)-n-(5-ニトロ-2-チアゾリル)ベンズアミド 2) アリニア 3) コルファーゼ 4) クリプタズ 5) ダクソン 6) ヘリトン 7) Ntz 8) テニタズ[28]
歴史
ニタゾキサニドは、もともと 1980 年代にパスツール研究所のジャン フランソワ ロシニョールによって発見されました。初期の研究では、サナダムシに対する活性が実証されました。in vitro研究では、はるかに幅広い活性が実証されました。ロシニョール博士は、ニタゾキサニドを抗寄生虫薬として市場に出すことを目標に、ロマーク ラボラトリーズを共同設立しました。米国での初期研究は、ユニメッド ファーマシューティカルズ社 (ジョージア州マリエッタ) と共同で実施され、エイズにおけるクリプトスポリジウム症の治療薬の開発に重点が置かれました。効果的な抗レトロウイルス療法の出現後すぐに、対照試験が開始されました。試験は参加者が少なかったため中止され、対照試験なしの申請は FDA によって却下されました。[要出典]
その後、ロマークは一連の対照試験を開始しました。クリプトスポリジウム症に対するニタゾキサニドのプラセボ対照試験では、成人および軽症の小児で臨床的に有意な改善が示されました。慢性クリプトスポリジウム症を患うザンビアの栄養失調の小児では、3日間の治療コースで臨床的および寄生虫学的改善が見られ、生存率も向上しました。ザンビアおよびメキシコで実施された研究では、ニタゾキサニドは、使用された用量ではヒト免疫不全ウイルスによる進行した感染のクリプトスポリジウム症の治療に成功しませんでした。しかし、CD4数が多い患者には有効でした。ジアルジア症の治療では、ニタゾキサニドはプラセボよりも優れており、メトロニダゾールと同等でした。ニタゾキサニドは、メトロニダゾール耐性ジアルジア症の治療に成功しました。研究では、サイクロスポリジウム症、イソスポリジウム症、アメーバ症の治療に有効であることが示唆されています。[29]最近の研究では、牛条虫（Taenia saginata）に対しても効果があることがわかっています。[18]
医薬品
剤形
ニタゾキサニドは現在、錠剤（500 mg）と経口懸濁液（溶解時に5 mlあたり100 mg）の2つの経口剤形で入手可能である。[1]
慢性C型肝炎の臨床試験では徐放錠（675mg）が使用されていますが、この形態は現在市販されておらず、処方箋も入手できません。[20]
ブランド名
ニタゾキサニドは、Adonid、Alinia、Allpar、Annita、Celectan、Colufase、Daxon、Dexidex、Diatazox、Kidonax、Mitafar、Nanazoxid、Parazoxanide、Netazox、Niazid、Nitamax、Nitax、Nitaxide、Nitaz、Nizonide、NT-TOX、Pacovanton、Paramix、Toza、Zox というブランド名で販売されています。[出典が必要]
研究
2015年9月現在[アップデート]、ニタゾキサニドは、広範囲のインフルエンザウイルスサブタイプに対する阻害効果と、オセルタミビルなどのノイラミニダーゼ阻害剤に耐性のあるインフルエンザウイルスに対する有効性のため、インフルエンザ治療薬として第3相臨床試験中であった。[6] [30]ニタゾキサニドは、COVID-19、[31]慢性B型肝炎、慢性C型肝炎、ロタウイルスおよびノロウイルス性胃腸炎 の潜在的な治療薬としても研究されている。[6]
参考文献
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ニタゾキサニド（NTZ）は、チアゾリドと呼ばれる広域スペクトル抗寄生虫化合物のクラスの主要化合物です。これは、アミド結合によって連結されたニトロチアゾール環とサリチル酸部分から構成されています...NTZは一般的に忍容性が高く、ヒト試験では重大な有害事象は報告されていません[13]。...試験管内では、NTZとチゾキサニドは、原生動物種ブラストシスティス・ホミニス、C.パルバム、赤痢アメーバ、G.ランブリア、トリコモナス膣炎を含む広範囲の生物に対して作用します[13]
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に効果的です...ニタゾキサニドは、免疫能のある成人および小児における C. parvum または G. lamblia 感染による疾患の治療の第一選択薬であり、他の原虫および/または蠕虫による疾患の治療に考慮すべき選択肢です。
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が示されており、衛生状態の悪さ、家畜や家禽との密接な接触、井戸や川からの直接給水により感染が増加したことを示唆しています [10]。...
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ニタゾキサニドは、蠕虫や原生動物に対して広範囲の活性を持つ5-ニトロチアゾール誘導体で、C. cayetanensisに対して有効であることが示されており、3回目の投与で87%の有効性を示しています（1回目71%、2回目75%）。患者の3%に軽度の副作用がありました。
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ヘマグルチニンの成熟/輸送を阻害し、インターフェロン誘導剤として作用することで、抗インフルエンザ活性を持つことが示されました[97]。 ... 合併症のないインフルエンザにおけるニタゾキサニド、オセルタミビル、およびそれらの併用を比較する大規模な多施設共同第 3 相ランダム化比較試験が現在実施中です (NCT01610245)。
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外部リンク
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