ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)は、成長中の胚(最初は合胞体栄養膜)を取り囲む栄養膜細胞によって産生される妊娠の母体認識ホルモンであり、着床後に胎盤を形成します。[ 1 ] [ 2 ] hCGの存在は、一部の妊娠検査(hCG妊娠ストリップテスト)で検出されます。一部の癌性腫瘍はこのホルモンを産生するため、患者が妊娠していないときに測定された高値は癌の診断につながり、十分に高い場合は傍腫瘍症候群につながる可能性があります。しかし、この産生が発癌の原因となるのか、それとも結果となるのかは不明です。hCGの下垂体アナログである黄体形成ホルモン(LH)は、あらゆる年齢の男性と女性の下垂体で産生されます。[ 1 ] [ 3 ]
ヒト絨毛性ゴナドトロピンは、分子量36.7 kDaの237個のアミノ酸からなる糖タンパク質であり、αhCGは約14.5 kDa、βhCGは約22.2 kDaである。[ 4 ]
hCGはヘテロ二量体であり、α(アルファ)サブユニットは黄体形成ホルモン(LH)、卵胞刺激ホルモン(FSH)、甲状腺刺激ホルモン(TSH)と同一であり、β(ベータ)サブユニットはhCGに特有のものである。
2つのサブユニットは、表面積対体積比の高い球体(球体の2.8倍)に囲まれた小さな疎水性コアを形成する。外側のアミノ酸の大部分は親水性である。[ 7 ]
β-hCGはβ-LHとほとんど同じだが、hCGの半減期が長い原因となっている4つの糖鎖修飾セリン残基を含むカルボキシ末端ペプチド(β-CTP)が存在する。[ 8 ]
ヒト絨毛性ゴナドトロピンは卵巣のLHCG受容体と相互作用し、妊娠初期の母体による妊娠認識のために黄体の維持を促進する。これにより、黄体は妊娠初期にプロゲステロンというホルモンを分泌することができる。プロゲステロンは子宮を厚い血管と毛細血管で覆い、成長する胎児を支えることができるようにする。[ 9 ]
hCGは、母体の局所免疫寛容の発達における胎盤のリンクである可能性があると仮説が立てられている。[ 10 ]例えば、hCGで処理した子宮内膜細胞は、T細胞のアポトーシス( T細胞の溶解)の増加を誘導する。これらの結果は、hCGが栄養膜周囲の免疫寛容の発達におけるリンクであり、子宮内膜における胎児の発達を促進することが知られている栄養膜の侵入を促進する可能性があることを示唆している。[ 11 ]また、hCGレベルは、妊婦のつわりや妊娠悪阻の重症度と関連していることも示唆されている。[ 12 ]
hCGはLHと類似しているため、卵巣での排卵誘発や精巣でのテストステロン産生促進にも臨床的に用いられる。hCGの最も豊富な生物学的供給源は現在妊娠中の女性であるため、不妊治療に使用するために、妊婦から尿を採取してhCGを抽出する機関もある。
ヒト絨毛性ゴナドトロピンは細胞分化・増殖にも関与し、アポトーシスを活性化する可能性もある。
当然のことながら、ヒト胎盤では合胞体栄養膜によって産生される。[ 1 ]
他のゴナドトロピンと同様に、妊娠中の女性の尿から抽出することも、組換えDNA技術を用いて遺伝子組み換え細胞の培養から生産することもできる。
Pubergen、Pregnyl、Follutein、Profasi、Choragon、Novarelでは、妊婦の尿から抽出されます。Ovidrelでは、組換えDNA技術で製造されます。[ 13 ]
ヒトでは主に3種類のhCGが産生され、それぞれに異なる生理的役割がある。これらには、通常のhCG、高グリコシル化hCG、および遊離βサブユニットのhCGが含まれる。hCGの分解産物も検出されており、切断されたhCG、βサブユニットからC末端ペプチドが欠落したhCG、および生物学的機能が不明な遊離αサブユニットなどが含まれる。また、hCGの一部は下垂体によっても産生され、そのグリコシル化パターンは胎盤由来のhCGとは異なる。[ 1 ]
通常のhCGは、妊娠の大部分および非侵襲性胞状奇胎に関連するhCGの主要な形態です。これは胎盤組織の栄養膜細胞で産生されます。高糖鎖化hCGは、妊娠の着床期、侵襲性胞状奇胎、および絨毛癌におけるhCGの主要な形態です。[ 14 ]
hCGのゴナドトロピン製剤は、動物由来または合成由来の原料から医薬品として製造することができる。

