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アドレナリン拮抗薬は、アドレナリン受容体の機能を阻害する薬です。アドレナリン受容体は 5 つあり、2 つのグループに分けられます。最初のグループの受容体はベータ (β) アドレナリン受容体です。β 1 、β 2 、β 3 受容体があります。2番目のグループにはアルファ( α) アドレナリン受容体が含まれます。α 1受容体とα 2受容体のみがあります。アドレナリン受容体は、心臓、腎臓、肺、消化管の近くにあります。[1]血管平滑筋に位置するαアドレナリン受容体もあります。[2]
拮抗薬は作動薬のシグナルを減少またはブロックします。治療目的で体内に投与される薬剤や内因性リガンドです。α アドレナリン拮抗薬は β アドレナリン拮抗薬とは異なる効果があります。
薬理学
アドレナリンリガンドは、特定の心血管効果を調節し、引き起こす内因性タンパク質です。アドレナリン拮抗薬は、遮断されるアドレナリン受容体の種類に応じて、自然な心血管効果を逆転させます。たとえば、α1アドレナリン受容体の自然な活性化が血管収縮につながる場合、α1アドレナリン拮抗薬は血管拡張をもたらします。[3]
一部のアドレナリン拮抗薬、主にβ拮抗薬は、消化管から受動的に拡散します。そこから、血漿中のアルブミンとα1酸性糖タンパク質に結合し、体全体に広がります。そこから、親油性の拮抗薬は肝臓で代謝され、尿とともに排出されますが、親水性の拮抗薬は変化せずに排出されます。[4]
作用機序
拮抗薬には3つの種類があります。
競争力
競合的なα拮抗薬はごくわずかですが、β拮抗薬はすべて競合的拮抗薬です。[5] [6]競合的拮抗薬は可逆的拮抗薬の一種です。競合的拮抗薬は、作動薬が結合する受容体の同じ結合部位に付着します。拮抗薬は活性化領域にあっても、受容体を活性化しません。このタイプの結合は可逆的で、作動薬の濃度が上昇すると拮抗薬の濃度に打ち勝ち、結果として受容体が活性化されます。[7]
アドレナリン競合拮抗薬は、他の 2 種類の拮抗薬よりも持続時間が短いです。アルファ受容体とベータ受容体の拮抗薬は通常は異なる化合物ですが、最近では両方のタイプのアドレナリン受容体に作用する 薬剤が開発されています。
例
競合的アドレナリン拮抗薬の例として、プロプラノロールとフェントラミンが挙げられる。フェントラミンは競合的かつ非選択的なαアドレナリン受容体拮抗薬である。プロプラノロールはβアドレナリン受容体拮抗薬である。[8]
非競争
競合的拮抗薬は受容体のアゴニストまたはリガンド結合部位に可逆的に結合するが、非競合的拮抗薬はリガンド部位またはアロステリック部位と呼ばれる他の部位に結合することができる。受容体のアゴニストはアロステリック結合部位には結合しない。非競合的拮抗薬の結合は不可逆的である。非競合的拮抗薬がアロステリック部位に結合し、アゴニストがリガンド部位に結合すると、受容体は活性化されないままとなる。[9] [10]
アドレナリン非競合的拮抗薬の一例としては、フェノキシベンザミンが挙げられる。この薬は非選択的αアドレナリン拮抗薬であり、両方のα受容体に結合する。[11]
競争力がない
アドレナリン非競合的拮抗薬はほとんど存在しませんでした。非競合的拮抗薬は他の2種類の拮抗薬とは少し異なります。非競合的拮抗薬の作用は受容体の事前活性化に依存します。つまり、作動薬が受容体に結合した後にのみ、拮抗薬は受容体の機能を阻害することができます。[12]
例
アルファ遮断薬
ベータ遮断薬
- プロプラノロール[13]
- ネビボロール[13]
- アテノロール[13]
- オクスプレノロール[13]
- メトプロロール[13]
- チモロール[4]
- ピンドロール[4]
- ナドロール[4]
- ピンドロール[4]
- エスモロール[4]
- アセブトロール[4]
- ソタロール[4]
- タリノロール[4]
- ベタキソロール[4]
混合アクション
主な影響
アドレナリン拮抗薬は、アドレナリン系の受容体に対して阻害的または反対の効果を持つ。アドレナリン系は闘争・逃走反応を調節する。この反応は主に血圧の上昇として現れ、内因性アドレナリンリガンドの放出によって引き起こされるため、アドレナリン拮抗薬の投与は心拍数と血管緊張の両方によって制御される血圧の低下をもたらす。[14]ベータ受容体を特異的に標的とするアドレナリン拮抗薬の投与は、心拍出量を遅くしたり減らしたりすることで血圧の低下をもたらす。[15]
医療用途
アドレナリン拮抗薬は主に心血管疾患の治療に使用されます。アドレナリン拮抗薬は血圧を下げ、高血圧を緩和するために広く使用されています。[16]これらの拮抗薬は心筋梗塞による痛みを和らげるだけでなく、心拍数と相関する梗塞の大きさも軽減することが証明されています。[17]
アドレナリン拮抗薬の心血管系以外の用途はほとんどありません。αアドレナリン拮抗薬は、尿管結石、疼痛およびパニック障害、離脱症状、麻酔の治療にも使用されます。[18] [2]
アドレナリン拮抗薬は、交感神経刺激薬（例えば、アンフェタミン、メタンフェタミン、コカイン、エフェドリン、その他の薬物）によって引き起こされる急性心血管毒性（例えば、過剰摂取）の治療に使用されます。 [19]
制限事項
これらのアドレナリン拮抗薬は主に高血圧症などの心血管疾患の治療に使用されますが、QT間隔の延長により有害な心臓イベントを引き起こす可能性があります。一部のアドレナリン拮抗薬は、プラセボ薬と比較して脳卒中を軽減する能力が低下しています。[20] [更新が必要]
副作用と毒性
アドレナリン拮抗薬は長年使用されてきましたが、このクラスの薬の使用にはさまざまな問題があります。過剰に使用すると、アドレナリン拮抗薬は徐脈、低血圧、高血糖、さらには低血糖ショックを引き起こす可能性があります。これは、作動薬によるアドレナリン刺激が正常なカルシウムチャネル調節をもたらすためです。これらのアドレナリン受容体が頻繁にブロックされると、カルシウムチャネル阻害が過剰になり、これらの問題のほとんどを引き起こします。[21]
参照
参考文献
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるアドレナリン+拮抗薬