血友病

血友病
その他の名前	血友病
凝固因子VIIIの図
発音	/ h iː m ə ˈ f ɪ l i ə /
専門	血液学
症状	出血しやすく、出血が長引く[1]
通常の発症	出生時[2]
原因	通常は遺伝性[3]
診断方法	血液検査[4]
防止	着床前スクリーニング[4]
処理	不足している血液凝固因子を補充する[3]
頻度	男性7,500人に1人（血友病A）、男性40,000人に1人（血友病B）[2] [5]

血友病（イギリス英語）、または血友病（アメリカ英語）^[6]（古代ギリシャ語の αἷμα （haîma）  「血」とφιλία （philía）  「〜への愛」に由来）^[7]は、主に遺伝性の遺伝性疾患で、出血を止めるために必要なプロセスである血液凝固の能力が低下します。 ^{[2] [3]}その結果、怪我後の出血時間が長くなり、あざができやすくなり、関節や脳内での出血のリスクが高まります。^[1]症状が軽症の場合は、事故後または手術中にのみ症状が現れる場合があります。^[1]関節内出血は永久的な損傷を引き起こす可能性があり、脳内出血は長期にわたる頭痛、発作、または意識レベルの変化を引き起こす可能性があります。^[1]

血友病には主に2つのタイプがある。第 VIII 因子の低値により起こる血友病 Aと、第 IX 因子の低値により起こる血友病 Bである。^{[2]これらは通常、機能しない}遺伝子を運ぶX 染色体を介して両親から受け継がれる。^[8]最も一般的には男性に見られるが、非常に稀ではあるが女性も血友病を発症することがある。女性が罹患するには、罹患した X 染色体を 2 本受け継ぐ必要があるが、男性は罹患した X 染色体が 1 本あればよい。発達初期に新たな突然変異が起こる可能性があり、また、後年になって凝固因子に対する抗体が形成されることで血友病を発症することもある。 ^{[2] [8]}その他のタイプには、第 XI 因子の低値により起こる血友病 C、フォン・ヴィレブランド因子と呼ばれる物質の低値により起こるフォン・ヴィレブランド病、第 V 因子の低値により起こる傍血友病などがある。^{[9] [10]}血友病A、B、Cは、血管の内皮が損傷した場合に必要となる内因性経路の正常な機能を妨げる。^{[11] [12] [13]後天性血友病は、}がん、自己免疫疾患、妊娠と関連している。^{[14] [15]}診断は、血液凝固能力と凝固因子のレベルを検査することによって行われる。^[4]

予防は、卵子を取り出し、受精させ、子宮に移植する前に胚を検査することによって行われる。^[4]研究中のヒト胚は、技術的な対象/プロセスとみなすことができる。 血友病の治療では、失われた血液凝固因子を補充する。^[3]これは、定期的に行うことも、出血エピソード中に行うこともできる。^[3]補充は、自宅または病院で行うことができる。^[16]凝固因子は、ヒトの血液から、または組み換え法によって生成される。^[16]最大20％の人が凝固因子に対する抗体を生成するため、治療が困難になる。 ^[3]軽度の血友病Aの患者には、デスモプレシンという薬が使用されることがある。 ^[16]遺伝子治療の研究は、初期段階のヒト臨床試験にある。^[17]

血友病Aは出生時5,000～10,000人に1人、血友病Bは出生時男性40,000人に1人の割合で発症します。^{[2] [5]}血友病AとBはどちらもX連鎖劣性疾患であるため、女性が重篤な影響を受けることはまれです。^[8] X染色体の1つに機能しない遺伝子を持つ女性の中には、軽度の症状が現れる人もいます。^[8]血友病Cは男女に同程度に発生し、主にアシュケナージ系ユダヤ人に見られます。^[5] 1800年代には、ヨーロッパの王族の間で血友病Bがよく見られました。^[5]血友病AとBの違いは1952年に判明しました。^[5]

