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| 臨床データ | |
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| 商号 | クラリチン、クララタイン、クラリチン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a697038 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 第二世代抗ヒスタミン薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ほぼ100% |
| タンパク質結合 | 97～99% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2D6および3A4を介した） |
| 消失半減期 | 8時間、活性代謝物デスロラタジン27時間 |
| 排泄 | 40%が尿中に抱合代謝物として排出され、 同量が糞便中に排出される。 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.120.122 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 22 H 23 Cl N 2 O 2 |
| モル質量 | 382.89 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロラタジンは、クラリチンなどのブランド名で販売されており、アレルギーの治療に使用される薬です。[5]アレルギー性鼻炎（花粉症）やじんましんなどの治療に使用されます。[5]また、ロラタジン/プソイドエフェドリンなどの薬剤の組み合わせでも使用されており、鼻づまりの薬であるプソイドエフェドリンと組み合わせられています。[5]経口摂取されます。[5]
一般的な副作用としては、眠気、口渇、頭痛などがあります。[5]重篤な副作用はまれで、アレルギー反応、発作、肝臓障害などがあります。[6]妊娠中の使用は安全と思われますが、十分に研究されていません。[7] 2歳未満の子供には推奨されません。[6]これは第二世代抗ヒスタミン薬のファミリーに属します。 [5]
ロラタジンは1980年に特許を取得し、1988年に市場に登場しました。 [8]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[9]ロラタジンはジェネリック医薬品として入手できます。[5] [ 10]米国では、店頭で購入できます。[5] 2022年には、米国で72番目に処方される薬となり、900万回以上の 処方がありました。[11] [12]
医療用途
ロラタジンは、花粉症（アレルギー性鼻炎）、蕁麻疹、慢性特発性蕁麻疹[13]、その他の皮膚アレルギーなどのアレルギー症状の緩和に適応があります。 [14]アレルギー性鼻炎の場合、ロラタジンはくしゃみ、鼻水、目のかゆみや灼熱感などの鼻と目の症状の両方に適応があります。[15]
セチリジンと同様に、ロラタジンは木村病に伴う痒みを軽減します。[16]
併用薬
ロラタジン/プソイドエフェドリンは、鼻づまり解消薬であるプソイドエフェドリンとロラタジンを固定用量で配合した薬です。 [17]
剤形
この薬は錠剤、経口懸濁液、シロップなど様々な形で入手可能である。[14]また、速溶性錠剤も入手可能である。[14]
禁忌
ロラタジンは通常、授乳中も服用できます（米国小児科学会ではL-2カテゴリーに分類、おそらく授乳中も使用可能）。[18]米国では妊娠中の服用に関してはカテゴリーBに分類されており、動物を用いた生殖研究では胎児へのリスクは示されなかったものの、妊婦を対象とした適切かつ十分に管理された研究は実施されていません。[19]
副作用
「鎮静作用のない」抗ヒスタミン薬であるロラタジンは、血液脳関門の透過性が低いため、従来の抗ヒスタミン薬よりも鎮静作用と精神運動遅延が少ない（ただし、場合によっては有意である）。[20]頭痛も副作用の可能性がある。[14] [21]
以前の世代の抗ヒスタミン薬とは異なり、ロラタジンは抗ムスカリン作用（尿閉、口渇、視力障害）がほとんどないと考えられている。[22] [23]
インタラクション
ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジン、フラノクマリン誘導体（グレープフルーツに含まれる）などのCYP3A4酵素の阻害剤として作用する物質は、ロラタジンの血漿濃度の上昇を引き起こします。つまり、通常の投与量よりも多くの薬剤が血流中に存在することになります。これは、ロラタジン10 mg投与の対照試験で臨床的に有意な効果を示しました。[24]
抗ヒスタミン薬は皮膚アレルギー検査の48時間前に服用を中止すべきである。なぜなら、これらの薬剤は皮膚活動指標に対する陽性反応を阻害したり、弱めたりする可能性があるからである。[14]
薬理学
薬力学
ロラタジンは三環系抗ヒスタミン薬であり、末梢ヒスタミンH 1受容体の選択的逆作動薬として作用する。[21] [25]第二世代ヒスタミン拮抗薬の効力は（最強から最弱の順に）デスロラタジン（K i 0.4 nM）>レボセチリジン（K i 3 nM）>セチリジン（K i 6 nM）>フェキソフェナジン（K i 10 nM）> テルフェナジン> ロラタジンである。しかし、作用発現には大きなばらつきがあり、臨床効果は必ずしもH 1受容体の効力のみに直接関係するわけではなく、受容体における遊離薬物の濃度も考慮する必要がある。[26] [25]ロラタジンはH 1受容体とは無関係に抗炎症作用も示す。[27] [28]この効果はNF-κB経路の抑制、サイトカインやケモカインの放出の調節、そして炎症細胞のリクルートメントの調節によって発揮される。[29] [30]