血液検査または尿検査でhCGを測定します。これらは妊娠検査として用いられることがあります。hCG陽性は、着床した胚盤胞や哺乳類の胚発生を示す場合があり、出産後や流産後短期間検出されることもあります。また、生殖細胞腫瘍や妊娠性絨毛性疾患の診断および経過観察のために検査を行うこともできます。
濃度は一般的にミリリットル当たり国際単位(mIU/mL)で報告されます。hCGの国際単位はもともと1938年に制定され、1964年と1980年に再定義されました。[ 15 ]現在、1国際単位は約2.35×10⁻¹²モル[16]、または約6 ×10⁻⁸グラム[ 17 ]に相当します。
hCGを検査することで妊娠週数を概算することも可能です。[ 18 ]
ほとんどの検査では、hCGのβサブユニット(β-hCG)に特異的なモノクローナル抗体が用いられます。この方法は、hCGとLHおよびFSHを混同して偽陽性反応が出ないようにするために採用されています。(後者2つは体内に常に様々な濃度で存在しますが、hCGの存在はほぼ確実に妊娠を示します。)
多くのhCG免疫測定法はサンドイッチ法に基づいており、酵素または従来型もしくは発光色素で標識されたhCGに対する抗体を使用する。妊娠尿検査スティックはラテラルフロー法に基づいている。
hCGレベルは受精と着床後に指数関数的に増加します。[ 21 ] hCGレベルは通常、妊娠8~11週頃にピークに達し、一般的に妊娠中期よりも妊娠初期の方が高くなります。
以下は血清hCG値の一覧です。
LMPとは、最後の月経の初日から起算した最終月経のことです。
妊娠中の女性の血清hCG値が予想よりも高い場合、多胎妊娠または子宮の異常な成長が起こっている可能性があります。hCG値の低下は流産の可能性を示している可能性があります。hCG値の上昇速度が予想よりも遅い場合は、子宮外妊娠を示している可能性があります。[ 22 ]
βhCG レベルを定量化できる能力は、生殖細胞腫瘍や栄養膜腫瘍のモニタリング、流産後のフォローアップケア、異所性妊娠の診断と治療後のフォローアップケアに有用です。βhCG レベルが 1500 mIU/mL に達した後に経腟超音波で胎児が見えないことは、異所性妊娠を強く示唆します。[ 23 ]しかし、このような場合、hCG が 2000 IU/L を超えていても、必ずしも子宮内妊娠の存在を除外できるわけではありません。[ 24 ]
妊娠検査薬としては、定量血液検査と最も感度の高い尿検査では、通常、排卵後6~12日の間にhCGが検出されます。[ 25 ]ただし、総hCG値は妊娠初期の4週間で非常に広い範囲で変動する可能性があり、この期間中は偽陽性となる可能性があることに留意する必要があります。[ 26 ] 48時間で35%の上昇は、子宮内妊娠が継続していることと一致する最低限の上昇として提案されています。[ 24 ]
胞状奇胎(「胞状奇胎」)や絨毛癌などの妊娠性絨毛性疾患では、胎盤を構成する絨毛の一部である合胞体栄養膜細胞が存在するため、胎児が存在しないにもかかわらず、βhCG値が高くなることがあります。このような疾患は、他のいくつかの疾患と同様に、妊娠していないにもかかわらずhCG値の上昇を引き起こす可能性があります。
hCG レベルは、特定の胎児染色体異常/先天性欠損症のスクリーニング検査であるトリプルテストの構成要素でもあります。母体血清中の高 hCG レベルは、妊娠初期以降も胎盤による hCG 産生が継続していることが原因で、ダウン症候群を示唆する可能性があります。 [ 27 ]
32例の正常妊娠を対象とした研究では、平均hCG値1150 IU/L(範囲800~1500)で1~3 mmの胎嚢が検出され、平均hCG値6000 IU/L(範囲4500~7500)で卵黄嚢が検出され、平均hCG値10,000 IU/L(範囲8650~12,200)で胎児心拍が確認できるという結果が得られた。[ 28 ]
ヒト絨毛性ゴナドトロピンは腫瘍マーカーとして使用できます[ 29 ]。βサブユニットは、精上皮腫、絨毛癌、絨毛癌の要素を含む奇形腫、その他の胚細胞腫瘍、胞状奇胎、膵島細胞腫瘍など、いくつかの癌によって分泌されます。このため、男性で陽性反応が出た場合は、精巣癌の検査となります。男性の正常範囲は0~5 mIU/mLです。α-フェトプロテインと組み合わせると、β-HCGは胚細胞腫瘍のモニタリングに優れた腫瘍マーカーとなります[ 30 ]。