特徴的な症状は重症度によって異なります。一般的な症状は、内部または外部の出血で、「出血」と呼ばれます。^{[18] [19]}重症の血友病患者は、より重度で頻繁な出血を経験しますが、軽症の血友病患者は通常、手術後または重篤な外傷後を除いて、より軽い症状を経験します。中等度の血友病の場合、症状は多様で、重症から軽症までのスペクトルに沿って現れます。^[20]

血友病AとBの両方で、自然出血がみられますが、出血時間は正常で、プロトロンビン時間とトロンビン時間は正常ですが、部分トロンボプラスチン時間は延長しています。重症血友病の人や中等症の一部の人には、内出血がよく見られます。最も特徴的な内出血は、関節腔に血液が入る関節出血です。^[21]これは重症血友病患者に最も多く見られ、（明らかな外傷がなくても）自然発生することがあります。速やかに治療しないと、関節出血によって永久的な関節損傷や変形が生じることがあります。^[21]筋肉や皮下組織などの軟部組織への出血はそれほど重症ではありませんが、損傷につながる可能性があり、治療が必要です。^{[22]軽症から中等症の小児は、特に}割礼 を受けていない場合は、出生時に何の兆候も症状も示さないことがあります。最初の症状は、歩き方を覚える過程で頻繁にぶつかったり転んだりすることから生じる、頻繁にできる大きなあざや血腫であることが多い。関節、軟部組織、筋肉の出血による腫れやあざも起こる可能性がある。軽症血友病の子供は、何年も目立った症状が出ないことがある。非常に軽症の血友病患者の最初の兆候は、歯科治療、事故、手術による大量出血であることが多い。保因者である女性は、通常、1つの正常遺伝子から十分な凝固因子を持っているため、深刻な出血の問題は発生しないが、軽症の血友病患者として現れることもある。^[23]

重篤な合併症は、重症および中等度の血友病の場合に非常に多くみられます。合併症は、病気そのものから生じる場合もあれば、治療から生じる場合もあります。^[24]

• 深部筋肉出血などの深部内出血により、手足の腫れ、しびれ、または痛みが生じます。
• 関節内出血（血友病性関節症）による関節の損傷。重度の痛み、変形、さらには関節の破壊や衰弱性関節炎の発症を引き起こす可能性があります。
• 治療として行われる輸血によって感染が伝染する。
• 凝固因子治療に対する副作用。これには、因子補充の効果を低下させる免疫阻害剤の開発が含まれます。
• 頭蓋内出血は、頭蓋内の圧力の上昇によって引き起こされる深刻な医学的緊急事態です。方向感覚の喪失、吐き気、意識喪失、脳損傷、そして死を引き起こす可能性があります。

血友病性関節症は、慢性増殖性滑膜炎と軟骨破壊を特徴とする。^[25]関節内出血が早期に排出されない場合、軟骨細胞のアポトーシスを引き起こし、プロテオグリカンの合成に影響を与える可能性がある。肥大して脆弱な滑膜は過剰な血液を排除しようとするため、再出血しやすくなり、関節内血腫-滑膜炎-関節内血腫の悪循環につながる可能性がある。さらに、滑膜への鉄沈着は炎症反応を引き起こし、免疫系を活性化して血管新生を刺激し、軟骨と骨の破壊につながる可能性がある。^[26]

通常、女性は2つのX染色体を持ち、男性は1つのX染色体と1つのY染色体を持つ。この疾患を引き起こす突然変異はX連鎖劣性であるため、X染色体の1つに欠陥を持つ女性は、X染色体の不活性化により、もう1つの染色体上の同等の優性対立遺伝子が発現して必要な凝固因子を生成するため、この疾患の影響を受けない可能性がある。したがって、ヘテロ接合性の女性は、この遺伝的素因の保因者であるにすぎない。しかし、男性のY染色体には、第VIII因子または第IX因子の遺伝子がない。男性のX染色体上に存在する第VIII因子または第IX因子の生成を担う遺伝子が欠損している場合、Y染色体上にはそれを打ち消す同等の遺伝子がないため、欠損遺伝子はマスクされず、疾患が発症する。^[27]

