トロトラスト

トロトラストは、放射性化合物である二酸化トリウム（ThO₂ _）の粒子を含む懸濁液であり、1930年代から1950年代にかけて臨床放射線撮影における造影剤として使用されていました。現在では臨床での使用はされていません。

トリウム化合物は、トリウムがX線に対して高い不透明度（吸収断面積が大きい）を持つため、優れた画像を生成します。しかし、トリウムは体内に蓄積され、放射性であり、崩壊時に有害なアルファ線を放出します。懸濁液は、当時利用可能だった代替品と比較して、画像品質が高く、即時の副作用がほとんどなかったため、1931年に導入されて以来、トロトラストは広く使用されるようになりました。 アントニオ・エガス・モニスがその開発に貢献しました。^{[ 1 ]}世界中で約200万から1000万人の患者がトロトラストで治療を受けています。しかし、今日では、肝血管肉腫や肝線維症などの特定の癌のリスクを高めることが示されています。

導入当時から、トロトラストの安全性については懸念がありました。注射後、薬剤は肝臓、脾臓、リンパ節、骨に分布し、そこで吸収されます。この最初の吸収の後、再分布は非常にゆっくりとしたペースで行われます。具体的には、生物学的半減期は22年と推定されています。^{[ 2 ]}これは、トロトラストを投与された患者の臓器が、生涯にわたって内部アルファ線に曝されることを意味します。この長期被曝の重要性は、1931年のトロトラスト導入当時は十分に理解されていませんでした。

トロトラストは肝臓に蓄積するため、肝臓に重大な影響を及ぼします。肝線維症、肝癌、肝紫斑病の発症に関連しています。^{[ 3 ]}

アルファ粒子の放出により、トロトラストは極めて発がん性が高いことが判明しました。トロトラストで治療を受けた患者では、さまざまな癌の発生率が非常に高くなっています。癌は、トロトラスト注射後数年（通常20～30年）経ってから発生します。トロトラスト投与歴のある患者における肝臓癌（または胆管癌）の発症リスクは、一般人口の100倍をはるかに超えることが測定されています。白血病のリスクは、トロトラスト投与患者では20倍高いようです。^{[ 4 ]}トロトラストへの曝露は、血管肉腫の発症とも関連付けられています。

トロトラストに曝露されたドイツ人患者の平均余命は、同様の非曝露対照群と比較して14年短縮された。^{[ 5 ]} 1930年から1955年の間にトロトラストが使用されていたポルトガルでの疫学研究では、トロトラストと白血病発症リスクとの関連性が有意であることが示され、トロトラストは報告されている中で最も強力な白血病誘発物質であるとまで述べられた。これらの研究では、肝臓に典型的に見られる血管内皮腫のレベルが非常に高く、対照群では非常にまれであったことも指摘された。 ^{[ 6 ]}

トリウムはもはや臨床X線検査には使用されていません。現在では、臨床X線検査で静脈内造影剤が必要な場合、放射性を持たない親水性（水溶性）のヨウ素系造影剤が広く使用されています。

デンマークの映画監督ニルス・マルムロスの2002年の映画『真実に向き合う』（原題：At Kende Sandheden ）は、マルムロスの父リチャード・マルムロスが1940年代に患者を治療する際に直面したジレンマを描いている。リチャード・マルムロスは、体内にトロトラストが残留することを深く懸念していたが、他に選択肢がなかったため（ペルアブロジル）、トロトラストを使用せざるを得なかった。ペルアブロジルは、深刻な即時副作用があり、画質に問題があり、第二次世界大戦中は入手困難だったからである。デンマークにおけるトロトラストの使用は、より安全な代替薬が入手可能になった1947年に終了した。

臨床での使用が中止されてから数十年経った今でも、トロトラストは、組織放射線検査のために神経組織サンプルを染色する目的で、実験室研究で使用されることがある。^{[ 7 ]}