薬物動態
ロラタジンは経口投与され、消化管からよく吸収され、肝初回通過代謝が速い。CYP3A4 、CYP2D6、および、程度は低いが他のいくつかの酵素を含むシトクロムP450系のアイソザイムによって代謝される。 [31] [ 32]ロラタジンは、ほぼ完全に（97～99%）血漿タンパク質に結合する。抗ヒスタミン作用に大きく関与する代謝物デスロラタジンは、73～76%が血漿タンパク質に結合する。[14]
ロラタジンのピーク効果は1～2時間後に現れ、生物学的半減期は平均8時間（範囲3～20時間）であるのに対し、デスロラタジンの半減期は27時間（範囲9～92時間）であり、その効果が長時間持続する理由となっている。[33]約40％が結合代謝物として尿中に排泄され、同量が糞便中に排泄される。代謝されなかったロラタジンの痕跡が尿中に見つかることがある。[14]
構造的にはイミプラミンなどの三環系抗うつ薬と近縁であり、非定型抗精神病薬クエチアピンとは遠縁である。[34]
歴史
シェリング・プラウ社は、ブロックバスターとなる可能性のある薬、すなわち非鎮静性抗ヒスタミン薬の探求の一環としてロラタジンを開発した。シェリング社が米国食品医薬品局（FDA）にこの薬の承認申請をした時点で、FDAは既に競合他社の非鎮静性抗ヒスタミン薬テルフェナジン（商品名セルデン）を承認していたため、ロラタジンの優先順位は低かった。[35] しかし、テルフェナジンを服用した患者に重篤な心室性不整脈が報告されたため、1997年後半に製造業者はテルフェナジンを米国市場から撤去しなければならなかった。[36] [37]
ロラタジンは1993年にFDAに承認されました。[35]この薬は2002年に特許が切れるまで、米国では処方箋がないと入手できませんでした。 [38]その後、店頭販売が承認されました。特許のない店頭販売薬になると、価格は大幅に下がりました。[引用が必要]
シェリング社は、ロラタジンの 活性代謝物であるデスロラタジン（クラリネックス/アエリウス）も開発しました。
社会と文化
店頭
1998年、米国では前例のない行動として、米国の保険会社であるアンセム社が、ロラタジンと他の2つの抗ヒスタミン薬が特許で保護されている間に店頭販売（OTC）できるようにするよう連邦食品医薬品局に請願しました。行政は、製造業者を拘束しない要求を許可しました。[39]米国では、シェリング・プラウが2002年にロラタジンを店頭販売しました。[39] 2015年までに、ロラタジンは多くの国で店頭販売されました。[40]
ブランド
2017年、ロラタジンは世界中で多くのブランド名と多くの形で販売されており、その中にはプソイドエフェドリン、パラセタモール、ベタメタゾン、アンブロキソール、サルブタモール、フェニレフリン、デキサメタゾンとの配合剤も含まれていた。[41]
マーケティング
クラリチンブランドのマーケティングは、医薬品の消費者向け直接広告の歴史において重要な意味を持っています。[42] [43]
処方薬の最初のテレビコマーシャルは、1983年に米国でブーツによって放送されました。これは論争を引き起こしました。連邦食品医薬品局は、副作用やその他の情報の開示を要求する厳しい規制で対応しました。これらの規則により、製薬会社は否定的な側面を強調しなければならない広告にお金を使うことを躊躇しました。[42]
1990年代半ば、シェリング・プラウのクラリチンのマーケティングチームは、これらのルールを回避する方法を見つけました。彼らは、薬の用途を実際には言わず、代わりに晴れた画像を表示するブランド認知度を高めるコマーシャルを作成しました。ナレーションでは、「ついに晴れの日がやってきました」「クラリチンの季節です」などと言い、視聴者に「[クラリチンについて]医師に尋ねてください」と繰り返し伝えました。[42] [43] 最初の広告により、人々はブランドを認識し、処方箋を増やしました。これにより、シェリング・プラウやその他の企業は、積極的に広告戦略を追求するようになりました。[43]
1998年、バットマン:ザ・アニメシリーズを題材にした12ページのワンショットコミックがクラリチンの宣伝のために配布された。プリーストが執筆し、ジョー・ステイトンが鉛筆画、マイク・デカルロがインクを担当したこの本では、花粉症と抗ヒスタミン剤のせいで眠気を催し、犯罪と戦う任務を遂行できないティム・ドレイクが描かれる。クラリチンの処方箋をもらった後、彼はポイズン・アイビーからバットマンを救った。[44]
この傾向と、この問題で憲法修正第1条の訴訟に勝訴することはできないという食品医薬品局の弁護士からの助言を受けて、同局は1997年にテレビコマーシャルに関する新しい規則を公布した。[42]雑誌広告では1ページを占め、短いテレビ広告では説明するには時間がかかりすぎる「簡単な概要」を記載する代わりに、製薬会社は視聴者に印刷広告、情報提供電話回線、ウェブサイトを紹介し、さらに情報が必要な場合は医師に相談するよう促すことが許可された。[42] [45]
シェリング・プラウは1998年と1999年にクラリチンの消費者向け広告に3億2200万ドルを投資したが、これは他のどのブランドよりもはるかに多額の金額である。 [35]製薬業界による消費者向け広告への支出は、1995年の3億6000万ドルから1998年には13億ドルに増加し、2006年には50億ドルに達した。[42]
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