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| 中胚葉腎腫 | |
|---|---|
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| 典型的な特徴を有する先天性中胚葉腎腫、古典型。[1] H&E染色。 | |
| 専門 | 腫瘍学、産婦人科学、泌尿器科 |
| 種類 | ウィルムス腫瘍、先天性乳児肉腫、ラブドイド腫瘍、腎明細胞肉腫、乳児筋線維腫症 |
| 処理 | 外科的切除 |
先天性中芽腎腫は、まれではあるものの、生後3か月以内に診断される最も一般的な腎 腫瘍であり、小児腎腫瘍全体の3～5％を占めます。 [2] [3]一般的には非侵襲性で外科的切除が可能ですが、より侵襲性が高く、他の臓器に転移する傾向があるサブタイプも存在します。先天性中芽腎腫は、1967年に初めてそのように命名されましたが、その数十年前には胎児性腎過誤腫または平滑筋腫性腎過誤腫として認識されていました。[4]発生学的には、腎芽腫症やウィルムス腫瘍を引き起こすのと同じ組織である後腎芽腫に由来します。[5]
プレゼンテーション
先天性中胚葉腎腫は典型的には（症例の 76% ）、腹部腫瘤として現れ、出生前（症例の 16% ）に超音波検査で、または臨床検査（症例の 84% ）により出生時または 3.8 歳（平均年齢約 1 か月）までに検出されます。この腫瘍はわずかに男性に多い傾向があります。同時所見には、高血圧（症例の 19% ）、羊水過多（羊膜嚢内の羊水過剰）（15% ）、血尿（11% ）、高カルシウム血症（4% ）、および腎臓分泌の高血圧誘発酵素であるレニンの血清中濃度上昇（1% ）などがあります。先天異常は 11 人の患者で報告されており、6 人が泌尿生殖器異常、2 人が胃腸異常、1 人が水頭症、1 人がベックウィズ・ヴィーデマン症候群です。患者の大多数は局所性（すなわち転移性ではない）疾患を呈している。[2] [6]ほとんどの患者の疾患は診察時にステージIまたはII（すなわち局所性）に分類され、ステージIII（すなわち局所進行性/浸潤性）の患者は少数であり、ステージIV（転移あり）またはV（両腎臓に腫瘍がある）疾患の患者はほとんどいない（腎癌のステージ分類を参照）。[2]
腫瘍病理学
先天性中芽腎腫は、腎臓の間葉（結合組織細胞）の悪性腫瘍です。これらの腫瘍の組織学的検査により、予後に関する重要な情報が得られます。この検査により、先天性中芽腎腫は 3 つのタイプに分類されます。
- 1) 古典型は患者の約39%に発生します。その組織は、腫瘍の被包の証拠がなく、有糸分裂活性が低いことを示す絡み合った紡錘形の平滑筋細胞を示し、正常な腎組織への浸潤と閉じ込めを示します。[2]
- 2) 細胞型は患者の約42%に発生します。[2]その組織は、線維肉腫のような細胞が密集しており、有糸分裂率が高く、正常な腎組織への浸潤が少なく、出血や嚢胞が多数見られます。[2] [4]
- 3) 混合型は患者の約19％に発生します。腫瘍のさまざまな領域で古典型と細胞型が混在しています。[2]
遺伝学
1998 年に実施された研究では、一部の患者から採取された先天性中芽腎腫組織に、後天性変異であるETV6 -NTRK3 融合遺伝子が含まれていることが判明しました。この遺伝子は、12 番染色体の短腕 (p と表記) の p13.2 (つまり 12p13.2) に位置する ETV6 遺伝子から、15番染色体の長腕 (q と表記) の q25.3 (つまり 15q25.3) に位置する NTRK3 遺伝子への遺伝物質の転座によって生じます。このETV6 -NTRK3遺伝子融合は t(12;15)(p13;q25) と表記され、ETV6の5' 末端がNTRK3 の3' 末端に融合して構成されます。[4]結果として、この遺伝子のキメラタンパク質産物はETV6タンパク質の転写因子活性を欠いているが、NTRK3タンパク質のチロシンキナーゼは制御されず継続的に活性な形態である。どちらのイベントも細胞の悪性増殖を促進する可能性があるが、ほとんどの場合、キメラタンパク質のチロシンキナーゼ活性が原因と思われる。[7]限られた数の遺伝子研究（合計65人の患者）に基づくと、ETY6-NTRK3融合遺伝子は、細胞性のほとんどの症例と混合性の一部の症例で発生するが、古典的なタイプの先天性中胚葉腎腫の症例では発生しないと思われる。[2] [4] [8]しかし、19人の患者を対象とした最近の研究では、細胞性の8症例すべて、混合性の6症例中5症例、古典的な中胚葉腎腫の5症例中0症例で融合遺伝子が検出されました。このことは、この融合遺伝子の発現が、これまで考えられていたよりも、細胞性および混合性中芽球性腎腫においてより一般的である可能性があることを示唆している。[4]
これらの腫瘍では、トリソミー、すなわち余分な染色体の病的な存在も発生します。11番染色体のトリソミー（例：トリソミー11）は、この疾患で最も一般的に見られるトリソミーのようで、遺伝学的に研究された13例中7例で検出されました。[2]個々の症例報告では、この疾患に関連するトリソミー8（9例）、17（4例）、20（4例）、7（3例）、10（3例）、18（2例）、2（2例）、および9（2例）も見つかりました。[2] [4]これらのトリソミーが中芽腎腫の発症にどのように寄与しているかは不明です。
診断