男性は母親から 1 本の X 染色体を受け継ぐため、欠損遺伝子を無症状で保持している健康な女性の息子は、母親からその遺伝子と病気を受け継ぐ可能性が 50% あります。また、母親が血友病に罹患している場合、その息子が血友病患者になる可能性は 100% です。対照的に、女性がこの病気を受け継ぐには、母親から 1 本、父親から 1 本 (したがって、父親自身も血友病患者である必要があります) から、2 本の欠損 X 染色体を受け継ぐ必要があります。したがって、血友病は女性よりも男性に多く発現しますが、血友病を発症するためには 2 本の欠損 X 染色体を持たなければならない女性は、無症状のキャリアになる可能性がはるかに高く、子供時代を生き延びて、遺伝上の子供それぞれが欠損遺伝子を受け継ぐリスクを少なくとも 50% 負うことになります。しかし、 X 染色体のライオナイゼーション(不活性化)により、女性保因者が軽度の血友病患者になる可能性はあります。治療の改善により、成人まで生き延びて親になる血友病男性が増えたため、血友病の娘は以前よりも一般的になっています。成人女性は出血傾向のため、月経過多(重い月経) を経験することがあります。遺伝のパターンは交差型です。このタイプのパターンは色覚異常にも見られます。^[要出典]

保因者である母親は、欠陥のあるX染色体を娘に伝える確率が50％ですが、罹患した父親は必ず娘に影響を受けます。息子は父親から欠陥のある遺伝子を受け継ぐことはできません。血友病の家族には遺伝子検査と遺伝カウンセリングが推奨されています。羊水穿刺などの出生前検査は、この病気の保因者である可能性のある妊婦に利用できます。^[28]

すべての遺伝性疾患と同様に、遺伝ではなく、両親の配偶子の1つに新たな突然変異が起こることで、突然変異によって自然発生的に発症する可能性もあります。自然発生的な突然変異は、血友病Aの全症例の約33%を占めています。 ^[29]重篤な血友病Aを引き起こす最も一般的な突然変異は、X染色体の先端近くにある第VIII因子遺伝子（F8）のイントロン22内の逆位であり、減数分裂中に異常な交差を引き起こします。^[30]血友病Bの症例の約30%は、自然発生的な遺伝子突然変異の結果です。

女性が血友病の息子を出産した場合、その女性は血液疾患の保因者であるか、血友病が自然発生的な突然変異の結果であるかのどちらかである。^[31]しかし、現代の直接DNA検査までは、健康な子供しか産まない女性が保因者であるかどうかを判断することは不可能であった。^[32]

男性がこの病気にかかっていて、保因者ではない女性との間に子供をもうけた場合、その娘は血友病の保因者となる。しかし、息子は病気に罹らない。この病気はX連鎖性であり、父親はY染色体を介して血友病を伝えることはできない。この病気にかかっている男性が子供に遺伝子を伝える可能性は、保因者の女性より高くないが、その男性が生んだ娘はすべて保因者となり、その男性が生んだ息子はすべて血友病ではない（母親が保因者でない限り）^[33]

血友病の種類ごとに、さまざまな突然変異が原因となる。関与する遺伝子の変化の違いにより、血友病患者は活性凝固因子をある程度持っていることが多い。活性因子が1%未満の人は重症血友病、1～5%の人は中等症血友病、軽症血友病の人は活性凝固因子が正常値の5～40%である。^[21]

血友病は、家族歴がある場合、出産前、出産中、出産後に診断できます。親にはいくつかの選択肢があります。血友病の家族歴がない場合、通常は子供が歩いたり這ったりし始めたときにのみ診断されます。罹患した子供は関節出血やあざができやすい症状を経験することがあります。^[34]

