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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ヌビジル、その他 |
| その他の名前 | ( R )-モダフィニル; R-モダフィニル; ( R )-(-)-モダフィニル; (-)-モダフィニル; CRL-40982; CEP-10952 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a602016 |
| 妊娠 カテゴリー |
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| 扶養 義務 | 低い |
投与経路 | 経口（錠剤）[1] |
| 薬物クラス | 非定型ドパミン再取り込み阻害剤、覚醒促進剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 不明（水溶性が低いため[1]、モダフィニルは尿中 排泄に基づくと40～65% ）[4] [5] |
| タンパク質結合 | 不明（ただしモダフィニルは中程度で、主にアルブミンに影響する）[6] [7] [1] |
| 代謝 | 肝臓、CYP3A4およびその他の酵素（加水分解 アミド化、スルホキシド化、芳香族環 ヒドロキシル化、およびグルクロン酸 抱合）を含む[6] [8] [7] |
| 代謝物 | •アルモダフィニル酸[6] [7] •モダフィニルスルホン[6] [7] |
| 作用発現 | 1.5～6.5 時間（範囲0.5～11 時間）（ピーク）[7] [8] |
| 消失半減期 | 10～17 時間[6] [7] [5] |
| 作用持続時間 | 最大13.5 時間[9] |
| 排泄 | 不明（ただしモダフィニルは尿中に80%、糞便中に1.0%排泄される）[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.207.833 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 15 N O 2 S |
| モル質量 | 273.35 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アルモダフィニルは、ヌビジルというブランド名で販売されており、閉塞性睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、交代勤務障害に伴う日中の過度の眠気の治療に使用される覚醒促進 薬です。[1]また、他の特定の適応症に対しても適応外使用されています。 [10]この薬は経口摂取されます。[1]
アルモダフィニルの副作用には、頭痛、吐き気、めまい、不眠症などがある。[1]アルモダフィニルは選択的非定型ドーパミン再取り込み阻害剤（DRI）として作用し、したがって間接的ドーパミン受容体作動薬として作用する。[1] [5] [11]しかし、その効果には他のメカニズムも関与している可能性がある。[1] [5] [11]化学的には、アルモダフィニルはラセミ混合物モダフィニル（商品名プロビジル）の純粋な（R）-（–）-エナンチオマーである。 [1] [4] [5]モダフィニルの両方のエナンチオマーはDRIおよび覚醒促進剤として活性であるが、アルモダフィニルの方が強力で作用時間が長い。[4] [5]
アモダフィニルは製薬会社 セファロン社によって製造されており[12]、 2007年に米国 食品医薬品局（FDA）によって承認されました。 [13] [14] 2016年に、FDAはマイラン社にアモダフィニルのジェネリック版を米国で販売する権利を与えました。 [15]
医療用途
アルモダフィニルは現在、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）、ナルコレプシー、交代勤務睡眠障害（SWSD）に伴う日中の過度の眠気（EDS）の治療薬としてFDAの承認を受けている。 [12]注意欠陥多動性障害（ADHD）、慢性疲労症候群（CFS）、うつ病（MDD）の治療薬として適応外使用されることが多く、双極性障害の補助治療薬としても再利用されている。[10]航空管制官の警戒心を改善することが実証されているが、[16]米国では、モダフィニル（プロビジル）やアルモダフィニル（ヌビジル）などの覚醒促進薬は、民間の管制官やパイロットには連邦航空局（FAA）によって承認されていない。[17]
精神医学
双極性障害
