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ニトレンジピンはジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬です。本態性高血圧の治療に用いられ、血圧を下げる効果があり、コカインの心毒性を軽減する効果もあります。 [ 1 ]
1971年に特許を取得し、1985年に医療用途として承認された。[ 2 ]
ニトレンジピンは、高血圧患者に20mgの経口錠剤を毎日投与します。 [ 3 ]この量は、投与後1～2時間以内に血圧を15～20%低下させるのに効果的です。[ 3 ]長期治療では、投与量は 1日40mgまで増加する可能性があります。高齢者では、1日5mgまでの低用量でも同等の効果が得られる場合があります（この薬物量の減少は、肝機能の低下または「初回通過」代謝 によるものです）。[ 3 ]消化されると、ニトレンジピンは血液中に吸収され、血漿タンパク質に結合します。大部分（98%）は血漿タンパク質に結合し、その不活性極性代謝物の70～80%も血漿タンパク質に結合します。[ 3 ]肝代謝後、20mg投与量の80%は、最初の96時間以内に不活性極性代謝物として回収されます。この薬物の分布容積は2～6L/kgです。薬物半減期に関して言えば、ニトレンジピンの半減期は12～24時間である。[ 3 ]報告されている副作用には、頭痛、顔面紅潮、浮腫、動悸などがある。これらの副作用はすべて、この薬の血管拡張作用に起因すると考えられる 。[ 3 ]
ニトレンジピンは摂取されると、腸管で吸収され、全身循環に入る前に肝臓で代謝され、平滑筋細胞と心筋細胞に到達します。静止膜電位が低いため、平滑筋細胞のL型カルシウムチャネルにより効果的に結合します。[ 4 ]ニトレンジピンは膜に拡散し、α1サブユニットの4つの膜間成分の間にある不活性化L型カルシウムチャネルの高親和性結合部位に結合します。 [ 4 ]ニトレンジピンの正確な作用機序は不明ですが、結合ポケットに重要なチロシンおよびトレオニン残基があり、その結合がチャネルの電圧センサーとゲーティング機構を妨害すると考えられています。 [ 4 ]ドメイン界面結合モデルを持つと考えられています。高血圧では、ニトレンジピンの結合により、 L型カルシウムチャネルが開いている確率が低下し、カルシウムの流入が減少します。カルシウム濃度の低下は、これらの筋細胞内の平滑筋の収縮を阻害します。筋収縮が阻害されることで平滑筋の拡張が促進されます。血管の拡張は末梢血管抵抗を低下させ、心臓への負担を軽減し、心臓の瘢痕化や心不全を防ぎます。
ニトレンジピンは、ミネラルコルチコイド受容体の拮抗薬、または抗ミネラルコルチコイドとして作用することもわかっている。[ 5 ]
ニトレンジピンは立体中心を持ち、2つのエナンチオマーのいずれかとして存在することができる。この医薬品はラセミ体であり、( R )-体と( S )-体の等量混合物である。[ 6 ]