アキシチニブ

アキシチニブ
臨床データ
商号	インライタ、アクシニックス
その他の名前	AG013736
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a612017
ライセンスデータ	US デイリーメッド：アキシチニブ;
妊娠; カテゴリー	AU : D; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	L01EK01 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	58%
タンパク質結合	>99%
代謝	肝臓（主にCYP3A4 / CYP3A5を介するが、 CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1も関与する）
消失半減期	2.5～6.1時間
排泄	糞便（41%、未変化体12%）、尿（23%）
識別子
	IUPAC名 N-メチル-2-[[3-[( E )-2-ピリジン-2-イルエテニル]-1H-インダゾール-6-イル]スルファニル]ベンズアミド;
CAS番号	319460-85-0 ;
パブケム CID	6450551;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	5659;
ドラッグバンク	DB06626 ;
ケムスパイダー	4953153 ;
ユニ	翻訳;
ケッグ	D03218 ;
チェビ	チェビ:66910 ;
チェムBL	番号: ;
PDBリガンド	AXI ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3049049;
ECHA 情報カード	100.166.384
化学および物理データ
式	C 22 H 18 N 4 O S
モル質量	386.47 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CNC(=O)c1ccccc1Sc4ccc3c(C=Cc2ccccn2)n[nH]c3c4;
	InChI InChI=1S/C22H18N4OS/c1-23-22(27)18-7-2-3-8-21(18)28-16-10-11-17-19(25-26-20(17)14-16)12-9-15-6-4-5-13-24-15/h2-14H,1H3,(H,23,27)(H,25,26)/b12-9+ ; キー:RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

インライタというブランド名で販売されているアキシチニブは、ファイザー社が開発した低分子チロシンキナーゼ阻害剤です。動物（異種移植）モデルにおいて乳がんの増殖を著しく抑制することが示されており^{[4] 、}腎細胞がん（RCC）^[5]および他のいくつかの腫瘍型における臨床試験では部分的な反応を示しています。^[6]

無増悪生存率のわずかな延長を示したことから、米国食品医薬品局によって腎細胞癌の治療薬として承認されたが^[7]、致命的な副作用の報告もある^{[8] 。}

医療用途

腎細胞癌

米国食品医薬品局（FDA）（2012年1月）、欧州医薬品庁（EMA）（2012年9月）、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）（2012年9月）、オーストラリア医薬品管理局（TGA）（2012年7月）から腎細胞癌の治療薬としての使用が承認されている。^[1]^[9]^[10]^[11]

臨床試験

第2相臨床試験では、進行膵臓がんに対するゲムシタビンとの併用化学療法が良好な反応を示した。 [ ^12]しかし、ファイザーは2009年1月30日に、進行膵臓がんに対するゲムシタビンとの併用による第3相臨床試験では、ゲムシタビン単独の治療に比べて生存率が向上するという証拠は見られなかったと発表し、試験を中止した。^[13]

2010年に、以前に治療された転移性腎細胞癌（mRCC）に対する第III相試験では、ソラフェニブと比較して無増悪生存期間が大幅に延長したことが示されました。^[14] 2011年12月、腫瘍医薬品諮問委員会（ODAC）は、アキシチニブとソラフェニブを比較した第III相試験の結果に基づいて、進行性腎細胞癌（RCC）患者の第2選択治療としてアキシチニブを承認することを米国FDAに推奨することを全会一致で投票しました。^[15]

ALK1阻害剤ダランテルセプトとの併用も研究されている。^[16]

2015年に発表された研究^[17]では、アキシチニブが、イマチニブなどの他のチロシンキナーゼ阻害剤に耐性となった慢性骨髄性白血病や成人急性リンパ性白血病によく見られる変異遺伝子（ BCR-ABL1 [T315I]）を効果的に阻害することが示されました。これは、患者自身の細胞を使用して既知の薬剤をスクリーニングすることで、既存の薬剤の新しい適応症が発見された最初の例の1つです。

副作用

下痢、高血圧、疲労、食欲減退、吐き気、発声障害、手足症候群、体重減少、嘔吐、無力症、便秘は、患者の20％以上に発生する最も一般的な副作用です。^[18]

インタラクション

強力なCYP3A4 / CYP3A5阻害剤および誘導剤との併用は、それぞれアキシチニブの血漿曝露量を増加させたり減少させたりする可能性があるため、可能な限り避けるべきである。^[19]

作用機序

その主な作用機序は血管内皮増殖因子受容体1～3、c-KIT、PDGFRの阻害であると考えられており、これにより血管新生（腫瘍による新しい血管の形成）を阻害することができる。^[20]

また、ソラフェニブなどの他のチロシンキナーゼ阻害剤と同様に、オートファジーを誘導することによって作用する可能性があるとも提案されている。^[21]

また、 BCR-ABL融合タンパク質に結合し（VEGF結合とは異なる構造で）、薬剤耐性T315I変異アイソフォームを特異的に阻害することも示されている^{[17] 。}

薬物動態

社会と文化

法的地位

2024年7月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、成人の腎細胞癌の治療を目的とした医薬品アキシチニブ・アコードの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。^[22]この医薬品の申請者はアコード・ヘルスケアSLUである^[22]。

ブランド名

欧州連合ではInlytaというブランド名で販売されている。^[2]

参考文献

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