Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ザニディップ、レリディップ |
| AHFS / Drugs.com | 英国の医薬品情報 |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ~10% (初回通過効果による) |
| タンパク質結合 | >98% |
| 代謝 | 主にCYP3A4 |
| 消失半減期 | 8～10時間 |
| 作用持続時間 | ≥ 24時間 |
| 排泄 | 尿（50％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.235.079 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３６Ｈ４１Ｎ３Ｏ６ |
| モル質量 | 611.739 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
レルカニジピン（商品名ザニディップなど）は、降圧薬（血圧を下げる薬）です。ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗薬に属し、血管を弛緩させて開き、血液が体内を自由に循環できるようにします。これにより血圧が下がり、心臓がより効率的に機能します。[1]
この薬は、従来のジヒドロピリジンよりもゆっくりと作用します。[要出典]副作用は少ないと思われますが、薬物相互作用の可能性は比較的高いです。
レルカニジピンは1984年に特許を取得し、1997年に初めて医療用として承認されました。[2]米国FDAはこの薬の承認を拒否したため、レルカニジピンは米国では販売されていません。[3]
医療用途
レルカニジピンは本態性高血圧症（高血圧）の治療に使用されます。 [4] [5]
レルカニジピンは、腎臓の問題を抱える高血圧患者の治療に良い薬剤であると思われる。[6]
禁忌
他のジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンは不安定狭心症、制御不能な心不全、心筋梗塞直後、左室流出路閉塞の患者には禁忌である。また、胎児に対する安全性に関するデータが不足しているため妊娠中および妊娠する可能性のある女性、ならびに重度の肝機能障害および腎機能障害の患者にも禁忌である。[4] [5]
この薬は、肝臓酵素CYP3A4の強力な阻害剤や免疫抑制薬シクロスポリンと併用してはならない。[4] [5]
副作用
レルカニジピンは一般的に忍容性が高く、この薬を投与された患者の1%以上で副作用は観察されていません。一般的な副作用は、このクラスの他の薬と同様で、頭痛、めまい、頻脈（心拍数が速くなる）、動悸、顔面紅潮、浮腫などがあります。過敏症反応は、10,000人中1人未満に発生します。[4] [5]
レルカニジピンを服用すると、ニフェジピンなどの第一世代ジヒドロピリジンに比べて浮腫が著しく少なくなります。その他の副作用については、決定的なデータは得られていません。レルカニジピンを第一世代の薬剤と比較した研究では、頭痛や顔面紅潮の頻度に違いは見られませんでしたが、[7]別の研究では、アムロジピン、フェロジピン、ニトレンジピン（いずれも第二世代以上）からレルカニジピンに切り替えたところ、副作用が著しく減少しました。[5]
過剰摂取
通常の治療用量の80倍までの過剰投与が報告されている。予想される症状には重度の低血圧（血圧低下）と反射性頻脈がある。徐脈（心拍数低下）は、心臓の房室結節のカルシウムチャネルの閉塞によっても起こる可能性がある。血圧と心機能のモニタリング以外に治療法はない。レルカニジピンの大部分は血漿タンパク質と細胞の脂質膜に結合するため、透析はおそらく効果がない。 [4]
インタラクション
この物質は肝臓酵素CYP3A4によって代謝される。ある研究では、強力なCYP3A4阻害剤ケトコナゾールがレルカニジピンの最大血漿濃度を8倍、曲線下面積を15倍に増加させた。別の研究では、シクロスポリンを同時に投与すると、レルカニジピンの血漿濃度が3倍に増加した。イトラコナゾール、エリスロマイシン、グレープフルーツジュースなど、この酵素の他の阻害剤も血漿濃度を上昇させ、降圧効果を増強すると予想される。[4] [5] [8]逆に、カルバマゼピン、リファンピシン、セントジョーンズワートなどのCYP3A4誘導剤は、レルカニジピンの血漿濃度と有効性を低下させる可能性がある。[5] [8]比較すると、アムロジピンはCYP3A4を介した相互作用の可能性が低い。[4] [9]
レルカニジピンはシクロスポリンとジゴキシンの血漿濃度を上昇させる。[4] [5]
薬理学
作用機序
他のジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬と同様に、レルカニジピンは血管の平滑筋細胞内のL型カルシウムチャネルを遮断し、平滑筋細胞を弛緩させて血圧を低下させます。非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルやジルチアゼムとは異なり、レルカニジピンは房室結節内のカルシウムチャネルに有意に作用せず、そのため通常の治療用量では心拍数を低下させません。[5]
薬物動態
レルカニジピンは、腸からゆっくりと完全に吸収されます。広範な初回通過効果により、総バイオアベイラビリティは10％ですが、脂肪分の多い食事の後に摂取した場合は最大40％になります。最高血漿濃度は1.5～3時間後に達成されます。この物質はすぐに組織に分布し、脂質膜に結合して貯蔵庫を形成します。循環分画は、ほぼ完全に（>98％）血漿タンパク質に結合しています。[4] [5]
肝臓で主にCYP3A4を介して完全に代謝されます。消失半減期は8～10時間で、薬物は蓄積しません。デポ効果により、降圧作用は少なくとも24時間持続します。50%は尿から排泄されます。[4] [5]
化学
レルカニジピンは塩酸塩の形で使用される[4]。塩酸塩はわずかに黄色の結晶性粉末で、結晶形Iでは197〜201℃（387〜394℉）、結晶形IIでは207〜211℃（405〜412℉）で融解する。[10]クロロホルムやメタノールには溶けやすいが、水にはほとんど溶けない。[11]この高い親油性（古いジヒドロピリジンと比較して）は意図的なものであり、脂質膜に結合して作用時間を長くするためである。[12]
レルカニジピン分子には1つの不斉炭素原子があります。S-エナンチオマーはR-エナンチオマーよりも効果的ですが、市販の製剤には両者の1:1混合物（ラセミ体）が含まれています。[5] [13]
体液中の検出
レルカニジピンの血漿濃度は液体クロマトグラフィー質量分析法によって検出することができる。[14]
参考文献