ヒト絨毛性ゴナドトロピン注射は、黄体形成ホルモンの代わりに最終成熟誘導に広く使用されています。1つ以上の成熟卵胞が存在する場合、HCGの投与により排卵を誘発することができます。排卵はHCGの単回注射後38〜40時間後に起こるため[ 31 ] 、子宮内人工授精や性交などの処置をこの時間経過を利用するようにスケジュールすることができます[ 32 ] 。また、体外受精を受ける患者は一般的に排卵プロセスを誘発するためにHCGを投与されますが、卵子が実際に卵巣から放出される数時間前である注射後約34〜36時間後に採卵が行われます。
hCGは黄体をサポートするため、特定の状況下ではプロゲステロンの産生を促進するためにhCGの投与が用いられる。
妊娠予防のためのヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)に対するワクチンがいくつか臨床試験中である。[ 33 ]
男性では、hCG注射はライディッヒ細胞を刺激してテストステロンを合成するために使用されます。[ 34 ]精巣内のテストステロンは、セルトリ細胞からの精子形成に必要です。男性におけるhCGの典型的な医療用途には、特定のタイプの性腺機能低下症の治療(単独療法として、またはより一般的には外因性テストステロンとの併用)や不妊症の治療または予防が含まれます。たとえば、テストステロン補充療法中は、hCGはしばしば妊孕性を回復または維持し、精巣萎縮を予防するために使用されます。[ 35 ] [ 36 ]
HCG Pubergen、Pregnyl による治療を希望する女性患者の場合: a) 生殖補助医療を受ける不妊女性患者 (特に体外受精を必要とする患者) は、卵管異常を抱えていることが多いことが知られているため、この薬剤による治療後には、子宮外妊娠がさらに多く発生する可能性があります。そのため、妊娠初期に超音波検査で妊娠を確認すること (子宮内妊娠かどうかを確認するため) が非常に重要です。この薬剤による治療後に発生した妊娠は、多胎妊娠のリスクが高くなります。血栓症、重度の肥満、または血栓性素因のある女性患者は、HCG Pubergen、Pregnyl による治療後または治療中に動脈または静脈の血栓塞栓症イベントのリスクが高くなるため、この薬剤を処方すべきではありません。 b) この薬剤による治療を受けた女性患者は、通常、流産のリスクが高くなります。
男性患者の場合:HCG Pubergen、Pregnylによる長期治療は、アンドロゲン産生の増加につながることが知られています。したがって、顕性または潜在性の心不全、高血圧、腎機能障害、片頭痛、またはてんかんのある患者は、この薬剤の使用を開始できないか、HCG Pubergen、Pregnylの投与量を減らす必要がある場合があります。思春期前の10代の若者の治療においては、早発性性発達または骨端線早期閉鎖のリスクを軽減するため、この薬剤は細心の注意を払って使用する必要があります。このような患者の骨格成熟は、綿密かつ定期的にモニタリングする必要があります。
以下の医学的状態にある男性および女性患者は、HCG Pubergen、Pregnylによる治療を開始してはなりません。(1)この薬剤またはその主要成分のいずれかに対する過敏症。(2)既知または可能性のあるアンドロゲン依存性腫瘍(例:男性乳癌または前立腺癌)。
HCGは、一部のスポーツにおける禁止薬物リストに含まれている。
外因性AAS(アナボリックアンドロゲンステロイド)が男性の体内に入ると、自然な負のフィードバックループにより、視床下部-下垂体-性腺軸(HPGA )の停止を介して、体内でテストステロンの産生が停止します。これにより、とりわけ精巣萎縮が引き起こされます。HCGは、精巣のサイズと正常なテストステロン産生を維持および回復するために、ステロイドサイクル中およびサイクル後に一般的に使用されます。[ 37 ]
体内の天然テストステロンを模倣する高濃度のAASは、視床下部にゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)の産生を停止させるように促します。GnRHがないと、下垂体は黄体形成ホルモン(LH)の放出を停止します。LHは通常、下垂体から血流を介して精巣に運ばれ、そこでテストステロンの産生と放出を促します。LHがないと、精巣はテストステロンの産生を停止します。[ 38 ]男性では、HCGはLHを模倣してテストステロンの産生と放出を促し、精巣でのテストステロン産生を回復および維持するのに役立ちます。