アルモダフィニルは、ラセミ体のモダフィニルとともに、双極性障害の急性うつ病の補助治療薬として再利用されている。[10]メタ分析の証拠によると、モダフィニルとアルモダフィニルの追加投与は、治療への反応、臨床的寛解、うつ症状の軽減においてプラセボよりも効果的であり、副作用は軽微であったが、効果サイズは小さく、証拠の質は低いとみなさなければならないため、現在の証拠の臨床的関連性は限られている。しかし、双極性障害の現在の投与量は1日1回150 mgである。いくつかの症例では、矛盾した疲労感と睡眠が観察されている。[10]
統合失調症
2010年6月、統合失調症の成人に対する補助療法としてのアモダフィニルの第II相試験が主要評価項目を達成できなかったことが明らかになり、その後臨床プログラムは中止されました。[18]しかし、その年の後半に発表された研究では、アモダフィニルで治療された統合失調症患者は統合失調症の陰性症状がより少ないことが示されました。[19]
時差ぼけ
2010年3月30日、FDAは時差ぼけの治療にヌビジルの使用を承認しなかった。[20] [21]
利用可能なフォーム
アモダフィニルは50、150、200、250 mgの経口 錠として入手可能である。[1]
薬物濃度の観点から言えば、アルモダフィニル50mgの投与量は、モダフィニル100mgの投与量 と本質的に同等である。 [8]
副作用
プラセボ対照試験では、最も一般的に観察された副作用は、頭痛、口腔乾燥症（口の渇き）、吐き気、めまい、不眠症でした。[10]考えられる副作用には、うつ病、不安、幻覚、多幸感、活動と会話の極端な増加、食欲不振、震え、喉の渇き、発疹、自殺念慮、攻撃性などがあります。アモダフィニルの過剰摂取の症状には、睡眠障害、落ち着きのなさ、混乱、見当識障害、興奮感、躁病、幻覚、吐き気、下痢、心拍数の大幅な増加または減少、胸痛、血圧の上昇などがあります。[12] [22] [23]まれに重度の発疹が発生する可能性があり、スティーブンス・ジョンソン症候群やアモダフィニルに対する他の過敏症の可能性があるため、直ちに医師の診察を受ける必要があります。[12]
悪用される可能性
アルモダフィニルはモダフィニルと同様に乱用される可能性が低いです。
インタラクション
アモダフィニルをトラニルシプロミンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）と併用すると高血圧危機が報告されている。[24]
薬理学
薬力学
アルモダフィニルの作用機序は不明です。アルモダフィニル ( R -(−)-モダフィニル) の薬理学的特性は、モダフィニル( R -(−)- および ( S )-(+)-モダフィニルの混合物) とほぼ同じです。動物では、 ( R )- および ( S )- エナンチオマーは同様の薬理学的作用を示します。アルモダフィニルは、アンフェタミンやメチルフェニデートなどの交感神経刺激薬と同様の覚醒促進作用がありますが、その薬理学的プロファイルは交感神経刺激アミンと同一ではありません。アルモダフィニルは、in vitro でドーパミントランスポーター(DAT)に結合し、ドーパミンの再取り込みを阻害します。モダフィニルの場合、この作用はin vivo で細胞外ドーパミンレベルの上昇と関連付けられています。ドーパミントランスポーターを欠損した遺伝子組み換えマウスでは、モダフィニルは覚醒促進作用を示さなかったことから、この作用は DAT 依存性であることが示唆されます。[25]しかし、モダフィニルの覚醒促進効果は、アンフェタミンとは異なり、ラットのドーパミン受容体拮抗薬ハロペリドールによって拮抗されなかった。さらに、ドーパミン合成阻害剤であるα-メチル-p-チロシンは、アンフェタミンの作用を阻害するが、モダフィニルによって誘発される運動活動を阻害しない。
製造元セファロン社の Nuvigil 処方情報によると、動物の覚醒促進効果と運動活動の増加に加え、アルモダフィニルは精神活性効果と陶酔効果、気分、知覚、思考、感情の変化など、他の中枢神経系(CNS)刺激薬に典型的な効果を人間にもたらします。[12]アルモダフィニルはラセミ体モダフィニルと同様に、強化特性も有している可能性があります。これは、コカインを投与するように訓練されたサルが自己投与したことによって証明されています。アルモダフィニルは部分的に刺激薬のような薬として識別されました。患者にモダフィニル、メチルフェニデート、プラセボを投与したセファロン社の研究では、モダフィニルは「[メチルフェニデート] と一致する精神活性効果と陶酔効果および感情」をもたらすことがわかりました。[12]
モダフィニルと同様に、アルモダフィニルは特定のシトクロムP450酵素の阻害剤および/または誘導剤です。 [ 7 ] [26] CYP3A4を中程度に誘導し、CYP2C19を中程度に阻害します。 [7] [26]しかし、モダフィニルとは対照的に、アルモダフィニルはCYP1A2を誘導しません。[7] [26]