中胚葉腎腫およびその特定のタイプ（すなわち、古典的、混合性、または細胞性）の診断は、手術で採取した組織の組織学的検査によって行われます。[要出典]組織学的外観に加えて、この疾患のさまざまな特徴が、以下の小児腫瘍との 鑑別診断に役立ちます。
- ウィルムス腫瘍は最も一般的な小児腎腫瘍であり、症例の約85％を占めています。中芽球性腎腫とは異なり、ウィルムス腫瘍患者の2％未満が3か月未満で発症し、ほとんどが3歳以上の患者に発症します。発症時に両側腎腫瘍、同時性先天異常、および/または転移性疾患がある場合は、ウィルムス腫瘍の診断が有力です。[6]
- 先天性乳児肉腫は、生後 1 年以内の乳児の下肢、頭部、または頸部に典型的に現れる、まれな悪性肉腫です。この腫瘍の組織学的特徴、 ETV6-NRTK3融合遺伝子および特定の染色体トリソミーとの関連、および細胞型マーカー (サイクリン D1およびベータカテニン)の分布は、細胞性中芽球腎腫に見られるものと同じです。中芽球腎腫と先天性乳児肉腫は、腎臓に発生する中芽球リンパ腫と腎臓以外の組織に発生する先天性乳児肉腫と同じ疾患であると考えられます。[4] [6] [9] [10]
- ラブドイド腫瘍は小児腎腫瘍の5～10％を占め、主に1～2歳の小児に発生します。中芽球性腎腫とは異なり、ラブドイド腫瘍は他の組織に腫瘍を呈することがあり、約13％の症例では脳に腫瘍が出現します。ラブドイド腫瘍は特徴的な組織学的特徴と、22番染色体の異常（ヘテロ接合性の喪失、一塩基多型、欠失など）を呈します。 [11]
- 腎明細胞肉腫は小児腫瘍の5～10％を占め、主に2～3歳の小児に発症する。中芽球腎腫とは異なり、腎明細胞肉腫は転移を呈し、特に骨への転移は5～6％の症例で認められる。その組織学的所見は多様で、中芽球腎腫と間違われることがある。1つの染色体転座t、(10;17)(q22;p13)は、腎明細胞肉腫と関連していることが繰り返し報告されている。[12] [13]
- 乳児筋線維腫症は、乳児期および小児期に発生する線維性腫瘍で、最も一般的には生後 2 年間に頭頸部の単一の皮下結節として現れますが、まれに皮膚、筋肉、骨、および後者の症例の約 33% では内臓の複数の病変として現れることもあります。これらの病変はすべて予後が良好で、内臓が関与しているものを除いて自然に消退します。内臓が関与している場合は予後が悪いです。[14]乳児筋線維腫症と古典的な中芽腎腫は、組織学的に非常に類似しているため同じ疾患であると考えられてきましたが、細胞型マーカー (サイクリン D1およびベータカテニン)の分布に関する研究では、細胞起源が異なることが示されています。[4] [6]
処理
800人以上を対象とした調査に基づくと、患部の腎臓全体と腎周囲脂肪の外科的切除により、中胚葉性腎腫のすべてのタイプの大部分が治癒すると見られ、患者の全生存率は94%でした。生存しなかった4%のうち、半数は外科的治療または化学療法によるものでした。これらの患者のさらに4%は再発し、主に手術部位で再発しましたが、肺または骨転移による再発はまれです。これらの再発症例の約60%は、追加治療後に完全寛解しました。再発した疾患は、2回目の手術、放射線療法、および/または化学療法で治療され、多くの場合、ビンクリスチンとアクチノマイシンによる治療が行われました。[2]患部の腎臓全体と腎周囲脂肪の切除は、局所再発を回避するために重要であると思われます。一般に、診断時に生後3か月以上であった患者、細胞型疾患、ステージIII疾患、または腎リンパ節転移のある患者は、再発率が高かったです。これらの危険因子を持つ患者のうち、リンパ節転移のある患者のみさらなる治療が推奨される。[6]
リンパ節転移または再発性疾患を伴う中芽腎腫患者は、外科手術、放射線療法、および/または化学療法の治療レジメンにALK阻害剤、クリゾチニブ、またはチロシンキナーゼ阻害剤、ラロトレクチニブまたはエントレクチニブのいずれかを追加することで利益を得られる可能性があることが示唆されている。これらの薬剤はNTRK3のチロシンキナーゼ活性を阻害する。[2]クリゾチニブはETV6-NTRK3融合遺伝子に関連する急性リンパ性白血病の特定の症例の治療に有効であることが証明されている一方、ラロトレクチニブとエントレクチニブは変異した過剰活性チロシンキナーゼによって引き起こされるさまざまな癌（転移性肉腫、乳頭状甲状腺癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、乳腺類似分泌癌、および大腸癌など）の治療に有効であることがわかっている。この問題に関連して、 ETV6-NTRK3融合遺伝子を持つ乳児線維肉腫の16ヶ月女児がラロトレクチニブで治療に成功した。 [2] [15]しかし、これらの薬剤の成功は、ETV6-NTRK3タンパク質のチロシンキナーゼ活性の相対的な悪性腫瘍促進役割、ETV6-NTRK3タンパク質の形成に伴うETV6関連転写活性の喪失、および中芽球性腎腫にみられるさまざまなトリソミー染色体に依存する可能性が高い。[引用が必要]
参考文献
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外部リンク
- 先天性中芽腎腫のパブリックドメインのエントリ NCI 癌用語辞典
この記事には、米国国立がん研究所の「Dictionary of Cancer Terms」のパブリック ドメイン資料が組み込まれています。