HCGの検査で陽性反応が出たプロアスリートは、一時的に競技から追放されており、2009年にはMLBのマニー・ラミレスが50試合の出場停止処分を受け[ 39 ] 、 NFLのブライアン・クッシングは尿検査でHCGの陽性反応が出たため4試合の出場停止処分を受けた[40]。総合格闘技選手のデニス・シバーは、 UFC 168での試合後に検査で陽性反応が出たため、19,800ドルの罰金と9ヶ月の出場停止処分を受けた[ 41 ]。ジュリクソン・プロファーは、この物質の検査で陽性反応が出たため、2025年3月31日に80試合の出場停止処分を受けた[ 42 ] 。
イギリスの内分泌学者アルバート・T・W・シメオンズは、超低カロリー減量食(500カロリー未満)の補助としてHCGを提案した。[ 43 ]シメオンズは、カロリー不足の食事をしているインドの妊婦と、低用量HCGで治療された下垂体の問題(フローリッヒ症候群)のある肥満の少年を研究している際に、どちらも除脂肪組織(筋肉)ではなく脂肪が減少していることを観察した。[ 43 ]彼は、前者の場合、異常で過剰な脂肪沈着物の動員と消費を促進することで発達中の胎児を保護するために、HCGが視床下部にこのような働きをするようにプログラムしているに違いないと考えた。シメオンズは1954年に肥満と戦うことを目的とした「Pounds and Inches」という本を出版した。イタリアのローマにあるサルバトール・ムンディ国際病院で診療を行っていたシメオンズは、低用量のHCG注射(125 IU)を毎日投与し、カスタマイズされた超低カロリー(1日500カロリー、高タンパク質、低炭水化物/低脂肪)の食事と組み合わせることで、除脂肪組織を失わずに脂肪組織を減少させることを推奨した。[ 43 ]
他の研究者たちは、シメオンズの結論を確認する実験を試みたが、同じ結果は得られなかった。1976年、苦情を受けてFDAはシメオンズらにすべての広告に以下の免責事項を含めるよう要求した。[ 44 ]
これらの減量治療法には、HCG注射が含まれますが、HCGは肥満治療や体重管理において安全かつ効果的であると米国食品医薬品局(FDA)によって承認されていない薬剤です。HCGがカロリー制限による減量効果を上回る減量効果をもたらす、より魅力的な、あるいは「正常な」脂肪分布をもたらす、またはカロリー制限食に伴う空腹感や不快感を軽減するという確かな証拠はありません。
— 1976年、FDA(米国食品医薬品局)がHCGダイエット広告に義務付けた免責事項
ケビン・トルドーによる宣伝の後、「HCGダイエット」への関心が再び高まったが、トルドーは2008年に米国連邦取引委員会からHCGダイエットによる減量効果を主張することを禁じられ、最終的にはそのような主張で投獄された。[ 45 ] [ 46 ]
アメリカ臨床栄養学誌に掲載された1976年の研究[ 47 ]では、HCGは食事制限のみよりも減量補助剤として効果的ではないと結論づけている[ 48 ] 。
1995年のメタ分析では、HCGによる減量を支持する研究は方法論的に質が低いことが判明し、「HCGが肥満の治療に効果的であるという科学的証拠はない。HCGは減量や脂肪の再分布をもたらすことも、空腹感を軽減したり幸福感を誘発したりすることもない」と結論付けた。[ 49 ]
2016年11月15日、米国医師会(AMA)は「減量のためのヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)の使用は不適切である」という方針を採択した。[ 50 ]
HCGが肥満治療に有効であるという科学的根拠はありません。メタアナリシスでは、HCGが脂肪分布の変化、食欲の抑制、または幸福感の誘発に有効であるという主張を裏付ける十分な証拠は見つかりませんでした。著者らは「…HCGの使用は減量のための不適切な治療法とみなされるべきである…」と述べています。著者らの見解では、「薬剤師と医師は、シメオンズ療法におけるHCGの使用に注意を払うべきです。このメタアナリシスの結果は、この不適切な適応症に対する確固たる立場を裏付けています。この治療法を実施する医師に対する制限は、我々の調査結果に基づいて行うことができます。」
