Loading article…
| トランスポーター 1、ATP 結合カセット、サブファミリー B (MDR/TAP) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | タップ1 | ||||||
| 代替記号 | ABCB2 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 6890 | ||||||
| HGNC | 43 | ||||||
| オミム | 170260 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_000593 | ||||||
| ユニプロット | Q03518 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第6章 21.3ページ | ||||||
| |||||||
| トランスポーター 2、ATP 結合カセット、サブファミリー B (MDR/TAP) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | タップ2 | ||||||
| 代替記号 | ABCB3 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 6891 | ||||||
| HGNC | 44 | ||||||
| オミム | 170261 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_000544 | ||||||
| ユニプロット | Q03519 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第6章 21.3ページ | ||||||
| |||||||
抗原処理に関連するトランスポーター（TAP）タンパク質複合体は、ATP結合カセットトランスポーターファミリーに属します。[1]細胞質ペプチドを小胞体（ER）に送り込み、そこで新生MHCクラスI分子に結合します。[2]
TAP構造は、それぞれ1つの疎水性領域と1つのATP結合領域を持つTAP-1とTAP-2の2つのタンパク質から構成されています。これらはヘテロ二量体に組み立てられ、4つのドメインを持つトランスポーターを形成します。[3]
関数
TAPトランスポーターはペプチドローディング複合体（PLC）と関連したER腔内に存在します。β2ミクログロブリン、カルレティキュリン、ERp57、TAP、タパシン、およびMHCクラスIの複合体は、ペプチドが完全にロードされるまでMHC分子を保持する働きをします。[4]
ペプチド輸送
TAP を介したペプチド輸送は多段階のプロセスです。ペプチド結合ポケットは TAP-1 と TAP-2 によって形成されます。TAP との結合は ATP に依存しないイベントで、「高速二分子結合ステップでは、ペプチドが TAP に結合し、その後 TAP 複合体のゆっくりとした異性化が起こります」。[5]構造の立体配座の変化が ATP 加水分解を引き起こし、ペプチド輸送を開始することが示唆されています。[6]
ヌクレオチド結合ドメイン（NBD）はそれぞれ単独ではATPを加水分解できないため、ペプチドの転座には両方のNBDが必要です。輸送の正確なメカニズムは不明ですが、TAP-1へのATPの結合が輸送プロセスの最初のステップであり、TAP-1に結合したATPがTAP-2でのATP結合を誘導することがわかっています。また、ロードされたMHCクラスIのドッキング解除は、TAP-1サブユニットからのシグナルによって引き起こされるTAPの輸送サイクルに関連していることも示されています。[7]
mRNAの核外への輸送
酵母タンパク質 Mex67p とヒト NXF1 (TAP とも呼ばれる) は、最もよく特徴づけられた 2 つの NXF (核輸送因子) です。TAP は、メッセンジャー リボ核タンパク質粒子 (mRNP) と核膜孔複合体 (NPC) の相互作用を媒介します。NXF は、インポーチン - エクスポーチン (カリオフェリン) ファミリーの典型的な核輸送受容体とはまったく似ておらず、すべてのカリオフェリンに見られる特徴的な Ran 結合ドメインがありません。
特異性
TAPのATPase活性は適切な基質の存在に大きく依存しており、ペプチド結合はATP加水分解の前提条件である。これにより、ペプチド非依存加水分解によるATPの浪費が防止される。[6]
TAP タンパク質の特異性は、グリコシル化を使用して ER にペプチドを捕捉することによって最初に調査されました。TAP は 8 ～ 16 残基のペプチドに同等の親和性で結合しますが、転座は 8 ～ 12 残基の長さのペプチドに対して最も効率的です。12 残基を超えるペプチドでは効率が低下します。[8]ただし、40 残基を超えるペプチドは、効率は低いものの転座しました。MHC クラス I 分子に対する親和性が低いペプチドは、効率的な ATP 依存性エクスポート タンパク質によって ER から輸送されます。これらの概略メカニズムは、高親和性ペプチドのみが MHC クラス I に結合することを保証するメカニズムを表している可能性があります。[9]
参照
参考文献
- ^ Daumke O, Knittler MR (2001). 「ABCトランスポーターTAPのATP結合カセットの機能的非対称性は、ヌクレオチド結合ドメインの固有の特性によって決定される」Eur. J. Biochem . 268 (17): 4776–86. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02406.x. PMID 11532014.
- ^ Suh WK、Cohen - Doyle MF、Fruh K、Wang K、Peterson PA 、Williams DB (1994)。「抗原処理に関連するトランスポーターとMHCクラスI分子の相互作用」。Science。264 ( 5163 ): 1322–6。Bibcode : 1994Sci ...264.1322S。doi :10.1126/science.8191286。PMID 8191286 。
- ^ Janeway CA、Travers P、Walport M、Shlomchik M (2001)。「第 5 章、T リンパ球への抗原提示」。Janeway、Charles (編)。免疫生物学: 健康と疾患における免疫システム(第 5 版)。ニューヨーク: Garland。ISBN 0-8153-3642-X。
- ^ Antoniou AN、Powis SJ、Elliott T (2003)。「MHCクラスIペプチドリガンドの組み立てとエクスポート」。Curr . Opin. Immunol . 15 (1): 75–81. doi :10.1016/S0952-7915(02)00010-9. PMID 12495737。
- ^ van Endert PM, Tampé R, Meyer TH, Tisch R, Bach JF, McDevitt HO (1994). 「抗原処理に関連するトランスポーターによるペプチド結合および輸送の連続モデル」.免疫. 1 (6): 491–500. doi :10.1016/1074-7613(94)90091-4. PMID 7895159.
- ^ ab Neumann L, Tampé R (1999). 「TAP輸送複合体へのペプチド結合の速度論的解析：基質結合によって誘発される構造再配置の証拠」J. Mol. Biol . 294 (5): 1203–13. doi :10.1006/jmbi.1999.3329. PMID 10600378. S2CID 38730297.
- ^ Alberts P, Daumke O, Deverson EV, Howard JC, Knittler MR (2001). 「TAPサブユニットの異なる機能特性がヌクレオチド依存性輸送サイクルを調整する」. Curr. Biol . 11 (4): 242–51. doi :10.1016/S0960-9822(01)00073-2. PMID 11250152. S2CID 16476417.
- ^ Neefjes JJ、 Momburg F、 Hämmerling GJ (1993)。「MHCエンコードトランスポーターによるペプチドの選択的かつATP依存性転座」。Science。261 ( 5122 ): 769–71。Bibcode : 1993Sci ...261..769N。doi :10.1126/science.8342042。PMID 8342042 。
- ^ Lankat-Buttgereit B, Tampé R (2002). 「抗原処理に関連するトランスポーター：機能とヒト疾患への影響」Physiol. Rev . 82 (1): 187–204. doi :10.1152/physrev.00025.2001. PMID 11773612. S2CID 12508247.
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名表(MeSH)にある抗原処理に関連するトランスポーター (TAP)