Loading article…
-Clevidipin_Structural_Formula_V1.svg/500px-(RS)-Clevidipin_Structural_Formula_V1.svg.png) | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | クレビプレックス |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100%（IVのみ使用） |
| タンパク質結合 | >99.5% |
| 代謝 | 血液および組織のエステラーゼ |
| 消失半減期 | 1分 |
| 排泄 | 尿（63～74％）、便（7～22％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.208.117 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 23 Cl 2 N O 6 |
| モル質量 | 456.32 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| キラリティー | ラセミ混合物 |
| |
クレビジピン（INN、[2]商品名クレビプレックス）は、経口投与が不可能または望ましくない場合に血圧を下げるために適応されるジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬です。クレビジピンは静脈内投与のみで使用され、医師は血圧を下げるためにこの薬剤の用量を調節します。半減期は約1分です。エステラーゼによって急速に不活性化されます。
2008 年 8 月 1 日に米国食品医薬品局によって承認されました。
基本的な化学的および薬理学的性質
クレビジピンはジヒドロピリジン系L型カルシウムチャネル遮断薬で、心筋平滑筋ではなく血管平滑筋に選択性が高いため、心筋収縮力や心臓伝導にはほとんど影響しません。全身血管抵抗を低下させることで平均動脈圧を低下させます。クレビジピンは心臓充満圧（前負荷）を低下させないため、静脈容量血管には影響がありません。冠状静脈洞血中の心筋乳酸産生の増加は見られず、冠動脈盗血による心筋虚血がないことが確認されています。
クレビジピンは血液中および血管外組織中のエステラーゼによって急速に代謝されるため、その排泄は肝機能障害または腎機能障害の影響を受けにくい。クレビジピンは体内に蓄積せず、そのクリアランスは体重とは無関係である。
初期半減期は約 1 分、終末半減期は約 15 分です。クレビジピンは、偽コリンエステラーゼ欠損患者でも急速に代謝されます。
クレビジピンは、20%大豆油（イントラリピッド）の脂質乳剤として配合されており、1mLあたり約0.2gの脂肪（2.0kcal/ml）が含まれています。クレビジピンには、グリセリン（22.5mg/mL）、精製卵黄リン脂質（12mg/mL）、 pH調整用の水酸化ナトリウムも含まれています。クレビジピンのpHは6.0～8.0です。
周術期患者集団において、クレビジピンは1～2 mg/時のIV点滴を開始してから2～4分以内に収縮期血圧を4～5%低下させます。
最大 72 時間の連続注入の研究では、耐性の証拠は見つかりませんでした。
ほとんどの患者では、点滴を中止してから 5 ～ 15 分以内に血圧が完全に回復します。
立体化学
クレビジピンは立体中心を持ち、2つのエナンチオマーから構成されています。これはラセミ体、つまり（ R）体と（S）体の1：1混合物です。 [3]
用法・用量
Cleviprex にはリン脂質が含まれており、微生物の増殖を促進する可能性があるため、取り扱う際には 無菌技術を使用する必要があります。
Cleviprex は静脈内投与され、望ましい血圧低下が達成されるように用量を調整する必要があります。点滴中は 血圧と心拍数を継続的に監視する必要があります。
Cleviprex は使い捨て製品であり、希釈したり、他の薬剤と同じラインで投与したりしないでください。ストッパーが破れたら、Cleviprex は 12 時間以内に使用し、バイアル内に残っている未使用の部分は廃棄してください。病院のプロトコルに従って IV ラインを交換してください。
開始時には 1～2 mg/時の静脈内注入が推奨され、90 秒ごとに投与量を 2 倍にして漸増する必要があります。血圧が目標値に近づくにつれて、注入速度を少しずつ上げ、漸増の頻度を減らします。Cleviprex の最大注入速度は 32 mg/時です。臨床試験のほとんどの患者は 16 mg/時以下の投与量で治療されました。