米国肥満医師協会によると、1995年の決定的なメタ分析以降、新たな臨床試験は発表されていない。[ 51 ]
科学的なコンセンサスは、「HCGダイエット」で報告された体重減少は、そのようなダイエットでは1日あたり500~1000カロリーの摂取が推奨されており、成人の推奨レベルを大幅に下回っているため、栄養失調に関連する健康被害のリスクがあるという事実に完全に起因している可能性があるというものである。[ 52 ]
減量のための注射型HCGに関する論争や不足[ 53 ]により、体重管理のための「ホメオパシーHCG」のインターネット上での宣伝が大幅に増加した。これらの製品の成分は不明瞭な場合が多いが、真のHCGをホメオパシー希釈法で調製した場合、HCGは全く含まれていないか、ごく微量しか含まれていない。さらに、消化プロテアーゼ酵素と肝臓代謝によってペプチドベースの分子(インスリンやヒト成長ホルモンなど)が生物学的に不活性になるため、経口HCGが生物学的に利用可能である可能性は非常に低い。HCGは注射によってのみ血流に入ると考えられる。
米国食品医薬品局は、HCGを含む市販製品は詐欺であり、減量には効果がないと述べている。また、ホメオパシー薬として保護されておらず、違法物質とみなされている。[ 54 ] HCGは米国では処方薬に分類されており、減量製品として、またはその他の目的でFDAから市販薬として承認されていないため、純粋なHCGもHCGを含む製剤も、処方箋がない限り国内で合法的に販売することはできない。[ 55 ] 2011年12月、FDAとFTCは、未承認のHCG製品を市場から排除するための措置を開始した。[ 55 ]その後、一部の供給業者は、減量製品の「ホルモンフリー」バージョンに切り替え始めた。これは、ホルモンを未証明の遊離アミノ酸の混合物[ 56 ]に置き換えたり、ラディオニクスを使用して「エネルギー」を最終製品に転送したりするものである。
2011年12月6日現在 米国食品医薬品局は、ホメオパシーおよび市販のhCGダイエット製品の販売を禁止し、それらを詐欺的かつ禁止されていると宣言した。[ 55 ] [ 57 ] [ 58 ]
ケニアのカトリック司教[ 59 ]は、HCGが秘密の不妊手術プログラムの一部であると主張する陰謀論[ 60 ]を広めた人々のうちの一人であり、ケニア政府はこれを否定している[ 59 ] 。
より強い免疫反応を誘導するために、ヒト絨毛性ゴナドトロピンをベースとした抗不妊ワクチンのいくつかのバージョンは、HCGのβサブユニットを破傷風トキソイドに共有結合させた複合体として設計されました。[ 33 ] [ 61 ]発展途上国で使用されている非結合型破傷風ワクチンにヒト絨毛性ゴナドトロピンをベースとした抗不妊薬が混入され、集団不妊の手段として配布されたと主張されました。[ 62 ]この主張は、世界保健機関(WHO)とユニセフによって強く否定されています。[ 63 ]抗不妊ワクチンの効果は可逆的(不妊を維持するには追加接種が必要)であり、非結合型ワクチンは効果がない可能性が高いため、hCGを混入したワクチンは不妊には使用できないと主張する人もいます。[ 64 ]最後に、ケニアの保健当局による破傷風ワクチンの独立した検査では、ヒト絨毛性ゴナドトロピンホルモンの痕跡は検出されなかった。[ 65 ]
[25-116]
[21-165]; 位置2、4、117の3つのアミノ酸が異なる2つの特定のhCGbタンパク質が記述されています:タイプ1(CGB7)とタイプ2(CGB3、CGB5、CGB8)。
対トルドー
(第7巡回区、2009年)579 F.3d 754、差し戻し(NDIll.、2010年)708 F.Supp.2d 711、確定(第7巡回区、2011年)662 F.3d 947、上告棄却(2012年10月9日)_U.S._、133 S.Ct. 426、184 L.Ed.2d 257;裁判所命令違反で懲役10年の判決、
米国対トルドー事件
(イリノイ州北部地区連邦地方裁判所、2014年1月29日)2014 usdist. LEXIS 10717、2014 WL 321373。