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| 臨床データ | |
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| 商号 | アルミリッド、クリパル |
| その他の名前 | ジヒドロエルゴクリプチン; DHEC; 12'-ヒドロキシ-2'-(1-メチルエチル)-5'α-(2-メチルプロピル)-9,10α-ジヒドロエルゴタマン-3',6',18-トリオン; (5'α,10α)-9,10-ジヒドロ-12'-ヒドロキシ-2'-(1-メチルエチル)-5'-(2-メチルプロピル)-エルゴタマン-3',6',18-トリオン |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 12～16時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.042.706 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３２Ｈ４３Ｎ５Ｏ５ |
| モル質量 | 577.726 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ジヒドロエルゴクリプチン（DHEC ）は、アルミリドやクリパーなどのブランド名で販売されており、パーキンソン病の治療における抗パーキンソン剤として使用されるエルゴリングループのドーパミン作動薬です。[1]経口摂取します。[要出典]
医療用途
パーキンソン病
ジヒドロエルゴクリプチンは、パーキンソン病の初期段階における単独療法として特に有効であることが示されています。ドパミン作動薬（他の例としては、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロールなど）による初期の単独療法は、レボドパと比較してパーキンソン病患者の運動合併症のリスク低下と関連しています。[2] DHECは、他のドパミン作動薬と同様に、内因性神経伝達物質を模倣し、抗パーキンソン病効果を発揮することを目的としています。[3]最近の証拠は、レボドパの代わりにドパミン受容体作動薬がパーキンソン病の進行を遅らせたり予防したりする可能性があることを裏付けています。[4]
ジヒドロエルゴクリプチンの比較的長い半減期と食事による影響がないことが、パーキンソン病に対するこの化合物の有効性に寄与していると考えられています。特に、レボドパなどの短時間作用型薬剤よりも脳のドーパミン受容体をより持続的に刺激できるためです。[5] DHECは、パーキンソン病患者の症状を改善するのに安全で効果的であることも証明されています。[6]
パーキンソン病患者の運動機能の改善は、通常、少なくとも1日平均約40 mgの用量を服用している患者で観察されます。[7] DHECを服用している患者は、歩行パラメータやジスキネジアなどのパーキンソン病の症状の標準化された評価尺度であるウェブスタースケールで、レボドパを服用している患者よりも良いスコアを示します。[5] [8]別の臨床研究では、DHECは、長期のレボドパ使用に関連する臨床的および運動的合併症を軽減し、副作用の発生率と重症度を軽減する上で優れた有効性があることが示されています。[1]
ジヒドロエルゴクリプチンによるシナプス前ドーパミン自己受容体の活性化は、ドーパミン受容体のターンオーバーの減少と間接的な抗酸化作用につながる。特に、ドーパミン作動薬による細胞内キナーゼシステムのさらなる活性化は、抗アポトーシス効果をもたらし、病気の進行を止め、遅らせるのに役立つと仮定されている。[2]これは運動変動の発症予防にも寄与する可能性があるが、さらなる研究が必要である。[9]
ジヒドロエルゴクリプチンのような現代の作動薬は、通常、レボドパ療法の2～3倍の費用がかかります。作動薬の初期費用の増加が、病気の後期に手術を必要とする患者の減少によって相殺されるかどうかを判断するには、さらなる医療経済評価が必要になる可能性があります。[10]
その他の用途
ジヒドロエルゴクリプチンは片頭痛の予防にも使用されるほか、[11]高齢患者の低血圧や末梢血管障害の治療にも使用される。[12]より一般的には、ジヒドロエルゴコルニンとジヒドロエルゴクリスチンという2つの類似化合物と組み合わせて使用される。この混合物はエルゴロイドまたはコデルゴクリンと呼ばれる。[13]
