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| 臨床データ | |
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| 商号 | アルファクサン |
| その他の名前 | アルファキサロン; アルファキソロン; アルファキソロン; 3α-ヒドロキシ-5α-プレグナン-11,20-ジオン; PHAX-001; ファクサン、アルファキサロン ( BAN UK ) |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ライセンスデータ |
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| 薬物クラス | |
| ATCvetコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 30～50% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 代謝物 |
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| 消失半減期 |
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| 排泄 | 主に腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.164.405 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ32Ｏ3 |
| モル質量 | 332.484 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アルファキサロンは、アルファキサロンまたはアルファキソロンとしても知られ、アルファキサンというブランド名で販売されており、現在獣医診療において麻酔導入剤および注射麻酔剤として使用されている神経刺激性ステロイドおよび全身麻酔薬です。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3]他の導入剤よりも高価ですが、[4]心血管系に対する抑制効果がないため好まれることが多いです。現在の獣医診療で見られる最も一般的な副作用は、アルファキサンを他の鎮静剤や麻酔剤と同時に投与した場合の呼吸抑制です。また、前投薬を行わないと、獣医の患者は目覚めたときに興奮して過敏になります。
アルファキサロンは、 GABA A受容体に対する正のアロステリック調節剤として作用し、高濃度ではGABA A受容体の直接作動薬として作用します。肝臓で速やかに除去されるため、終末半減期が比較的短く、体内に蓄積されることがないため、過剰摂取の可能性が低くなります。
獣医学的使用
アルファキサロンは、動物の導入剤、注射麻酔剤、鎮静剤として使用されています。[5]猫や犬によく使用されますが、ウサギ、[6] 、 馬、羊、豚、およびミシシッピアカミミガメ、アホロートル、グリーンイグアナ、マーモセット、[7]、鯉などのエキゾチックな動物にも効果的に使用されています。[8]導入剤として、アルファキサロンは動物をリラックスさせて挿管できるようにし、その後吸入麻酔の投与を可能にします。前投薬（導入前に鎮静薬を投与すること）により、導入剤としてのアルファキサロンの効力が高まります。 [7]アルファキサロンは、30分未満の手術でガス麻酔薬の代わりに使用でき、IV（定速注入）で一定速度で投与されます。これは気管支鏡検査や気管裂傷の修復などの処置では気管内チューブが邪魔にならないため特に有用である。 [4] [9]アルファキサロンの投与を止めると、動物はすぐに麻酔から回復する。[10]
アルファキサロンは筋肉内（IM）投与すると鎮静剤として使用できますが、これには大量の投与が必要です（また、すべての国でアルファキサロンのIM投与が許可されているわけではありません）。[11] [12]
麻酔薬として使用されているにもかかわらず、アルファキサロン自体には鎮痛作用はありません。[7]
利用可能なフォーム
アルファキサロンは米国ではIMまたは皮下注射での使用は認可されていないが（どちらも回復に時間がかかり、興奮が強くなり、刺激に対して過敏になるため）、猫ではIMで日常的に使用されており、他の国では認可されている。[4] [13]
アルファキサロンは2-ヒドロキシプロピル-βシクロデキストリンに溶解します。[14]シクロデキストリンは、アルファキサロンが留まる疎水性コアを持つ大きなデンプン由来の分子であり、混合物を水に溶解して水溶液として販売することができます。これらは1つのユニットとして機能し、生体内で一度だけ解離します。[11] [15]
