兆候と症状 関節包 血友病Aの表現型は、内出血と外出血の両方を含む非常に幅広い症状を示します。重症血友病の患者は、より激しく頻繁な出血を経験する傾向がありますが、軽症血友病の患者は、外科手術や重大な外傷を受けない限り、通常は軽度の症状を示します。中等症血友病の患者は、重症型と軽症型の中間の症状を示す場合があります。
血友病の一般的な初期兆候の 1 つは、静脈穿刺 または踵穿刺 からの出血が長引くことです。これらの兆候は、血友病の存在を確認する血液検査を促すことがよくあります。[ 5 ] フィブリン 欠乏のためにかさぶたが簡単に破れて持続し、再出血につながる可能性があります。[ 1 ] [ 6 ]
合併症 治療上の難題の一つは、頻繁な輸注により第VIII因子に対する阻害 抗体が発生することです。これは、体内で第VIII因子が産生さ れないため、体が輸注された第VIII因子を異物と認識することによって発生します。このような患者では、凝固カスケード の外因系経路のタンパク質である活性化第VII因子 を、血友病患者で補充用第VIII因子に対する抗体を有する患者の出血治療として輸注することができます。[ 1 ] [ 7 ]
口腔症状 口腔症状は、複数の部位からの頻繁な出血を特徴とし、歯肉出血や抜歯後出血 としてよく見られます。症状は血友病の重症度によって異なります。重症血友病の場合、患者は生涯にわたって複数の口腔出血エピソードを訴えることがあります。血友病患者は、日常的に行われる処置が致命的となる可能性があるため、特別な患者グループと考えられています。血友病患者全体の約14%、軽症血友病の症例の30%が、重度の口腔出血のエピソード後に早期に診断されており、最も一般的な部位は口唇小帯と舌であったことがわかっています。[ 8 ]
診断 X線検査 - 血関節炎 側面像における関節内出血 血友病Aの診断は、凝固検査でプロトロンビン時間（PT） と出血時間 が正常であるにもかかわらず部分トロンボプラスチン時間（PTT）が 延長していることが明らかになった場合に疑われることがあります。PTT検査は、血友病が疑われる場合に最初に行われる血液検査です。[ 12 ] 家族歴は しばしば存在しますが、必須ではありません。最近では、個人の血友病の発症または遺伝のリスクを判定するための遺伝子検査が 利用可能になりました。血友病Aの診断には、血液中に検出される活性および機能する第VIII因子の量に基づいて軽度から重度までの範囲の重症度レベルも含まれます。第VIII因子レベルは通常、個人の生涯を通じて変化しません。重症血友病Aは最も一般的な重症度であり、罹患者の大多数にみられます。軽症血友病の人は、重度の外傷 （抜歯 や手術 など）の場合を除き、出血エピソードがほとんどまたはまったくないことがよくあります。[ 1 ]
重大度 血友病Aを引き起こす変異は数多くあり、これは第VIII因子遺伝子（およびそれによって生じるタンパク質）の変化の違いによるものです。血友病患者は、多くの場合、ある程度の活性凝固因子を持っています。活性因子が1%未満の人は重症血友病 、1～5%の人は中等症血友病 、そして正常値の5～40%の活性凝固因子を持つ人は軽症血友病と分類されます。 [ 13 ]
処理 デスモプレシン 遺伝子組み換え型第VIII因子。 重度の血友病患者のほとんどは、静脈内 血漿 濃縮因子VIII またはエファネソクトコグアルファ（フォン ・ヴィルブランド因子 （VWF）非依存性の組換えDNA由来因子VIII（FVIII）濃縮物で、小児および成人の出血を予防することが示されている）による定期的な補充を必要とします。[ 15 ] [ 16 ] [ 6 ]
小児では、頻繁な外傷性静脈カニューレ挿入 を最小限に抑えるために、容易にアクセスできる静脈ポート[ 17 ] 注入用 の静脈を探す問題がなくなるため、血友病の予防は 家族にとってずっと簡単になりました。しかし、その使用にはリスクが伴い、最も懸念されるのは感染症です。研究によって結果は異なりますが、感染率が高いことを示すものもあります。[ 18 ] これらの感染症は通常、静脈内 抗生物質で治療できますが、デバイスを取り外さなければならない場合もあります。[ 19 ] [ 20 ] デスモプレシン で病状を管理することがよくあります。 [ 21 ]
フィツシラン （Qfitlia）は、2025年3月に米国で医療用途として承認されました。[ 22 ] [ 23 ]
歯科に関する考慮事項 歯科処置で麻酔が必要な場合、神経ブロック（通常は下顎神経）は、適切な補充療法によって凝固因子レベルを上昇させた後にのみ行うべきである。これは、筋肉内出血のリスクがあり、臼後部または翼突筋間隙の血腫による気道閉塞の可能性があるためである。下顎ブロックの代わりに、靭帯内法または骨間法を検討すべきである。アルチカインは、下顎臼歯の麻酔に頬側浸潤麻酔として使用されている。舌側浸潤麻酔も、注射部位が血管が豊富な領域であり、針が骨に隣接していないため、適切な因子補充が必要となる。[ 24 ]
予後 オランダの2つの研究は、血友病患者を数年にわたって追跡調査した。[ 32 ] [ 33 ] 輸血 によりHIV 、B型肝炎 、C型肝炎 などの血液媒介感染症 にかかりやすいため、血友病患者ではウイルス感染が 一般的であることが判明した。1992年から2001年まで患者を追跡調査した最新の研究では、男性の平均余命は59歳であった。既知のウイルス感染の症例を除外すると、平均余命は72歳となり、一般人口の平均余命に近い値となった。症例の26%はAIDSで、22%はC型肝炎で死亡した。[ 33 ] しかし、これらの研究が行われて以来、感染制御 と抗レトロウイルス薬 の有効性が著しく改善されているため、これらの予後に関する統計は信頼できない。
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