脂質負荷制限のため、24 時間あたり 1000 mL (または平均 21 mg/時間) を超える Cleviprex 点滴は推奨されません。臨床試験では、Cleviprex 治療を受けた患者の血清トリグリセリド値に大きな変化は見られませんでした。どの用量でも 72 時間を超える点滴期間の経験はほとんどありません。適切な経口療法が確立されている間は、望ましい血圧を達成するために点滴を減らすか中止することができます。
安全情報
Cleviprex は静脈内投与用です。個々の患者の反応に応じて薬剤を調整し、望ましい血圧低下を達成してください。点滴中およびバイタルサインが安定するまで、血圧と心拍数を継続的に監視してください。Cleviprex 点滴を長期間受け、他の降圧療法に移行していない患者は、点滴を中止してから少なくとも 8 時間は リバウンド高血圧の可能性を監視する必要があります。
臨床試験では、心臓手術を受ける患者におけるクレビジピンの安全性プロファイルは、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、またはニカルジピンと概ね同様でした。[4]
クレビプレックスは、大豆、大豆製品、卵、または卵製品に対するアレルギーのある患者、病的高脂血症（異常なトリグリセリド代謝を特徴とするまれな遺伝性疾患）、リポイドネフローゼ、または高脂血症を伴う急性膵炎などの脂質代謝障害のある患者、および重度の大動脈弁狭窄症の患者には禁忌です。
低血圧および反射性頻脈は、クレビプレックスの急激な漸増投与によって起こる可能性があります。臨床試験では、クレビプレックス群と対照群の両方で同様の心拍数の増加が観察されました。ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬は、陰性変力作用を生じ、心不全を悪化させる可能性があります。心不全患者は注意深く監視する必要があります。クレビプレックスは、ベータ遮断薬の急激な中止の影響に対しては保護効果がありません。
最も一般的な副作用（> 2%）は、頭痛、吐き気、嘔吐です。
Cleviprex は、潜在的な利点が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
Cleviprex を取り扱う際は無菌操作を行ってください。Cleviprex にはリン脂質が含まれており、微生物の増殖を促進する可能性があります。汚染が疑われる場合は使用しないでください。ストッパーが破れたら、12 時間以内に使用するか廃棄してください。
薬物相互作用
臨床薬物相互作用研究は実施されていません。Cleviprex はCYP 酵素を阻害または誘導する可能性はありません。
ストレージ
Cleviprex は、すぐに使用できる 50 mL および 100 mL のガラスバイアルで、濃度 0.5 mg/mL の酪酸クレビジピンで提供されます。バイアルは 2 ～ 8 ℃ (36 ～ 46 °F) で冷蔵保存する必要があります。Cleviprex は、管理された室温で最大 2 か月間保存できます。Cleviprex は光に敏感であるため、カートンで保存すると光分解を防止できます。投与中に遮光する必要はありません。
フェーズIII臨床試験の結果
Cleviprex は、周術期および救急科/集中治療室での環境を含む 6 つの第 III 相臨床試験で評価されています。これには、ESCAPE-1、ESCAPE-2、ECLIPSE、および VELOCITY 試験が含まれます。
ESCAPE-1 は、心臓手術を受けた 105 人の患者を対象とした二重盲検ランダム化プラセボ対照有効性試験です。ESCAPE-1 では、プラセボと比較して Cleviprex の治療失敗率が有意に低く (7.5% 対 82.7%)、収縮期血圧 (SBP) を 15% 以上低下させる成功率は 92.5% でした。ベースラインから SBP を 15% 以上低下させるのに要した時間の平均は 6 分でした。
ESCAPE-2 は、心臓手術を受けた 110 人の患者を対象とした二重盲検ランダム化プラセボ対照有効性試験です。ESCAPE-2 では、Cleviprex はプラセボと比較して治療失敗率が有意に低く (8.2% 対 79.6%)、治療成功率は 91.8% でした。ベースラインから SBP が 15% 以上低下するまでの平均時間は 5.3 分でした。
ECLIPSE 試験は 3 つの安全性試験から構成され、心臓手術に伴う高血圧の治療のため、1506 人の患者が Cleviprex、ニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、またはニカルジピンのいずれかをランダムに投与されました。30 日時点での死亡、脳卒中、心筋梗塞(心臓発作)、および腎機能障害の発生率は、Cleviprex 群と比較治療群の間で有意差はありませんでした。
