Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | シベリウム、その他 |
| その他の名前 | 1-[ビス(4-フルオロフェニル)メチル]-4-シナミルピペラジン |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | >99% |
| 代謝 | 主にCYP2D6 |
| 代謝物 | ≥15 |
| 消失半減期 | 5～15時間（単回投与） 18～19日（複数回投与） |
| 排泄 | 便、尿<1% |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.052.652 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ２６Ｆ２Ｎ２ |
| モル質量 | 404.505 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 融点 | 251.5 °C (484.7 °F) (二塩酸塩) |
| |
| |
| （確認する） | |
フルナリジンは、シベリウムなどのブランド名で販売されており、カルシウム拮抗薬に分類される薬剤で、さまざまな適応症に使用されます。[1]米国や日本では処方箋なしで入手できません。この薬剤は、1968年に ヤンセンファーマシューティカ社（R14950）で発見されました。
医療用途
フルナリジンは、片頭痛[2]、閉塞性末梢血管疾患、中枢性および末梢性のめまい[3]の予防に有効であり、効果が弱く推奨されていないてんかんの治療における追加薬としても有効です[4]。成人と小児の両方で頭痛の頻度と重症度を大幅に軽減することが示されています。
禁忌
フルナリジンは、うつ病患者、脳卒中急性期患者、錐体外路症状またはパーキンソン病患者には禁忌である。[5]また、低血圧、心不全、不整脈にも禁忌である。[要出典]
副作用
一般的な副作用としては、眠気（患者の20％）、体重増加（10％）、高齢患者における錐体外路症状やうつ病などがある。 [3]
インタラクション
他の鎮静薬やアルコール、降圧剤の効果が増強される可能性がある。関連する薬物動態学的相互作用は報告されていない。[3] [5]
薬理学
作用機序
フルナリジンは、抗ヒスタミン作用、セロトニン受容体遮断作用、ドーパミンD2遮断作用など、中程度の他の作用を持つ選択的カルシウム拮抗薬である。ジヒドロピリジン誘導体、ベラパミル、ジルチアゼムなどの他のカルシウムチャネル遮断薬と比較すると、フルナリジンは電位依存性カルシウムチャネルに対する親和性が低い。細胞へのカルシウムの流入を阻害するのではなく、カルシウム結合タンパク質であるカルモジュリンに拮抗するなどの細胞内メカニズムによって作用するのではないかと理論化されている。[3]
薬物動態
フルナリジンは腸からよく吸収され（>80%）、 2～4時間後に血漿中の最大濃度に達し、その99%以上が血漿タンパク質に結合します。血液脳関門を容易に通過します。毎日投与すると、 5～8週間後に定常状態に達します。脳内の濃度は血漿中の濃度の約10倍です。[3] [5]
肝臓で主に酵素CYP2D6によって代謝される。少なくとも15種類の代謝物が記載されており、動物ではN-デスアルキルおよびヒドロキシ誘導体、グルクロン酸抱合体が含まれる。1%未満が未変化体で排泄され、主な排泄経路は胆汁と糞便である。排泄半減期は個人差が大きく、単回投与後約5～15時間、毎日投与した場合は平均18～19日である。[3] [5]
化学
フルナリジンは、抗ヒスタミン薬ヒドロキシジンおよびシナリジン（ヤンセンによって発見された古い分子） に関連するジフェニルメチルピペラジン 誘導体です。
研究
フルナリジンは、より重篤な交代性片麻痺に伴う麻痺発作の重症度と持続時間を軽減するのに役立つ可能性があるほか、急速発症型ジストニアパーキンソン症候群（RDP）にも有効である。これらの病態はいずれも、ATP1A3遺伝子の特定の変異によって生じる。[6] [7]
フルナリジンは脊髄の運動ニューロンの生存を延長し、骨格筋を細胞死と萎縮から保護し、脊髄性筋萎縮症の動物モデルにおいて生存率を40%延長した。[8]フルナリジンは抗プリオン薬としても有望であることが示された。[要出典]
参考文献
- ^ Fagbemi O、Kane KA、McDonald FM、Parratt JR、Rothaul AL (1984 年 9 月)。「麻酔ラットの冠動脈閉塞誘発性不整脈に対するベラパミル、プレニラミン、フルナリジン、シナリジンの効果」。British Journal of Pharmacology。83 ( 1 ): 299–304。doi :10.1111/ j.1476-5381.1984.tb10146.x。PMC 1987188。PMID 6487894。
- ^ Amery WK (1983 年 3 月). 「フルナリジン、カルシウムチャネル遮断薬: 片頭痛の新しい予防薬」.頭痛. 23 (2): 70–74. doi :10.1111/j.1526-4610.1983.hed2302070.x. PMID 6343298. S2CID 36940918.
- ^ abcdef Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2012年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 2（第26版）。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ Hasan M、Pulman J、Marson AG (2013 年3 月)。「薬剤耐性てんかんに対する追加療法としてのカルシウム拮抗薬」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。2013 ( 3 ) : CD002750。doi :10.1002/14651858.CD002750.pub2。PMC 7100543。PMID 23543516。
- ^ abcd ハーバーフェルド H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
- ^ Brashear A、Sweadner KJ、Cook JF、Swoboda KJ、Ozelius L (1993)。「ATP1A3関連神経疾患」。GeneReviews [インターネット]。シアトル (WA)：ワシントン大学、シアトル。PMID 20301294 。
- ^ Kansagra S、Mikati MA、Vigevano F (2013)。「小児期の交代性片麻痺」。小児神経学パート II。臨床神経学ハンドブック。第 112 巻。pp. 821–6。doi : 10.1016/ B978-0-444-52910-7.00001-5。ISBN 9780444529107. PMID 23622289。
- ^ Sapaly D, Dos Santos M, Delers P, Biondi O, Quérol G, Houdebine L, et al. (2018年2月). 「小分子フルナリジンは脊髄性筋萎縮症のマウスモデルにおいて核カハール体中のSMNタンパク質と運動機能を増加させる」。Scientific Reports . 8 (1): 2075. Bibcode :2018NatSR...8.2075S. doi :10.1038/s41598-018-20219-1. PMC 5794986 . PMID 29391529.
- 治療上の選択、第6版、カナダ薬剤師協会、2011年。