- ^ Barrios V、Escobar C、Navarro A、Barrios L、Navarro-Cid J、Calderón A (2006 年 11 月)。「レルカニジピンは、心血管リスク プロファイルに関係なく、効果的で忍容性の高い降圧薬です: LAURA 研究」。International Journal of Clinical Practice。60 ( 11): 1364– 1370。doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01176.x。PMC 1636683。PMID 17073834。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 466。ISBN 9783527607495。
- ^ 「NCATS Inxight Drugs — レルカニジピン塩酸塩」。drugs.ncats.io 。 2024年4月16日閲覧。
- ^ abcdefghijk Haberfeld H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
- ^ abcdefghijkl Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2015年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 6 (28版)。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ Grassi G, Robles NR, Seravalle G, Fici F (2017). 「高血圧の管理におけるレルカニジピン：最新情報」. Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics . 8 (4): 155– 165. doi : 10.4103/jpp.JPP_34_17 . PMC 5820745. PMID 29472747 .
- ^ Makarounas-Kirchmann K、Glover-Koudounas S、Ferrari P (2009 年 8 月)。「レルカニジピンとその他のジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬の忍容性を比較したメタ分析の結果」。臨床 治療学。31 (8): 1652– 1663。doi :10.1016 / j.clinthera.2009.08.010。PMID 19808126。S2CID 42580226 。
- ^ ab クロッツ U (2002)。 「新しい血管選択的ジヒドロピリジンカルシウム拮抗薬であるレルカニジピンの相互作用の可能性」。アルツナイミッテル・フォルシュング。52 (3): 155–161。土井:10.1055/s-0031-1299873。PMID 11963641。S2CID 38892707 。
- ^ Vincent J、Harris SI、Foulds G、Dogolo LC、Willavize S、Friedman HL（2000年11月）。「グレープフルーツジュースはアムロジピンの薬物動態と薬力学に効果がない」。British Journal of Clinical Pharmacology。50 （ 5 ）：455–463。doi：10.1046/ j.1365-2125.2000.00283.x。PMC 2014412。PMID 11069440 。
- ^ US 6852737、Bonifacio F、Campana F、De Iasi G、Leonardi A、「塩酸レルカニジピンの粗結晶形および結晶形」、2005 年 2 月 8 日発行、Recordati Ireland Ltd に譲渡。
- ^ 「Zanidip データシート」(PDF) . Medsafe . 2016年7月15日閲覧。
- ^ Gasser R、Klein W、Köppel H (1999 年 1 月) 。「レルカニジピン、高血圧治療における新しい第 3 世代 Ca 拮抗薬」(PDF)。Journal of Clinical and Basic Cardiology。2 ( 2): 169– 174。
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)。 Rote Liste Service GmbH、フランクフルト/マイン、2017 年 8 月57、ISBN 978-3-946057-10-9、S. 171。
- ^ Chen K, Zhang J, Liu S, Zhang D, Teng Y, Wei C, et al. (2012 年 6 月). 「LC-MS/MS による血漿中のレルカニジピン、ベナゼプリル、ベナゼプリラートの同時測定と毒物動態研究への応用」。Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences . 899 : 1– 7. doi :10.1016/j.jchromb.2012.04.014. PMID 22622066。
さらに読む
- Lin TH、Voon WC、Yen HW、Huang CH、Su HM、Lai WT、Sheu SH (2006 年 4 月)。「レルカニジピンとロサルタンの血圧と線維素溶解パラメータに対する影響」。高雄 医学ジャーナル。22 ( 4): 177– 183。doi : 10.1016/S1607-551X(09)70304-3。PMID 16679299。
- Martinez ML、Lopes LF、Coelho EB、Nobre F、Rocha JB、Gerlach RF、Tanus-Santos JE (2006 年 1 月)。「レルカニジピンは高血圧患者のマトリックスメタロプロテアーゼ 9 活性を低下させる」。Journal of Cardiovascular Pharmacology。47 ( 1): 117– 122。doi : 10.1097 / 01.fjc.0000196241.96759.71。PMID 16424795。S2CID 13406385 。
- Agrawal R、Marx A、Haller H (2006 年 1 月)。「コントロール不良の高血圧症の糖尿病患者におけるエナラプリルへの追加薬としてのレルカニジピンとヒドロクロロチアジドの有効性と安全性の比較」。Journal of Hypertension。24 ( 1): 185– 192。doi :10.1097/ 01.hjh.0000198987.34588.11。PMID 16331117。S2CID 3256629 。
外部リンク
- 疾病データベース(DDB): 31597