軽度の血友病は、通常は外傷や歯科治療、外科手術の後に発見されることがあります。^[35]

遺伝子検査とカウンセリングは、子供に病気が遺伝するリスクを判断するのに役立ちます。^[34]これには、血友病を引き起こす遺伝子変異の兆候を探すために組織または血液のサンプルを検査することが含まれます。^[34]

家族に血友病の病歴がある妊婦は、血友病遺伝子の検査を受けることができます。このような検査には以下のものがあります。

• 絨毛膜絨毛採取（CVS）：胎盤の小さなサンプルを子宮から取り出し、血友病遺伝子の検査を行う。通常は妊娠11～14週の間に行われる^[36]
• 羊水穿刺：羊水のサンプルを検査のために採取する。通常は妊娠15～20週の間に行う^[37]

これらの処置は流産や早産などの問題を引き起こすリスクがわずかにあるため、女性は担当医と相談する必要がある。^[34]

子どもが生まれた後に血友病が疑われる場合、通常は血液検査で診断を確定できます。血友病の家族歴がある場合は、出生時に臍帯血を検査できます。血液検査により、子どもが血友病A型かB型か、またその重症度も特定できます。^[34]

血友病には、血友病A、血友病B、血友病C、副血友病、後天性血友病A、後天性血友病Bなど、いくつかの種類があります。^{[38] [39] [40] [41]}

血友病Aは、機能的凝固因子VIIIの欠乏を伴う劣性X連鎖遺伝疾患である。^[39]血友病Bも機能的凝固因子IXの欠乏を伴う劣性X連鎖遺伝疾患である。^{[42]血友病Cは機能的凝固}因子XIの欠乏を伴う常染色体遺伝疾患である。血友病Cは完全な劣性ではなく、ヘテロ接合性の個人も出血の増加を示す。^[40]

血友病の一種であるパラ血友病は軽度で稀な疾患であり、第V因子の欠乏が原因です。このタイプは遺伝性または後天性の可能性があります。^[10]

非遺伝性の血友病は、第VIII因子に対する自己抗体によって引き起こされるため、後天性血友病Aとして知られています。^[15]これは、血漿凝固因子に対する自己抗体（阻害剤）の発生によって引き起こされる、まれではありますが、生命を脅かす可能性のある出血性疾患です。^[43]後天性血友病は、がん、自己免疫疾患、出産後に発生することがあります。^[14]

長期的な治療法はありません。出血発作の治療と予防は主に、失われた血液凝固因子を補充することによって行われます。^[3]

軽度の血友病では通常、凝固因子は必要ありません。^[16]中等度の血友病では、凝固因子は出血が起こったとき、または特定のイベントでの出血を予防するためにのみ必要になります。^[16]重度の血友病では、予防的使用が週に2、3回推奨されることが多く、生涯にわたって継続されることもあります。^[16]出血エピソードを迅速に治療すると、体へのダメージが軽減されます。^[16]

第VIII因子は血友病Aに、第IX因子は血友病Bに使用されます。因子補充は、ヒト血漿から単離、組み換え、または両者の組み合わせのいずれかで行うことができます。投与された補充因子に対する抗体（阻害因子）が発生する人もいるため、因子の量を増やすか、ブタ第VIII因子などの非ヒト補充製品を投与する必要があります。^[44]

血液中のインヒビター値が高いために補充凝固因子が効かなくなった場合は、組み換えヒト第VIII因子で部分的に克服できる可能性がある。^[45]

2008年初頭、米国食品医薬品局（FDA）はアルブミンを全く含まない抗血友病薬を承認した。これは米国で初めて完全に合成精製プロセスを使用した抗血友病薬となった。^[46] 1993年以来、組換え凝固因子製剤（通常はチャイニーズハムスター卵巣（CHO）組織培養細胞で培養され、ヒト血漿製剤はほとんど含まれていない）が利用可能であり、裕福な西側諸国で広く使用されている。組換え凝固因子製剤は純度と安全性が高いが、濃縮物と同様に非常に高価であり、発展途上国では一般に入手できない。多くの場合、あらゆる種類の凝固因子製剤は発展途上国で入手が困難である。^[47]

