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| エイリアス | ERG、erg-3、p55、ETS関連遺伝子、v-ets鳥類赤芽球症ウイルスE26癌遺伝子ホモログ、ETS転写因子、ETS転写因子ERG | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：165080; MGI : 95415;ホモロジーン: 15848;ジーンカード：ERG; OMA :ERG - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ERG（ ETS関連遺伝子）はがん遺伝子である。 [5] [6] [7] ERGはETS（赤芽球形質転換特異的）転写因子ファミリーの一員である。 [8] ERG遺伝子は転写調節因子として機能するERGとも呼ばれるタンパク質をコードしている。ETSファミリーの遺伝子は胚発生、細胞増殖、分化、血管新生、炎症、アポトーシスを調節する。
関数
転写調節因子ERGは、プリンを多く含むDNA配列に結合する核タンパク質である。[9] [10]転写調節因子ERGは、血小板の内皮下組織への接着に必要であり、造血を調節する。DNA結合ドメインとPNT（尖った）ドメインを有する。 [8] ERGは、成熟リンパ球（白血球の一種）よりも初期骨髄球で高レベルで発現している。そのため、ERGは初期造血細胞の分化の調節因子として機能する可能性がある。[11]
ENU変異誘発スクリーニングによって生成されたMld2変異は、Ergの最初の非機能的対立遺伝子でした。ホモ接合Mld2は13.5日目に胎児致死になります。Mld2変異のヘテロ接合性成体マウスは造血幹細胞の欠陥があります。[12]これは、ERG遺伝子が活発に転写されず、ERGタンパク質が生成されない場合、マウスの造血細胞が適切に機能できないことを意味します。ERGは造血細胞の機能と自己複製能力に重要であるため、血液幹細胞を組織修復、移植、その他の治療用途に使用する用途がある可能性があります。[13]
癌
この遺伝子はプロトオンコゲンに分類できます。細胞分裂中に起こる染色体転座の際、 ERGは誤って本来属する染色体とは異なる染色体に付着することがあります。これは別の転座であるフィラデルフィア染色体に類似しています。これにより融合遺伝子産物が生じ、細胞に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの融合遺伝子産物の例としては、前立腺がんのTMPRSS2-ERGとNDRG1 -ERG、ユーイング肉腫のEWS-ERG、急性骨髄性白血病のFUS-ERGが挙げられます。[14] DNA結合タンパク質ERGは、ユーイング肉腫と急性骨髄性白血病でそれぞれRNA結合タンパク質EWSとTLS/ FUSと融合し、転写活性化因子として機能します。[15] [16] ERGとその融合タンパク質EWS-ERGおよびTLS/FUS-ERGはアポトーシスを阻害します。[17]モルフォリノスプライススイッチングオリゴヌクレオチドは、前立腺癌細胞株、マウスモデル、組織切片においてエクソン4スキッピングを誘導するために使用されており、増殖の抑制やアポトーシスの誘導などの抗癌効果をもたらします。[18]
TMPRSS2遺伝子融合
ERG はTMPRSS2タンパク質と融合して、ヒトの前立腺がん、特にホルモン抵抗性前立腺がんによく見られる発がん性融合遺伝子を形成することがあります。これは、ERG過剰発現がアンドロゲン受容体シグナル伝達の阻害を介して前立腺がんのアンドロゲン非依存性の発達に寄与する可能性があることを示唆しています。[19]この融合遺伝子は、アンドロゲン受容体の発現を阻害し、細胞内にすでに存在するアンドロゲン受容体に結合して阻害するため、がんの進行に重要です。本質的に、TMPRSS2-ERG 融合は、細胞が適切な前立腺細胞に分化する能力を阻害し、無秩序で組織化されていない組織を作り出します。[19] ERG を過剰発現している前立腺がんの 90% は、融合 TMPRSS2-ERG タンパク質も有しており、この融合が前立腺がんの主なサブタイプであることを示唆しています。[20]
EWS遺伝子融合
ユーイング肉腫は染色体転座と関連しており、通常は転写調節因子との融合遺伝子を生じます。つまり、遺伝子で転写されるタンパク質が過剰にまたは不足して生成され、細胞内で不自然な活動が生じる可能性があります。通常、これは細胞が悪性腫瘍に進行する最初のステップです。ユーイング肉腫の症例の約 10% に EWS1-ERG 融合が見られます。[8]
TLS/FUSとの融合
急性骨髄性白血病では、t(16;21)転座によりTLS/FUSがERGに融合し、天然のTLS/FUS RNA結合ドメインが破壊され、代わりにERG DNA結合ドメインが挿入されます。[21]
位置
ERGは21番染色体に位置します。[6] ERGタンパク質は体全体で同様のレベルで発現しています。[8]
インタラクション
ERG は以下と相互作用することが示されています:
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における ERG+タンパク質、+ヒト