VELOCITY は、救急科および集中治療室における重度高血圧 (BP > 180/115 mmHg) の患者 126 人を対象とした非盲検試験です。VELOCITY では、117 人中 104 人 (88.9%) が 30 分後に目標の SBP 平均低下 21.1% を達成しました。
参考文献
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/clevidipine-list-nationally-authorized-medicinal-products-psusa/00010288/202005_en.pdf [ベア URL PDF ]
- ^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）。推奨される国際一般名（Rec. INN）：リスト37」（PDF）。世界保健機関。1997年。37ページ。 2016年11月24日閲覧。
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)。 Vol.アウフル。 57. フランクフルト/マイン: Rote Liste Service GmbH。 p. 171.ISBN 978-3-946057-10-9。
- ^ Deeks ED、Keating GM、Keam SJ (2009)。「クレビジピン：急性高血圧の管理におけるその使用のレビュー」。アメリカ心血管薬ジャーナル：薬物、デバイス、およびその他の介入。9 ( 2): 117–34。doi :10.1007/BF03256583。PMID 19331440 。
さらに読む
- Levy JH、Mancao MY、Gitter R、Kereiakes DJ、Grigore AM、Aronson S、Newman MF (2007 年 10 月)。「クレビジピンは心臓手術患者の術前血圧を効果的かつ迅速にコントロールします。心臓手術におけるクレビジピンの術前降圧効果を評価するランダム化プラセボ対照有効性試験の結果 - 1」。麻酔 と鎮痛。105 ( 4 ): 918–25、目次。doi : 10.1213 /01.ane.0000281443.13712.b9。PMID 17898366。S2CID 24154004 。
- Singla N、Warltier DC、Gandhi SD、Lumb PD、Sladen RN、Aronson S、Newman MF、Corwin HL、他 (ESCAPE-2 研究グループ) (2008 年 7 月)。「心臓手術患者の急性術後高血圧症の治療: 心臓手術におけるクレビジピンの術後降圧効果を評価する有効性研究-2 (ESCAPE-2)、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験」。麻酔と鎮痛。107 ( 1): 59–67。doi : 10.1213/ ane.0b013e3181732e53。PMID 18635468。S2CID 20496766 。
- Aronson S、Dyke CM、Stierer KA、Levy JH、Cheung AT、Lumb PD、Kereiakes DJ、Newman MF (2008 年 10 月)。「ECLIPSE 試験: 心臓手術患者の急性高血圧治療におけるクレビジピンとニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、ニカルジピンの比較研究」。麻酔 と 鎮痛。107 ( 4): 1110–21。doi : 10.1213 /ane.0b013e31818240db。PMID 18806012。S2CID 588024。
- Pollack CV、Varon J、Garrison NA、Ebrahimi R、Dunbar L、Peacock WF (2009 年 3 月)。「静脈内ジヒドロピリジン系カルシウム チャネル遮断薬である Clevidipine は、急性重症高血圧症患者の治療に安全かつ効果的である」。Annals of Emergency Medicine。53 ( 3): 329–38。doi :10.1016/ j.annemergmed.2008.04.025。PMID 18534716 。
外部リンク
- 「Cleviprex 処方情報」(PDF)。cleviprex.com 。2016年 3 月 9 日にオリジナル(PDF)からアーカイブされました。
- 「The Medicines Company の Cleviprex(TM) が FDA の承認を取得」。プレスリリース。The Medicines Company。2008年8 月 4 日閲覧。