凝固因子は予防的に投与されるか、必要に応じて投与される。予防的使用では、凝固因子を定期的に注入して、自然出血を予防するのに十分な凝固レベルを維持する。オンデマンド（またはエピソード）治療では、出血エピソードが発生したときに治療する。2007年には、関節疾患の予防効果に関して、血友病Aの男児（30か月未満）に対するオンデマンド治療と予防治療（第VIII因子を1日おきに25 IU/kg体重の注入）を比較する試験が行われた。男児が6歳になったとき、予防群の93％とエピソード治療群の55％は、MRIで正常な指標関節構造を示していた。 [ ^48]しかし、予防治療には年間平均30万ドルの費用がかかった。 NEJMの同じ号に掲載された論説の著者は、予防的治療はオンデマンド治療よりも効果的であるだけでなく、最初の重篤な関節関連出血の後に治療を開始する方が、開始年齢が定められるまで待つよりも費用対効果が高い可能性があるという考えを支持しています。^[49]第三世界のほとんどの血友病患者は、市販の血液凝固因子製品へのアクセスが限られているか、まったくアクセスできません。 ^[50]

デスモプレシン（DDAVP）は、軽度の血友病Aの患者に使用されることがあります。 ^{[16 ]} トラネキサム酸またはイプシロンアミノカプロン酸は、血栓の破壊を防ぐために凝固因子と一緒に投与されることがあります。^[16]

痛み止め、ステロイド、理学療法は、患部の関節の痛みや腫れを軽減するために用いられる。^[16]すでにFVIIIを投与されている重症血友病A患者では、エミシズマブがいくらかの利益をもたらす可能性がある。^[51]後天性血友病患者には、通常の凝固因子に加えて、さまざまな治療法が用いられる。最も効果的な治療法は、多くの場合、患者の半数で自己抗体を除去するコルチコステロイドである。二次治療経路として、シクロホスファミドとシクロス​​ポリンが使用され、ステロイド治療に反応しなかった患者に効果があることが証明されている。まれに、自己抗体と戦う代わりに出血を制御するのに役立つ、高用量の静脈内免疫グロブリンまたは免疫吸着剤という、第三の経路または治療法が用いられる。^[52]

ヘパリンやワルファリンなどの抗凝固剤は、血液凝固障害を悪化させる可能性があるため、血友病患者には禁忌です。また、「血液を薄くする」副作用のある薬も禁忌です。たとえば、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウムを含む薬は、出血を長引かせる副作用があることがよく知られているため、服用すべきではありません。^[53]

また、オートバイやスケートボードなど、外傷の可能性が高い活動も禁忌です。アメリカンフットボール、ホッケー、ボクシング、レスリング、ラグビーなど、身体接触や怪我の発生率が非常に高い人気のスポーツは、血友病患者は避けるべきです。^{[53] [54]}サッカー、野球、バスケットボールなどの他の活動的なスポーツも怪我の発生率は高いですが、全体的に接触が少ないため、慎重に、医師に相談した上でのみ行う必要があります。^[53]

この疾患のほとんどの側面と同様に、平均余命は重症度と適切な治療によって異なります。重症血友病患者が適切な現代的治療を受けない場合、寿命は大幅に短くなり、成人まで至らない場合が多くあります。効果的な治療法が利用可能になった1960年代以前は、平均余命はわずか11歳でした。^[21] 1980年代までには、適切な治療を受けている平均的な血友病患者の寿命は50～60歳でした。^[21]今日、適切な治療を受けている血友病の男性は、通常、ほぼ正常な生活の質を保ち、平均寿命は非罹患男性よりも約10年短くなっています。^[55]

