WAGR症候群

WAGR症候群
WAGR症候群
専門	腫瘍学、産婦人科学、泌尿器科、内分泌学、眼科学、神経学、医学遺伝学

WAGR症候群（ WAGR複合体、ウィルムス腫瘍-無虹彩症候群、無虹彩-ウィルムス腫瘍症候群とも呼ばれる）は、罹患した子供がウィルムス腫瘍（腎臓の腫瘍）、無虹彩（目の色の部分である虹彩の欠如）、泌尿生殖器の異常、および精神遅滞を発症しやすいまれな遺伝性症候群である。^[1]泌尿生殖器の異常には性腺（精巣または卵巣）の腫瘍が含まれる可能性があるため、「G」は「性腺芽細胞腫」と表記されることもある。[ 2 ^]

WAGR症候群の患者の中には、重度の小児肥満と過食症を示す者もおり、WAGRO（肥満を加えたもの）に分類されるが、これは11番染色体にある脳由来神経栄養因子（BDNF）遺伝子の同時喪失と関連している可能性がある。 ^[3]^[4]

この疾患は、1964年にミラーらによって他の先天性奇形との関連で初めて説明され、^[5]11番染色体の欠失によって複数の遺伝子が失われることによって生じます。そのため、隣接する（連続した）遺伝子の喪失によって引き起こされる疾患の最もよく研究された例の1つです。^[3]

WAGR症候群の患者は、まれなタイプの腎臓癌であるウィルムス腫瘍を発症する可能性があります。^[6]

兆候と症状

WAGR 症候群の新生児は、すぐに無虹彩症であることが分かります。他の性器異常の存在により WAGR の臨床的疑いが強まる可能性がありますが、特に女児では泌尿生殖器異常が常に存在するとは限りません。^{[引用が必要]}

年長児の場合、無虹彩と他の特徴のいずれかが存在する場合に、この症候群の臨床診断を下すことができます。WAGR症候群では無虹彩がみられないことはまれですが、無虹彩がない症例も報告されています。確定診断には染色体分析が必要です。^[1]^[7]その他の一般的な眼の欠陥には、白内障と眼瞼下垂があります。約50％の人がウィルムス腫瘍を発症します。

病態生理学

WAGR症候群は、 11番染色体の11p13領域の変異によって引き起こされます。 ^[3]具体的には、PAX6眼発達遺伝子やウィルムス腫瘍遺伝子（WT1）など、この領域のいくつかの遺伝子が欠失しています。^[8]WT1の異常は、泌尿生殖器の異常を引き起こすこともあります。PAX6遺伝子の変異は、眼の異常だけでなく、脳や膵臓の問題も引き起こすことが最近示されました。^[8]^[9]^[10]^[11]

11p14.1に位置する脳由来神経栄養因子（BDNF）遺伝子は、WAGR患者のサブセットにおける肥満と過食の候補遺伝子として提案されている。 ^{[12]これは、エネルギー}バランスにおけるBDNFの役割を裏付けるものである。

診断

WAGR症候群の診断は、診断に最もよく用いられる方法であるFISH（蛍光in situハイブリダイゼーション）を用いて11p13の微小欠失を確認することで行うことができます。FISHでは、遺伝子の特定の位置に対応する蛍光シグナルの欠如が示されます。^[13]

処理

WAGR 症候群の子供は、少なくとも 6 ～ 8 歳まではウィルムス腫瘍の定期的な (3 ～ 4 年に 1 回) 腎臓検査を受け、その後も、遅発性腎症のリスクがあるため、何らかの経過観察を受けます(12 歳以上の WAGR 症候群患者の 40%)。WAGR 症候群の女性は条線状卵巣を持つ場合があり、これが性腺芽細胞腫のリスクを高める可能性があります。膣および/または子宮の奇形が存在する場合もあります。^{[引用が必要]}

参照

デニス・ドラシュ症候群

参考文献

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外部リンク

WAGR症候群のDECIPHERデータベースエントリ

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[OMIM-3] オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：WAGR症候群 - 194072

[4] Han JC、Liu QR、Jones M、Levinn RL、Menzie CM、Jefferson-George KS、Adler-Wailes DC、Sanford EL、Lacbawan FL、Uhl GR、Rennert OM、Yanovski JA (2008 年 8 月)。「WAGR 症候群における脳由来神経栄養因子と肥満」。The New England Journal of Medicine。359 ( 9 ): 918–27。doi : 10.1056 / NEJMoa0801119。PMC 2553704。PMID 18753648。

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[6] 参考文献、Genetics Home。「WAGR症候群」。Genetics Home Reference 。2018年4月17日閲覧。

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