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| 巨細胞線維芽細胞腫 | |
|---|---|
| 専門 | 小児科、皮膚科、病理学 |
| 症状 | 真皮内の痛みのない腫瘤 |
| 通常の発症 | 小児人口 |
| 原因 | COL1A1-PDGFB 融合遺伝子の形成と考えられる |
| 処理 | 外科的切除 |
| 予後 | 良い |
| 頻度 | レア |
巨細胞線維芽細胞腫（GCF）は、真皮（皮膚を構成する2つの主要な組織層の内側の層）と皮下組織に痛みのない結節が現れる、まれなタイプの軟部組織 腫瘍です。これらの腫瘍は 手術後に再発する可能性がありますが、体の他の部分に広がることはありません。主に男児に発生します。[1] GCF腫瘍組織は、多核巨細胞の間に散在する無味乾燥な紡錘形または星形の細胞で構成されています。[2]
GCF腫瘍は、隆起性皮膚線維肉腫（DFSP）および隆起性皮膚線維肉腫、線維肉腫性（DFSP-FS）（線維肉腫性隆起性皮膚線維肉腫とも呼ばれる）腫瘍と密接に関連しています。[3]世界保健機関（2020）は、これら3つの腫瘍を線維芽細胞性腫瘍と筋線維芽細胞性腫瘍のカテゴリー内の異なる腫瘍として分類し、GCFとDFSPは良性だが攻撃的な腫瘍としてサブ分類され、DFSP-FSはまれに転移する腫瘍としてサブ分類されました。[4]ただし、3つの腫瘍タイプには、他のタイプのいずれかに類似した顕微鏡的組織病理学的外観を示す領域が含まれている場合があります。 [5]さらに、外科的切除後、GCF腫瘍はDFSP腫瘍として再発する可能性があり、その逆もあり、DFSP腫瘍はDFSP-FS腫瘍として再発する可能性があります。 CGF、DFSP、DFSP-FSは、関連腫瘍の中でも攻撃性が高まっていると考えられている。[6]
巨細胞線維芽細胞腫は、通常、外科的切除によって治療されますが、腫瘍が完全に切除されていない場合は特に、切除部位での再発率が非常に高くなります。したがって、広範囲の完全な腫瘍切除が推奨される治療法です。[6]
プレゼンテーション
86人を対象としたある研究で判明したように、GCFは一般的に10歳未満の小児（症例の62%）、10～40歳の個人（症例の26%）、40歳以上の成人（症例の12%）に単一の腫瘍として現れます（全体の年齢の中央値：6歳）。[6] GCFの報告症例では男性が圧倒的に多い。[3] [7]腫瘍はゆっくりと増殖し、痛みを伴わず、しばしば隆起し、多結節性またはポリープ状の真皮および皮下腫瘍の塊またはプラーク（すなわち、深さよりも直径が大きい病変）であり、一般的には体幹、腕または脚の上部に発生しますが、まれに頭頸部に発生することもあります。[3]
病理学
顕微鏡組織病理学的分析によって定義されるように、GCF腫瘍は、硬化性（すなわちコラーゲン繊維が豊富）の背景に少数の紡錘形および/または星形の細胞から構成され[8]、特徴的な拡張した血管のような空間が小花形（すなわち小さな花形）の多核巨細胞で覆われています。[3]巨細胞は大きさや形が異なり、核はしばしば花輪状または小葉状に並んでいます。[2]腫瘍は近くの皮下脂肪組織に浸潤したり、それを貫通したりすることがあり[2] 、病変内出血や特徴的な血管周囲のタマネギの皮のようなリンパ球が一般的に見られ、[6]平滑筋のような細胞の結節を含むこともあります。 GCF腫瘍の中には、DFSPに似た領域を持つハイブリッドな特徴を持つものもあります（例：未熟な外観の[7]紡錘形および/または星形の細胞で、異常に暗い核が単調な車輪状または渦巻き状のパターンで並んでいます[6]）。これらのハイブリッド病変は、典型的には純粋なGCF様領域、純粋なDFSP様領域、および一方から他方へ徐々にまたは突然に移行する混合領域を持ちます。[7]外科的に除去されたGCFは、DFSPとして再発することがあります（逆の場合も同様です）。[2] [6] （DFSP-FS腫瘍は、小胞を含む異常な形状の核を持つ紡錘形および/または星形の細胞の急速に成長する束で構成されています。[2]）
免疫組織化学分析によると、GCFの腫瘍細胞はCD34とビメンチンタンパク質を発現しているが、上皮膜抗原（MUC1とも呼ばれる）[7] 、 ACTA2（α-SMAとも呼ばれる）、デスミン、HMB-45、ケラチン、S100、[6]、またはMLANA（メランAとも呼ばれる）タンパク質は発現していないことが示されています。[5]
