胆嚢がん

胆嚢がんは比較的まれながんで、米国では年間10万人あたり2例未満の発生率です。^{[ 7 ]}中南米、中央および東ヨーロッパ、日本、北インドではそれほどまれではなく、ネイティブアメリカンやヒスパニックなどの特定の民族グループでは一般的です。^{[ 8 ]}胆嚢腺癌は胆嚢がんの約90%を占めます。^{[ 3 ]} GLOBOCAN 2022は、2022年に胆嚢がんの新規症例が122,469件、死亡が89,045件と推定しました。南中央アジアと東アジア、特にインドと中国が絶対的な負担が最も大きく、ボリビアなどの一部の南米諸国は年齢調整率が最も高い国の一つです。これは、胆嚢がんの発生率と死亡率の地域格差を浮き彫りにしています。^{[ 9 ]}

早期に診断されれば、胆嚢、肝臓の一部、および関連するリンパ節を切除することで癌を治癒できる可能性があります。しかし、多くの場合、患者が腹痛、黄疸、嘔吐などの症状を呈した後に初めて癌が発見され、その時点では肝臓などの他の臓器に転移していることが少なくありません。

胆嚢がんは胆石の形成と関連していると考えられており、胆石は胆嚢の石灰化、いわゆる磁器様胆嚢を引き起こす可能性があります。磁器様胆嚢はまれな疾患です。磁器様胆嚢の人は胆嚢がんを発症するリスクが高いとする研究もありますが、他の研究ではこの点に疑問を呈しています。症状が現れてからがんが発見された場合、予後は不良で、5年生存率は3%程度です。

• 右上腹部に持続的な痛みがある
• 消化不良（ディスペプシア）
• 胆汁性嘔吐
• 弱点
• 食欲不振
• 体重減少
• 閉塞による黄疸と嘔吐

初期症状は胆石による胆嚢炎に似ている。^{[ 10 ] [ 11 ]}後期には胆道および胃閉塞の症状が現れることがある。^{[ 12 ]}

注目すべきは、クールボアジエの法則によれば、触診で腫大しているが圧痛がなく、軽度の無痛性黄疸を伴う場合、原因は胆石である可能性は低いということである。これは胆嚢または膵臓の悪性腫瘍の可能性を示唆しており、胆石に伴う慢性炎症によって胆嚢が萎縮し、拡張できなくなるため、腫脹は胆石によるものではないと考えられる。しかし、 1890年にドイツで発表されたルートヴィヒ・ゲオルク・クールボアジエの元の観察は、当初は法則として引用されておらず、悪性腫瘍や痛み（圧痛）についての言及もなかった。これらの点は医学文献でよく誤って引用されたり、混同されたりしている。^{[ 13 ]}

• 性別――女性に男性の約2倍多く見られ、70代から80代に多く発症する。
• 肥満
• 慢性胆嚢炎および胆石症
• 原発性硬化性胆管炎^{[ 14 ]}
• 胆嚢の慢性腸チフス感染症。慢性サルモネラ菌保菌者は非保菌者に比べて胆嚢癌のリスクが3～200倍高く、生涯で癌を発症するリスクは1～6％である^{[ 15 ]。}
• 様々な一塩基多型（SNP）が胆嚢癌と関連していることが示されていますが、これまでのGBC感受性に関する遺伝学的研究は、いかなる関連性も確認するには不十分でした^{[ 16 ]。}
• 胆嚢ポリープ^{[ 17 ]}
• 胆嚢壁の石灰化（磁器様胆嚢）^{[ 17 ]}
• 胆管嚢胞などの胆管の先天異常^{[ 17 ]}

最近の系統的レビューによると、胆嚢がんのリスクは、体格指数、肥満、過体重、ウエスト周囲径、ウエスト身長比、多産、胆管感染症と強く関連している。一方、喫煙、飲酒、運動不足との関連性は有意ではあるが、信頼性は低いと考えられている。^{[ 18 ]}

早期診断は一般的に不可能です。胆石のある女性やネイティブアメリカンなど、高リスクの人は綿密に評価されます。診断には、経腹超音波、CTスキャン、内視鏡超音波、MRI、MR胆管膵管造影（MRCP）が使用されることがあります。胆石症や胆石形成の評価を受けている患者では、胆嚢癌が偶然発見されるケースが多く、胆石症や胆石形成の方がはるかに一般的です。^{[ 19 ]}胆嚢癌に対する効果的な集団検診方法は存在せず、早期の疾患は通常無症状で現れます。米国癌協会によると、胆嚢癌の約20%（5人に1人）だけが、胆嚢内に限局している状態で発見されます。^{[ 20 ]}生検は、腫瘍が悪性か悪性かを確実に判断できる唯一の方法です。^{[ 21 ]}