1980年代以降、重症血友病患者の死亡原因の第一位は出血から、汚染された血液製剤による治療を介したHIV/AIDSへの感染へと移行した。^[21]重症血友病の合併症に関連する死亡原因の第2位は頭蓋内出血であり、現在では血友病患者の全死亡原因の3分の1を占めている。その他の主な死亡原因としては、肝硬変を引き起こす肝炎感染と、軟部組織出血による気流または血流の閉塞が挙げられる。^[21]

血友病の頻度は、血友病Aでは出生10,000人中1人（男性では出生5,000人中1人）、血友病Bでは出生50,000人中1人です。 ^[56]米国では約18,000人が血友病を患っています。米国では毎年約400人の赤ちゃんがこの疾患を持って生まれています。血友病は通常男性に発生し、女性ではそれほど多くありません。^[57]カナダでは約2,500人が血友病Aを患っており、約500人が血友病Bを患っていると推定されています。^[58]

出血過多は古代の人々にも知られていた。タルムードでは、兄弟が二人とも割礼の合併症で亡くなった場合、その男の子は割礼を受けてはならないと指示しており、マイモニデスは父方の異母兄弟は除外されていると述べている。^[60]これは血友病に対する懸念によるものかもしれない。^[61] 10世紀のアラブ人外科医アル・ザフラウィは、ある村の男性に出血過多の症例があったことを記録している。後に血友病として知られるようになったこの病気に関する同様の言及は歴史書のあちこちに見られるが、遺伝性の異常出血傾向を表す用語は19世紀まで存在しなかった。^[62]

1803年、フィラデルフィアの医師ジョン・コンラッド・オットーは「特定の家族に存在する出血性素因」について記述し、影響を受けた男性を「出血者」と呼んだ。 ^[63]彼はこの疾患が遺伝性であり、主に男性に影響し、健康な女性から受け継がれることを認識していた。彼の論文は、X連鎖性遺伝疾患の重要な特徴を記述した2番目の論文であった（最初の論文は、自身の家族を研究したジョン・ダルトンによる色覚異常の記述である）。オットーは、この疾患を1720年にニューハンプシャー州プリマス近郊に定住した女性まで遡ることができた。影響を受けた男性が影響を受けていない娘にこの特徴を受け継ぐ可能性があるという考えは、1813年にジョン・F・ヘイがニューイングランド医学ジャーナルに論文を発表するまで記述されていなかった。^{[64] [65]}

1924年、フィンランドの医師が、フィンランド南西部のオーランド諸島で血友病に似た遺伝性の出血性疾患を発見しました。 ^{[66]この出血性疾患は}「フォン・ヴィレブランド病」と呼ばれています。

「血友病」という用語は、1828年にチューリッヒ大学の学生だったフリードリヒ・ホップがこの病気の説明に使用した「haemorrhaphilia」という用語に由来しています。^{[63] [67] 1937年、}ハーバード大学の2人の医師、パテックとテイラーが抗血友病グロブリンを発見しました。^[68] 1947年、ブエノスアイレスの医師、アルフレド・パブロフスキーが実験室での検査により、血友病Aと血友病Bが別の病気であることを発見しました。この検査は、ある血友病患者の血液を別の血友病患者に移すことで行われました。これにより凝固の問題が修正されたという事実は、血友病には複数の形態があることを示しました。^[69]

血友病はヨーロッパの王族に多く見られ、そのため「王族の病気」と呼ばれることもある。ヴィクトリア女王は血友病Bの変異を息子のレオポルドに受け継がせた^{[70] [71]。また、2人の娘、アリスとベアトリスを通して、}スペイン、ドイツ、ロシアの王族を含む大陸中の様々な王族に受け継がせた。ロシアでは、ニコライ2世の息子で後継者のアレクセイ皇太子が血友病を患っていたことは有名であるが、これはヴィクトリア女王の孫娘の一人であるアレクサンドラ皇后から受け継いだものである。アレクセイの血友病は、ロシアの神秘主義者グリゴリー・ラスプーチンが宮廷で名声を得るきっかけとなった^{[72] 。}

