Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口、吸入、筋肉内、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.038.621 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 13 H 18 Br 2 N 2 O |
| モル質量 | 378.108 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
アンブロキソールは痰を分解する薬で、粘液性または過剰な粘液を伴う呼吸器疾患の治療に使用されます。アンブロキソールは咳止めシロップの有効成分としてよく使用されます。
1966年に特許を取得し、1979年に医療用に使用されるようになりました。[1]
医療用途
アンブロキソールは、「異常な粘液分泌および粘液輸送障害を伴う気管支肺疾患の分泌溶解療法」として適応症があります。「粘液の除去を促進し、喀痰の排出を促し、湿性咳嗽を緩和し、患者が自由に深く呼吸できるようにします。」[2]
1978 年に初めて販売が承認されて以来、さまざまな製剤が開発されてきました。アンブロキソールは、シロップ、錠剤、トローチ、乾燥粉末サシェ、吸入液、点眼薬、アンプル、発泡錠として入手できます。
アンブロキソールは急性咽頭炎の痛みも軽減します。咽頭の痛みは急性咽頭炎の特徴です。[3]咽頭の痛みは通常、ウイルス感染によって引き起こされます。感染は自然に治まり、患者は数日後に正常に回復します。患者を最も悩ませるのは、患者が物を飲み込むときに最大になる継続的な咽頭の痛みです。したがって、治療の主な目標は痛みを軽減することです。アンブロキソールの咽頭炎治療における主な特性は局所麻酔効果であり、1970年代後半に初めて説明されましたが、[4] [5]最近の研究では説明され確認されています。
静脈注射で投与される高用量のアンブロキソールは、パラコート中毒による死亡率を31%減少させます。[6]
副作用
これまでの研究や観察では、アンブロキソールの特定の禁忌は明らかにされていないが、胃潰瘍の患者には注意が必要であり、妊娠初期の使用は推奨されない。[7]
作用機序
この物質は粘膜に作用し、痰の分解、粘液産生の刺激、II型肺胞上皮細胞によるサーファクタントの合成と放出の刺激など、いくつかのメカニズムを通じて呼吸器の生理学的クリアランスメカニズム（身体の自然防御メカニズムで重要な役割を果たす）を回復させます。[8] [9]サーファクタントは、粘液の気管支壁への付着を減らし、粘液の輸送を改善し、感染や刺激物に対する保護を提供することで、抗接着因子として機能します。[10] [11]
アンブロキソールは、神経細胞の Na+チャネルの強力な阻害剤であり、麻酔効果を説明しています。[12]この特性により、20 mgのアンブロキソールを含むトローチが開発されました。多くの最先端の臨床研究[3]により、急性の咽頭痛の痛みを和らげるアンブロキソールの有効性が実証されており、その効果は急速に現れ、少なくとも3時間持続します。
アンブロキソールは抗炎症作用もあり、喉の痛みの赤みを軽減します。細胞培養における炎症性サイトカインとヒスタミンの放出を減らします。また、抗酸化剤としても作用し、好中球によって生成されるフリーラジカルと次亜塩素酸を除去します。[13]これら2つの効果により、パラコートによる急性肺障害の治療効果が説明されます。[6]
アンブロキソールは最近、リソソーム酵素グルコセレブロシダーゼの活性を高めることが示されました。このため、ゴーシェ病とパーキンソン病の両方に有用な治療薬となる可能性があります。[14]また、アンブロキソールは酸性の細胞カルシウム貯蔵庫からカルシウムを放出することでリソソームのエキソサイトーシスを誘発することも最近示されました。これは、アンブロキソールがリソソームに拡散し、リソソームの pH が中和されることによって起こります。[9]このメカニズムは、この薬剤の粘液溶解効果の原因である可能性が最も高いですが、ゴーシェ病とパーキンソン病で報告されている活性も説明できます。
アンブロキソールとその親薬であるブロムヘキシンは、いくつかの細胞型でオートファジーを誘導することが示されており、アンブロキソールは宿主指向性効果を通じて結核モデルでリファンピシン療法を増強することが示されています。[15] [16]アンブロキソールはまた、広範囲の抗生物質の肺レベルを高めます。[17]
ブランド名
アンブロキソールは、ムシクラー（イタリア）、ムコソルバン、ムコブロックス（スペイン）、ビソルボン（スイス）、クロキサン（メキシコ）、ムコール、ラソルバン、ムコアンギン、サーブロンク、ブロンテックス（リトアニア）、アンブロ（カザフスタン）、アンボラー、インハレックス、ムコライト（インド）、フルイブロックス（ギリシャ）、リソペインの有効成分です。[18]欧州医薬品庁ではアンブロキソールが安全で効果的な物質として承認されているにもかかわらず、米国では食品医薬品局によって承認されていません。[19]アンブロキソールはオーストラリアでも使用登録されていません。[20]
参考文献
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 544。ISBN 9783527607495。
- ^ Malerba M、Ragnoli B (2008 年 8 月)、「21 世紀のアンブロキソール: 薬理学的および臨床的最新情報」、Expert Opin Drug Metab Toxicol、4 (8): 1119–29、doi :10.1517/17425255.4.8.1119、PMID 18680446、S2CID 72361856
- ^ ab de Mey C, Peil H, Kölsch S, Bubeck J, Vix JM (2008). 「急性単純性咽頭痛の治療におけるアンブロキソールトローチの有効性と安全性。EBM に基づく臨床文書」。Arzneimittel -Forschung . 58 (11): 557–68. doi :10.1055/s-0031-1296557. PMID 19137906. S2CID 10201086.