薬物動態
アルモダフィニルは、単回および複数回の経口投与後に、時間に依存しない直線的な動態を示します。全身曝露の増加は、50～400 mg の投与量範囲に比例します。12 週間の投与を通じて、動態の時間依存的な変化は観察されませんでした。投与後 7 日以内にアルモダフィニルの明らかな定常状態に達しました。定常状態では、アルモダフィニルの全身曝露は、単回投与後に観察される曝露の 1.8 倍です。50 mg の Nuvigil または 100 mg の Provigil (モダフィニルは ( R )-(−)- および ( S )-(−) - のエナンチオマーの 1:1 混合物) を単回投与した後の ( R )-(−)- エナンチオマーの濃度時間プロファイルは、ほぼ重ね合わせることができます。しかし、定常状態でのアルモダフィニルのC max は、( S )-(+)-エナンチオマーのクリアランスがより速いため、200 mg のヌビジル投与後の方が、200 mg のプロビジル投与後のモダフィニルの対応する値よりも 37%高かった。
吸収
アモダフィニルは経口投与後すぐに吸収されます。アモダフィニルは水に不溶性で静脈内投与ができないため、絶対的な経口バイオアベイラビリティは測定されませんでした。空腹状態では、約 2 時間で血漿濃度がピークに達します。アモダフィニルの全体的なバイオアベイラビリティに対する食物の影響は最小限であると考えられますが、摂食状態ではピーク濃度に達するまでの時間が 2～4 時間遅れる場合があります。Tmax の遅れは、その後の血漿濃度の上昇にも関連するため、食物はアモダフィニルの薬理作用の発現と時間経過に影響を及ぼす可能性があります。
化学
アルモダフィニル、または( R )-(–)-モダフィニルは、ラセミ混合物モダフィニルの純粋な( R )-(–)-エナンチオマーであり、エスモダフィニルは( S )-(+)-エナンチオマーである。[4]
アモダフィニルの類似体としては、アドラフィニル、フロモダフィニル、フラドラフィニルなどが知られている。 [4]
社会と文化
ブランド名
アルモダフィニルは世界中でさまざまなブランド名で販売されています。
- Acronite（コンサーンファーマ社製）：インド
- Armoda : ACI Pharmaceuticals (Symbiota)、バングラデシュ
- Armod : インド (Emcure Pharmaceuticals Ltd 社)
- アートビジル：インド（HABファーマ社）[27]
- ネオレソチル：チリ、コロンビア
- ヌビジル：米国、チリ、ウクライナ、イスラエル、メキシコ、[28]オーストラリア
- R-モダワケ：インド
- ワクレルト：インド（サンファーマ社）[29]
- Modavital : エルサルバドル (Farmaceutica INHOSPI (Laboratorios Marceli 著))
- 対象国：シリア・アラブ共和国（ハマファーマ社提供）
- Armowake : エジプト (EVA Pharma 社)
法的地位
オーストラリアとアメリカ合衆国では、アルモダフィニルはスケジュール4の処方箋が必要な医薬品または処方箋が必要な動物用医薬品とみなされています。[30]スケジュール4は、「州または地域の法律で処方が許可されている人物またはその指示により使用または供給される物質であり、処方箋に基づいて薬剤師から入手できる物質」と定義されています。
ルーマニア
2021 年現在、新しい法律では、アルモダフィニルはドーピング剤として直接含まれていませんが、モダフィニルは含まれています。アルモダフィニルはモダフィニルのエナンチオマーであるため、臨床検査では検出されますが、同じ物質であるかどうかは議論の余地があります。
新しい法律では、単純所持は犯罪ではなく、罰金と没収で処罰されると規定されています。[31]有効な医師の処方箋なしにこの物質をルーマニアに輸入したり、ルーマニアから輸出したりすることは犯罪であり、2年から7年の懲役刑に処せられます。
研究
過眠症以外にも、アルモダフィニルは疲労、双極性うつ病、統合失調症の治療薬として開発中だった。[32]しかし、これらの適応症での開発は中止された。[32]この薬は、2024年1月にこの用途での開発が中止される前に、疲労の治療薬として第3相 臨床試験まで進んだ。 [32]前述の適応症とは別に、アルモダフィニルは現在、摂食障害の治療薬として開発中であり、2024年1月現在、この用途で第3相試験が行われている。[32]
参考文献
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外部リンク
- Nuvigil（アモダフィニル）錠剤公式サイト
- 患者向け投薬ガイド
- 完全な処方情報