特定の集団
アルファキサロンは妊娠した猫の帝王切開に使用されています。胎盤を通過して子猫にいくらか影響はありますが、呼吸抑制や持続的な影響はありません。アルファキサロンは子犬や子猫にも安全であることがわかっています。[16] [17]
アルファキサロンは、心室性不整脈の犬やサイトハウンド犬にとって優れた麻酔薬であることが知られています。[13] [18]
性別による反応には顕著な違いがあるようで、オスのラットの麻酔にはメスの約4倍の量が必要である。[19]
副作用
アルファキサロンは他の麻酔薬に比べて副作用が比較的少ない。最も注目すべき点は臨床用量で心血管抑制が起こらないことで、麻酔薬の中ではユニークである。 [10] [13]最も一般的な副作用は呼吸抑制である。最もよく見られる無呼吸に加えて、アルファキサロンは呼吸数、分時換気量、および血液中の酸素飽和度を低下させる可能性がある。 [17]アルファキサロンは、急速な投与は無呼吸のリスクを高めるため、少なくとも60秒間または麻酔が誘導されるまでゆっくりと投与する必要がある。[5] [13]アルファキサロンは、脳血流、頭蓋内圧、および体温の低下など、中枢神経系にいくらかの抑制作用がある。[17]
グレイハウンドは麻酔の副作用に特に敏感で、肝臓への血流と酸素供給が減少する可能性があります。 [ 17]
前投薬を行わない場合、アルファキサロンは動物（特に猫）の回復時に興奮状態を引き起こします。[4] [13]犬や猫は、空中でパドルを漕いだり、過度に鳴いたり、硬直したり、けいれんしたり、光や騒音などの外部刺激に対して過剰な反応を示すことがあります。このため、アルファキサロンによる麻酔から回復する動物は、静かで暗い場所に留まることが推奨されます。[17]
過剰摂取
アルファキサロンは代謝が早く、体外に排出されるため、過剰摂取の可能性は低くなります。[10]猫に毒性を引き起こすには、通常の投与量の28倍以上が必要です。 [11]しかし、このような投与量は、低血圧、無呼吸、低酸素症、不整脈（無呼吸と低酸素症が原因）を引き起こす可能性があります。 [ 11 ]
薬理学
薬力学
アルファキサロンはプロゲステロン由来の神経刺激性ステロイドであるが、グルココルチコイドやミネラルコルチコイドの作用はない。[4] [10]代わりに、 GABA A受容体に作用して作用する。[20] αサブユニットのM3/M4ドメインに結合し、受容体をアロステリックに修飾して細胞内への塩化物イオンの移動を促進し、シナプス後神経の過分極（活動電位を阻害する）を引き起こす。 1マイクロモルを超える濃度では、[21]アルファキサロンはαサブユニットとβサブユニットの界面（実際のGABA結合部位の近く）の部位に結合し、ベンゾジアゼピンと同様にGABA作動薬として作用する。[17] [22]しかし、アルファキサロンはベンゾジアゼピン結合部位を共有しておらず、[23]実際にはベンゾジアゼピンとは異なるGABA A受容体を好みます。α1 -β2-γ2-Lアイソフォームに最もよく作用します。[11]研究によると、神経活性ステロイドはGABA A受容体の発現を増加させ、耐性の形成をより困難にすることが示唆されています。[22]
薬物動態
アルファキサロンは代謝が速く、体内に蓄積しないため、麻酔導入剤として使用しても麻酔からの回復に必要な時間が長くなることはありません。[4] [10]滅菌水で希釈してゆっくりと投与すれば、実際に必要なアルファキサロンの量は少なくなります。[9]アルファキサロンは血漿タンパク質の30～50%に結合し、[24]臨床用量（それぞれ2 mg/kgと5 mg/kg）を投与した場合、終末半減期は犬で25分、猫で45分です。猫と犬の薬物動態は非線形です。[14] [25]
アルファキサロンの代謝のほとんどは肝臓で行われますが、一部は肺や腎臓でも行われます。[25]肝臓では、第 I 相代謝（シトクロム P450依存性）と第 II 相代謝（抱合依存性）の両方が行われます。第 I 相代謝物は猫と犬で同じで、アロプレグナトリオン、3β-アルファキサロン、20-ヒドロキシ-3β-アルファキサロン、2-ヒドロキシアルファキサロン、および 2α-ヒドロキシアルファキサロンです。[11] [17]イヌでは、第 II 相代謝物はアルファキサロングルクロン酸抱合体（主要代謝物）、20-ヒドロキシアルファキサロン硫酸塩、および 2α-ヒドロキシアルファキサロングルクロン酸抱合体です。猫では、20-ヒドロキシアルファキサロン硫酸塩の方がアルファキサロングルクロン酸抱合体より多く生成されます。猫には3β-アルファキサロン硫酸塩も存在するが、これは犬には存在しない。[11] [17]