- ^ ピュシュマン S、エンゲルホルン R (1978)。 「[ブロムヘキシン代謝物アンブロキソールに関する薬理学的研究（著者訳）]」。アルツナイミッテル・フォルシュング。28 (5a): 889–98。PMID 581987。
- ^ Klier KF、Papendick U (1977 年 12 月)。 「【NA872含有点眼薬の局所麻酔効果】」。医学修道院。31 (12): 575–8。PMID 593223。
- ^ ab Wang J, Yu W, Wu N, Gitonga EN, Shen H (2020). 「パラコート中毒に対する高用量アンブロキソールの有効性：ランダム化比較試験のメタ分析」. Journal of Research in Medical Sciences . 25 (1): 67. doi : 10.4103/jrms.JRMS_484_19 . PMC 7554424 . PMID 33088304.
- ^ 「Ambroxol」. Drugs.com . 2014年1月21日閲覧。
- ^ Seifart C, Clostermann U, Seifart U, Müller B, Vogelmeier C, von Wichert P, et al. (2005年2月). 「アンブロキソール処理によるサーファクタントタンパク質の細胞特異的調節」.毒性学および応用薬理学. 203 (1): 27–35. doi :10.1016/j.taap.2004.07.015. PMID 15694461.
- ^ ab Fois G, Hobi N, Felder E, Ziegler A, Miklavc P, Walther P, et al. (2015年12月). 「古い薬の新たな役割: アンブロキソールは酸性Ca²⁺貯蔵庫からのpH依存性Ca²⁺放出を介してリソソームエキソサイトーシスを誘発する」Cell Calcium . 58 (6): 628–37. doi :10.1016/j.ceca.2015.10.002. PMID 26560688.
- ^ Sanderson RJ 、 Paul GW、Vatter AE 、 Filley GF（1976年9月）。「肺サーファクタント作用の形態学的および物理的基礎」呼吸生理学。27 （3）：379–92。doi ： 10.1016 /0034-5687（76）90066-9。PMID 989610。
- ^ Kido H, Okumura Y, Yamada H, Mizuno D, Higashi Y, Yano M (2004 年 11 月). 「分泌型白血球プロテアーゼ阻害剤と肺サーファクタントは、気道におけるインフルエンザ A ウイルス感染に対する主要な防御として機能し、それらのレベルをアップレギュレーションする化学物質は治療の可能性がある」.生物化学. 385 (11): 1029–34. doi :10.1515/bc.2004.133. PMID 15576322. S2CID 43633056.
- ^ Weiser T (2006 年 3 月)。「ラット感覚ニューロンおよび組み換え Nav1.2 チャネルにおける TTX 耐性 Na+ 電流に対する 4 つの Na+ チャネル鎮痛剤の効果の比較」。Neuroscience Letters。395 ( 3 ) : 179–84。doi : 10.1016 /j.neulet.2005.10.058。PMID 16293367。S2CID 45844891 。
- ^ Malerba M、Ragnoli B (2008 年 8 月)。「21 世紀のアンブロキソール: 薬理学および臨床の最新情報」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見。4 (8): 1119–1129。doi : 10.1517 /17425255.4.8.1119。PMID 18680446 。
- ^ McNeill A、Magalhaes J、Shen C、Chau KY、Hughes D、Mehta A、他 (2014 年 5 月)。「アンブロキソールはグルコセレブロシダーゼ変異関連パーキンソン病細胞におけるリソソーム生化学を改善する」。Brain。137 ( Pt 5 ) : 1481–95。doi :10.1093 / brain/awu020。PMC 3999713。PMID 24574503。
- ^ Choi SW, Gu Y, Peters RS, Salgame P, Ellner JJ, Timmins GS, et al. (2018年9月). 「アンブロキソールはオートファジーを誘導し、リファンピシンの抗マイコバクテリア活性を増強する」.抗菌剤および化学療法. 62 (9): AAC.01019–18. doi : 10.1128/AAC.01019-18 . PMC 6125555. PMID 30012752 .
- ^ Chauhan S、Ahmed Z、Bradfute SB、Arko-Mensah J、Mandell MA、Won Choi S、他 (2015 年 10 月)。「製薬スクリーニングにより、幅広い翻訳可能性を持つオートファジー活性化の新規標的プロセスが特定される」。Nature Communications。6 : 8620。Bibcode : 2015NatCo ...6.8620C。doi : 10.1038 / ncomms9620。PMC 4624223。PMID 26503418。
- ^ Deretic V、Timmins GS（2019 年3月）。「アンブロキソールとブロムヘキシンによる抗生物質の肺レベルの向上」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見。15 （3）：213–8。doi ：10.1080 / 17425255.2019.1578748。PMC 6947664。PMID 30721101。
- ^ 「Ambroxol (International)」. Drugs.com . Drugs.com. 2024年5月6日. 2024年5月29日閲覧。
- ^ 「次のインスリンスキャンダル」。健康と社会政策。アメリカンプロスペクト。2023年11月14日。 2024年5月29日閲覧。
- ^ 「ブロムヘキシン含有咳止め薬および風邪薬 - アレルギーおよび皮膚反応のリスク」（PDF）。医薬品安全性アップデート。7 （3）。米国医薬品局。2016年6月。 2023年5月9日閲覧。
ウィキメディア・コモンズには、アンブロキソールに関連するメディアがあります。