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  胆嚢腺癌のリンパ管浸潤の病理組織学的所見
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  偶然にも、胆嚢摘出術後に胆嚢癌（腺癌）が発見された。
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  胆嚢腺癌の病理組織学

癌が転移する前の段階で早期に発見された場合、手術で治療できる可能性があります。胆嚢癌の手術は根治的胆嚢摘出術または拡大胆嚢摘出術^{[ 25 ]}と呼ばれ、胆嚢の摘出と、健康な組織までの肝床の適切な切除を伴います。癌の近くのリンパ節も切除される場合があります。腫瘍を完全に除去するために、肝切除と呼ばれる肝臓の大部分の切除が必要になる場合もあります。胆管も切除する必要がある場合があります。^{[ 17 ]}しかし、胆嚢癌の予後は不良で、ほとんどの患者は手術後1年以内に死亡します。手術が不可能な場合は、胆道の内視鏡的ステント留置または経皮経肝胆道ドレナージ（PTBD）により黄疸が軽減され、胃のステントにより嘔吐が軽減される可能性があります。化学療法と放射線療法も手術と併用されることがあります。切除不能な癌、局所進行癌、再発癌、転移癌（胆嚢癌を含む）に対しては、従来、ゲムシタビンとシスプラチンの併用療法が標準的な化学療法レジメンであった。しかし、2022年から2023年にかけて、免疫チェックポイント阻害薬が第一選択の全身療法として導入されるようになった。 FDAは2022年にデュルバルマブとゲムシタビンおよびシスプラチンの併用療法を、2023年にペムブロリズマブとゲムシタビンおよびシスプラチンの併用療法を承認した。 [ 26 ] ^{これらは局所}進行性または転移性の胆道癌に有効であり、治療レジメンの有効性を高める（これらの承認は胆嚢癌のみに限定されるのではなく、胆道癌（BTC）に広く適用される。FDAによるペムブロリズマブの承認は、KEYNOTE-966試験においてプラセボと化学療法を併用した場合の10.9ヵ月に対し、全生存期間の中央値が12.7ヵ月であることを示しており、患者の転帰の著しい改善を示している^{[ 27 ]}）。胆石症に対する胆嚢摘出術後に胆嚢癌が診断された場合（偶発癌）、ほとんどの場合、肝臓とリンパ節の一部を切除する再手術が必要となる。できるだけ早期に実施すれば、患者は長期生存や治癒の可能性が最も高くなります。^{[ 28 ]}

胆嚢がんの発生率は地域によって大きく異なり、GLOBOCAN 2022 では 2022 年に世界中で 122,469 件の新規症例と 89,045 人の死亡が推定されており、年齢調整罹患率と死亡率はそれぞれ 10 万人あたり 1.2 と 0.83 に相当します。発生率は特に南中央アジアと東アジア、および南米の一部の地域で高く、年齢調整罹患率が著しく高くなっています。^{[ 9 ]}

米国癌協会は、2026年に胆嚢および大胆管に関連する癌の新規症例が12,640件、死亡者数が4,590人と予測しており、これらの症例の約40%が胆嚢癌であると予想されている。^{[ 29 ]}

診断時の疾患の進行度は予後に大きく影響し、米国癌協会は、2015年から2021年のSEERデータに基づき、米国における5年相対生存率は局所疾患で67%、領域疾患で29%、遠隔疾患で4%であると報告している。^{[ 30 ]}

胆嚢癌を含む胆道癌の生物学に関する理解は、ゲノムプロファイリングの進歩によって深まりつつある。^{[ 31 ]}この研究は、腫瘍細胞が自身のDNAの損傷を正確に修復する能力の欠陥に関する洞察を提供している。胆道癌患者の約25%の腫瘍には、何らかのDNA損傷修復の欠陥がある。^{[ 31 ]}このような欠陥に関する知識は、化学療法、放射線療法、免疫療法など、現在利用可能な治療戦略への反応を高めるために活用できる可能性がある。進行した胆道癌では、精密腫瘍学のアプローチがますます普及しつつある。 2024年、FDAはHERIZON-BTC-01試験に基づき、既治療で切除不能または転移性のHER2陽性胆道癌に対するザニダタマブ-h riiの迅速承認を付与した。HERIZON-BTC-01試験では、客観的奏効率が52%、奏効期間の中央値が14.9ヶ月であった。 ^{[ 32 ]}またFDAは2024年、満足のいく代替治療選択肢がない既治療の切除不能または転移性のHER2陽性固形腫瘍に対するファムトラスツズマブデルクステカン-nxkiの腫瘍非依存型迅速承認も付与した。^{[ 33 ]}

• 米国国立がん研究所の胆嚢がん治療に関する情報（www.cancer.gov）
• 胆嚢がん財団（https://gallbladdercancer.org）