アルファキサロンは主に尿中に排泄されますが、一部は胆汁中にも 排泄されます。
化学
アルファキサロンは、11-オキソ-3α,5α-テトラヒドロプロゲステロン、5α-プレグナン-3α-オール-11,20-ジオン、または3α-ヒドロキシ-5α-プレグナン-11,20-ジオンとしても知られ、合成 プレグナン ステロイドであり、プロゲステロンの誘導体です。[1]具体的には、 C3ケトンがヒドロキシル基に還元され、C4とC5の位置の間の二重結合が還元されて単結合になり、C11の位置がケトンに置換されたプロゲステロンの修飾体です。 [1]アルファキサロンはアロプレグナノロンの誘導体でもあり、C11ケトンが追加されている点のみが異なります。[1]関連する他のステロイドとしては、ガナキソロン、ヒドロキシジオン、ミナキソロン、プレグナノロン、レナノロンなどがある。[1]
歴史
1941年、プロゲステロンと5β-プレグナンジオンがげっ歯類において中枢神経抑制作用を持つことが発見されました。これをきっかけに、麻酔薬として使用できる合成ステロイドの開発が始まりました。これらの研究のほとんどは、アルファキサロンの水溶性を高めることを目的としていました。[22]
1971年、アルファキサロンとアルファドロン酢酸塩の組み合わせが麻酔薬アルテシン（人間用）とサファン（獣医用）として発売されました。[7] [25]この2つは、ポリオキシエチル化ヒマシ油界面活性剤であるクレモフォールELに溶解されました。[14]
アルテシンはアナフィラキシーを引き起こすため1984年に市場から撤去されたが、後にこれはアルファキソロンやアルファドロンではなく、ヒスタミンを放出させるクレムフォールELによるものであることが判明した。 [7] [13] [22]サファンは犬のみでの使用が中止されたが、犬ほどヒスタミンを放出しない他の動物には使用が続いた。[26]サファンは心血管系を抑制する効果がないため、猫では特に重宝され、当時市場に出回っていた他のどの麻酔薬よりも致死率が3倍低かった。[7] [9]ヒスタミンの放出により、ほとんどの猫（69%）で耳と足に浮腫と充血が見られ、 [27]喉頭浮腫または肺浮腫も見られたのはわずか数匹のみであった。[26]
1999年、アルファキサロンの凍結乾燥形態が猫用に発売された。[11]この新薬アルファキサンは、アルファキサロンをカンフルELではなくシクロデキストリンをキャリア剤として使用し、より水溶性にした。[13]アルファドロンは催眠効果が非常に弱いため、混合物には含まれていなかった。[26]アルファキサンの水性形態は2000～2001年にオーストラリアで発売され、サファンは最終的に2002年に市場から撤退した。アルファキサンは2007年に英国、2008年に中央ヨーロッパ、2011年にカナダ、2012年に米国で発売された。[11] [12]
現在、アルファキサロンのヒト用形態が「ファクサン」という名前で開発中です。アルファキサロンは7-スルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンに溶解されますが、アルファキサンで使用されているシクロデキストリンとは異なり、人体に対して無毒です。[14]
社会と文化
一般名
アルファクサロンはINNです、バン、DCF、およびJANアルファキソロンの名称。アルファキサロンは、この薬の以前の禁止薬物であったが[1] [2]、最終的には変更された。アルファキソロンとアルファキソロンは、追加の代替スペルである。[1] [2] [3] [28]
ブランド名
アルファキサロンは1971年にアルファドロンアセテートとの併用で、ヒト用にはアルテシン、獣医用にはサファンというブランド名で販売された。 [17] [29]アルテシンは1984年に市場から撤退したが、サファンは販売が続いた。[30]アルファキサロンのみを含む新しい製剤が1999年に獣医用にアルファクサンというブランド名で導入された。[17] [29]アルファキサンの導入後、サファンは徐々に製造中止となり、現在は販売されていない。[30] [ 31]アルファキサロンのみを含む別の新しい製剤が現在、暫定ブランド名ファクサンでヒト用として開発中である。[14] [32]
可用性
アルファキサロンは、オーストラリア、ベルギー、カナダ、フランス、ドイツ、アイルランド、日本、オランダ、ニュージーランド、南アフリカ、韓国、スペイン、台湾、イギリス、アメリカなど多くの国で、アルファキサンというブランド名で獣医用として販売されています。[3] [33] [34]
参考文献
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