副作用
ジヒドロエルゴクリプチンは、その生化学的プロファイルにより、副作用が少なく、古典的なドーパミン作動薬と同様の効能があると示唆されている。[5]また、レボドパの代謝を阻害しない。[10] DHECには、後述する急性の副作用が伴う可能性があるが、DHECは全体的に忍容性が良好で、離脱や投与スケジュールの変更はほとんどまたはまったくない。[7]
急性の副作用は通常、治療開始時に発生しますが、患者の薬剤に対する耐性が高まるにつれて減少する傾向があります。[14]無作為化二重盲検試験では、ジヒドロエルゴクリプチンを含むさまざまなドーパミン作動薬を服用している個人で、有害事象に関連する中止率に違いはありませんでした。[15] [16]しかし、幻覚や胃腸障害などのドーパミン関連の副作用の発生率は高いようです。[6]
薬理学
薬力学
いくつかの試験管内および生体内研究により、ジヒドロエルゴクリプチンは効果的な抗パーキンソン病薬であることが実証されており、その効果はD 2受容体の強力な作動薬として発揮される可能性が高い。DHECのK d はD 2 受容体で約 5～8 nM であることがわかっている。その部分的なD 1受容体およびD 3受容体作動薬としての寄与については、あまり確実ではない。DHEC は D 2受容体よりも D 1受容体および D 3受容体に対する親和性が低い(K dは両方とも約 30 nM) 。[3]ドーパミン受容体作動薬は主に D 2 受容体を刺激することで抗パーキンソン病効果を発揮すると広く信じられているが、D1 や D3 などの他のドーパミン受容体が関与している可能性もある。[3]
驚くべきことに、DHECはセロトニン受容体やアドレナリン受容体と有意に相互作用しないと言われています。[5]
薬物動態
ジヒドロエルゴクリプチンには、レボドパに比べて薬物動態上の主な利点が 2 つあります。
薬物動態上の第一の利点は、半減期が 12 ～ 16 時間であることです。この比較的長い半減期は、レボドパなどの短時間作用型薬剤よりも脳のドーパミン受容体をより持続的に刺激できるため、パーキンソン病に対するこの化合物の有効性に寄与していると考えられています。正確な理由は不明ですが、持続的な刺激により運動合併症のリスクが軽減されると考えられています。[2]
2つ目の薬物動態上の利点は、薬物の吸収に対する食事の影響がないことです。この特性により、より持続的なドーパミン受容体刺激が可能になります。[5]
DHECは経口投与で1回摂取でき、急速に吸収されます。血漿濃度のピークは投与後30～120分で発生します。肝臓での初回通過代謝が強いため、バイオアベイラビリティは低くなります。元の投与量の5%未満が循環に到達します。[5]
化学
ジヒドロエルゴクリプチンは、α-ジヒドロエルゴクリプチンとβ-ジヒドロエルゴクリプチン（エピクリプチン）という2つの非常に類似した化合物の2:1の比率の混合物です。[12] β型は、1つのメチル基の位置のみがα型と異なり、これは親化合物エルゴクリプチンの生合成の結果であり、タンパク質構成アミノ酸ロイシンがイソロイシンに置き換えられています。[17]
ジヒドロエルゴクリプチンは水素化麦角誘導体であり、抗パーキンソン病作用を持つ別の薬剤であるブロモクリプチンと構造的に非常によく似ています。DHECはC9-C10で水素化され、C2に臭素がない点で異なります。実際、すべての麦角誘導体は、独自にまたは主にD2様受容体作動薬です。[5]
参考文献
- ^ ab Battistin L、Bardin PG、Ferro-Milone F、Ravenna C、Toso V、Reboldi G (1999 年 1 月)。「パーキンソン病におけるアルファジヒドロエルゴクリプチン: 多施設ランダム化二重盲検並行群間試験」。Acta Neurologica Scandinavica。99 ( 1 ): 36–42。doi :10.1111/ j.1600-0404.1999.tb00655.x。PMID 9925236。S2CID 45192184 。
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