脂質乳剤

脂質乳剤または脂肪乳剤は、食物を摂取できない重篤な患者に栄養剤を投与するために、静脈内に投与する脂肪乳剤を指します。最も一般的に使用されているバージョンのブランド名であるイントラリピッドでよく呼ばれますが、これは大豆油、卵リン脂質、グリセリンを含む乳剤で、10%、20%、30%の濃度があります。30%の濃度は直接静脈内注入には承認されていませんが、総合栄養剤の一部としてアミノ酸やデキストロースと混合する必要があります。

イントラリピッドおよびその他のバランスのとれた脂質乳剤は、必須脂肪酸、オメガ 6 脂肪酸のリノール酸(LA)、オメガ 3 脂肪酸のアルファリノレン酸(ALA)を提供します。この乳剤は、経口摂取で栄養を摂取できない人のための静脈内栄養の成分として使用されます。これらの栄養素は、栄養素が消化管以外の代替経路で送達される非経口栄養を投与する目的で配合されます。

脂質乳剤は、ブピバカインなどの局所麻酔薬の静脈内過剰投与による重篤な心毒性の実験モデルの治療に効果的である。^{[1] [2] [3] [4]}

これらは通常の蘇生法に反応しない人々に効果的であり、その後、他の脂溶性薬剤の過剰摂取の治療に適応外使用されている。 ^[5]

プロポフォールは静脈内投与のために脂質乳剤に溶解されます。エトミデート（エトミデートの通常の媒体はプロピレングリコール）は、媒体として脂質乳剤を使用して供給されることがあります。代替の薬物送達媒体としての脂質乳剤の可能性については研究中です。

静脈内脂肪乳剤は、少なくとも19世紀から実験的に使用されてきました。1957年にLipomulという名前で販売された初期の製品は、米国で短期間使用されましたが、副作用のため後に撤回されました。^[6] Intralipidは、スウェーデンの医師で栄養学研究者のArvid Wretlindによって発明され、1962年にスウェーデンで臨床使用が承認されました。 ^[7]米国では、食品医薬品局は、別の脂肪乳剤の以前の経験により、当初この製品の承認を拒否しました。米国では1972年に承認されました。

イントラリピッドは、生物組織の散乱特性をシミュレートするための光学実験でも広く使用されています。^[8] 適切な濃度のイントラリピッド溶液を調製することで、組織は散乱性は高いが吸収係数はかなり低い赤色および赤外線領域の波長の光に対するヒトまたは動物組織の反応を厳密に模倣することができます。

イントラリピッドは現在、心臓保護剤、特に虚血再灌流障害の治療薬としての可能性について研究されています。心筋への血液供給を速やかに回復させることは虚血心臓を救うために重要ですが、酸化障害（活性酸素種経由）やカルシウム過負荷による障害を引き起こす可能性もあります。^[9]虚血イベント後の血流再開に伴う心筋障害は「再灌流障害」と呼ばれます。

ミトコンドリア膜透過性遷移孔（mPTP）は通常、虚血時には閉じているが、再灌流によるカルシウム過剰と活性酸素種（ROS）の増加によりmPTPが開き、水素イオンがミトコンドリアマトリックスから細胞質に流れ込む。水素の流入によりミトコンドリア膜電位が乱れ、ミトコンドリアの腫脹、外膜の破裂、アポトーシス促進因子の放出が起こる。^{[9] [10]これらの変化はミトコンドリアのエネルギー産生を阻害し、心筋}細胞の アポトーシスを促進する。

再灌流の5分前に投与されたイントラリピッド（5mL/kg）は、ラットの生体モデルにおいてmPTPの開口を遅らせるため、潜在的な心臓保護剤となる可能性がある^[11] Louら（2014）は、イントラリピッドの心臓保護作用はミトコンドリアにおけるアシルカルニチンの蓄積によって開始され、電子伝達系の阻害、初期（3分）の再灌流中のROS産生の増加、および再灌流障害救済キナーゼ経路（RISK）の活性化を伴うことを発見した。^[9]ミトコンドリアにおけるアシルカルニチン（主にパルミトイルカルニチン）の蓄積は、複合体IVにおける電子伝達系を阻害し、保護的ROSを生成する。^[12] ROSの影響は「部位」と「時間」の両方に敏感であり、つまり両方が最終的にROSが有益か有害かを決定することを意味する。^[12]ミトコンドリアの電子伝達系から漏れた電子から生成されるROSは、まずmPTPに直接作用して開口を制限します。^[13]次にROSは、ミトコンドリアに作用してmPTPの開口を減少させ、保護を媒介するシグナル伝達経路を活性化します。^[13] ROSによるRISK経路の活性化は、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ/Aktや細胞外調節キナーゼ（ERK）経路など、他の経路のリン酸化を増加させます。^[11]これらは両方ともミトコンドリアに局在するプールで見つかります。^[14] Akt経路とERK経路は収束して、グリコーゲン合成酵素キナーゼ3ベータ（GSK-3β）の活性を変化させます。具体的には、AktとERKはGSK-3βをリン酸化して酵素を不活性化し、mPTPの開口を阻害します。^[11] GSK-3βがmPTPの開口を阻害するメカニズムは議論の余地がある。西原ら（2007）は、GSK-3βがmPTPのANTサブユニットと相互作用し、Cyp-D-ANT相互作用を阻害してmPTPが開かなくなることで阻害されると提唱した。^[15]

Rahmanら（2011）の研究では、イントラリピドを投与されたラットの心臓は、虚血再灌流中にmPTPを開くためにより多くのカルシウムを必要とすることが分かりました。そのため、心筋細胞はカルシウム過負荷に耐えることができ、イントラリピドの追加によりmPTPを開く閾値が上昇します。^[11]

• 脂質救済（解毒剤としてのイントラリピッド）