染色体および遺伝子の異常
GCF の症例には、COL1A1-PDGFB 融合遺伝子、つまり以前は独立していた 2 つの遺伝子が融合した染色体転座によって形成されたハイブリッド遺伝子を発現する腫瘍細胞が一貫して含まれています。コラーゲン、タイプ I、アルファ 1 タンパク質の生成を指示する COL1A1 遺伝子は、通常、染色体 17 の長腕 (または「q」腕) のバンド 21.33 にあります。 [ 9 ]血小板由来成長因子サブユニット B (PDGFβ) の生成を指示する PDGFB 遺伝子は、通常、染色体22のq 腕のバンド 13.1 にあります。この転座は通常バランスが取れており、つまり、遺伝情報の獲得や喪失のない均一な物質の交換が伴い、理想的には、完全に機能するタンパク質の生成を指示する融合遺伝子の形成につながります。 DFSP腫瘍細胞はCOL1A1-PDGFB融合遺伝子も発現しているが、この融合遺伝子は通常、小さな過剰環状染色体、すなわちCOL1A1遺伝子とPDGFB遺伝子の融合を含む余分な環状染色体の形成によって生じる。ハイブリッドGCF-DFSP腫瘍では、通常、DFSP領域の方がGCF領域よりもCOL1A1-PDGFB融合遺伝子のコピーが多く、ハイブリッドGCF-DFSPに進行するGCF腫瘍、DFSPに進行するGCF腫瘍、DFSP-FS腫瘍に進行するDFSP腫瘍では、発現するこれらの融合遺伝子の総数が段階的に増加する傾向がある。[3]
COL1A1-PDGFB 融合遺伝子のどちらの形態も、完全に活性化したPDGFβタンパク質の過剰発現につながり、それによってその標的であるPDGF受容体βの持続的な活性化と、この受容体のタンパク質チロシンキナーゼ活性が引き起こされる。持続的に活性化したタンパク質チロシンキナーゼは、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ、PI3K/AKT/mTOR、およびその他の細胞シグナル伝達経路を刺激し、親細胞の成長、増殖、および異常に長い生存を促進する。これらのイベントがGCF、GCF-DFSP、DFSP、およびDFSP-FS腫瘍の発生と進行の根底にあることが示唆されている。[8]
診断
GCF の診断は、皮膚腫瘍としての特徴的な組織学的所見に基づいており、その特徴的な組織学的所見は、紡錘形および/または星形の CD34 タンパク質発現細胞、小花形の多核巨細胞で覆われた特徴的な拡張血管様空間、および/または特徴的な血管周囲のタマネギ皮様リンパ球および/または病変内出血 [6] であり、コラーゲン繊維が豊富な背景にある [6]。[7 ] COL1A1-PDGFB融合遺伝子を含む腫瘍細胞の存在は、特にそれが余分な過剰染色体ではなく染色体転座によるものである場合、GCF の診断を強く裏付ける。[3] [7] GSF には、DFSP の病理学的所見および染色体所見を示す領域がある可能性がある。GCF およびこれらの「ハイブリッド」腫瘍は、外科的に切除すると、しばしば再発し、DFSP 腫瘍として再発する可能性がある。[5]
治療と予後
GCF腫瘍[3]とそのハイブリッド型[5]の場合、腫瘍組織をすべて除去するために広い外科的切除を行うのが最適な治療法です。しかし、これらの腫瘍、特に腫瘍組織が残った症例では、再発率が全症例の50%にも達しています。[3] [6]ある大規模研究では、切除後の平均再発期間は6.8年でした。[6]再発腫瘍は、すべての腫瘍組織を確実に除去するために2回目の外科的切除によって治療されています。[7]
イマチニブ、スニチニブ、ソラフェニブなどのチロシンキナーゼ阻害薬は、手術不能な原発性腫瘍や局所的に手術不能な再発腫瘍、あるいは外科的切除により外観が損なわれる部位に生じたDFSP腫瘍の治療において、ある程度の成功を収めている。[8] [10] [11]いくつかの研究では、これらの阻害剤が同様に手術不能または外観が損なわれるGCF腫瘍の治療に有効である可能性が示唆されているが[3] [6]、GCFにおけるチロシンキナーゼ阻害剤の使用に関する正式な研究はまだ報告されていない。
参考文献
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外部リンク
- パブリックドメインの巨細胞線維芽細胞腫のエントリ NCI 癌用語辞典
この記事には、米国国立がん研究所の「Dictionary of Cancer Terms」のパブリック ドメイン資料が組み込まれています。