ラスプーチンは皇太子アレクセイの血友病の治療に成功したと主張された。当時、専門医が行っていた一般的な治療法はアスピリンの使用であったが、これは症状を軽減するどころか悪化させた。ラスプーチンは単に医療処置を勧めないことで、皇太子アレクセイの病状に目に見える大きな改善をもたらすことができたと考えられている。^[73]

スペインでは、ヴィクトリア女王の末娘ベアトリス王女に、後にスペイン女王となるヴィクトリア・ウジェニー・オブ・バッテンベルクが生まれた。彼女の息子のうち2人は血友病患者で、2人とも軽い交通事故で亡くなった。長男のアルフォンソ王子（アストゥリアス公）は、車が電話ボックスに衝突した後、内出血で31歳で亡くなった。^[74]末息子のゴンサロ王女は、自転車を避けようとして妹と共に壁に衝突した軽い交通事故で、腹部からの出血で19歳で亡くなった。2人とも負傷したようには見えず、すぐに医療処置を受けることもなかったが、ゴンサロは2日後に内出血で亡くなった。^[75]

抗血友病因子の製造方法は、1964年にスタンフォード大学のジュディス・グラハム・プールによって発見され、 ^[76] 1971年に米国でCryoprecipitated AHFという名前で商業的使用が承認されました。^[77] 1965年のヒト血漿の輸送および保管システムの開発と相まって、血友病の効率的な治療法が初めて利用可能になりました。^[78]

1985 年後半まで、血友病患者の多くはHIVやC 型肝炎感染のリスクがある凝固因子製剤を投与されていました。製剤の製造に使用された血漿は検査も検査もされておらず、また、ほとんどの製剤はいかなる形のウイルス不活化も受けていませんでした。^{[引用が必要]}

世界中で数万人が汚染された因子製品によって感染し、その中には米国で1万人以上、^[79]英国人3,500人、[1,400人] 日本人^[80] 700人、アイルランド人^[81] 250人、^{[82]イラク人115人[83] が}含まれていた。

1986年までに汚染因子製品による感染はほぼ止まり、その時点ではウイルス不活化方法がほぼ導入されていましたが^[84] 、 1987年には一部の製品が依然として危険であることが判明しました^[85]。

重度の血友病患者では、遺伝子治療により症状が軽度または中等度の血友病患者と同程度に軽減される可能性がある。^[17]最も良い結果は血友​​病Bで見られた。 ^[17] 2016年には、いくつかの施設で参加者を募集し、初期段階のヒト研究が進行中であった。^[17] 2017年には、血友病Aの患者9人を対象とした遺伝子治療試験で、高用量の方が低用量よりも良い結果が出たと報告された。^{[86] [87]}現在、遺伝子治療は血友病の治療法として認められていない。^[16]

2022年7月、血友病Bの遺伝子治療候補であるFLT180の結果が発表されました。これは、アデノ随伴ウイルス（AAV）を使用して凝固因子IX（FIX）タンパク質を回復させるもので、低用量の治療でタンパク質の正常レベルが観察されましたが、ベクター関連の免疫反応のリスクを減らすために免疫抑制が必要でした。^{[88] [89] [90]}

2022年11月、米国食品医薬品局は、血友病Bに対する初の遺伝子治療薬「ヘムジェニックス」を承認した。これは、第IX因子を生成するために必要な遺伝情報を患者に与える単回投与治療である。^[91]

2023年6月、FDAは血友病Aに対する初の遺伝子治療薬「ロクタビアン」を承認した。重症患者のみに承認されたが、年間出血回数を50％減少させることが実証されている。ロクタビアンはヘムジェニックスと同様の作用を持ち、第VIII因子遺伝子を含む静脈内注入で投与される。^[92]

• 凝固障害
• 凝固障害に起因する紫斑
• フォン・ヴィレブランド病
• 世界血友病連盟

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