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オルミフォンという商品名で販売されているアドラフィニルは、覚醒促進薬であり、かつてフランスでは、特に高齢者の注意力、集中力、覚醒度、気分を改善するために使用されていました。 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]また、夜勤者や長時間覚醒状態を維持する必要のある人など、疲労を避けたい人によって適応外使用されていました。さらに、この薬は、新しい覚醒促進剤として非医療的に使用されています。[ 6 ]
アドラフィニルはプロドラッグであり、主に生体内でモダフィニルに代謝され、非常に類似した薬理作用をもたらします。 [ 6 ]ただし、モダフィニルとは異なり、代謝物が血流中に活性レベルまで蓄積するには時間がかかります。空腹時に経口摂取した場合、通常45～60分以内に効果が現れます。
アドラフィニルは、リスクとベネフィットの比率が好ましくないため、2011年9月に自主的に販売中止されるまでフランスで販売されていました。[ 7 ]
アドラフィニルは覚醒促進剤であり、注意力、集中力、覚醒度、気分を高めるために使用されていました。[ 6 ]特に高齢者に使用されていました。[ 6 ]
アドラフィニルが性欲を高める可能性があるという2人の患者の症例報告がある。 [ 6 ]
アドラフィニル誘発性口腔顔面ジスキネジアの症例報告が存在する。[ 10 ] [ 11 ]この副作用はモダフィニルでも報告されている。[ 10 ]
α 1アドレナリン受容体拮抗薬が動物におけるアドラフィニルとモダフィニルの効果を阻害することがわかったため、「ほとんどの研究者は、アドラフィニルとモダフィニルは両方とも α 1アドレナリン受容体作動薬として作用すると想定した」[ 6 ] 。しかし、アドラフィニルとモダフィニルは α 1アドレナリン受容体に結合することはなく、この受容体の活性化に伴う末梢交感神経刺激副作用も欠如している[ 12 ] 。したがって、この仮説を支持する証拠は弱く、他のメカニズムが考えられる[ 6 ] 。その後、2009 年にさまざまな標的でモダフィニルがスクリーニングされ、弱い非定型ドーパミントランスポーター遮断薬（したがってドーパミン再取り込み阻害剤）として作用することがわかった。この作用は、その薬理作用の一部または全部を説明できる可能性がある。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]アドラフィニルと比較して、モダフィニルは作用の特異性が高く、前者の一般的な副作用の多く（胃痛、皮膚刺激、不安、長期使用による肝酵素の上昇など）がないか、発生頻度が低い。[ 16 ] [ 17 ]
アドラフィニルは、モダフィニルに加えて、モダフィニルの代謝修飾によって生成される代謝物として、モダフィニル酸（CRL-40467）とモダフィニルスルホン（CRL-41056）も生成する。
アドラフィニルはモダフィニルのN-ヒドロキシル化アナログであり、 N-ヒドロキシモダフィニルとも呼ばれる。
アドラフィニルの類似体には、モダフィニル、アルモダフィニル、CRL-40,940、CRL-40,941、フルオレノールなどがある。
CRL-40,028には未来の薬に関する記事が掲載されました: [ 18 ]さらにCNSのレビューもありました: [ 19 ]
臭化ベンズヒドリル[776-74-9]（ 1）とチオ尿素[62-56-6]（2 ）の反応により、ベンズヒドリルチオール[4237-48-3]（3）が得られる。クロロ酢酸（4）によるアルキル化により、いわゆる「ベンズヒドリルチオ酢酸」、すなわち2-(ベンズヒドリルチオ)酢酸[63547-22-8]（5）が得られる。エタノールとのフィッシャー・シュパイアーエステル化により[63547-23-9]（6 ）が得られる。ヒドロキシルアミン処理により[63547-44-4]（ 7 ）が得られる。
アドラフィニルは、鎮痛剤を探して化合物をスクリーニングしていたフランスの製薬会社 Laboratoires Lafon に勤務する 2 人の化学者によって 1974 年に発見されました。[ 20 ]しかし、アドラフィニルの薬理学的研究では、動物において活動亢進や覚醒などの精神刺激薬のような効果が明らかになりました。[ 20 ]この物質は、特にナルコレプシーの治療を目的として、1977～1978 年に初めてヒトで試験されました。[ 20 ] Lafon (現在の Cephalon) によって導入され、1984 年にフランスで市場に出回り、[ 7 ] 1985 年にナルコレプシーの治療薬として発売されました。[ 20 ] [ 21 ]
1976年、アドラフィニルの発見から2年後、その活性代謝物で あるモダフィニルが発見された。[ 20 ]モダフィニルは動物実験でアドラフィニルよりも強力であるように見え、さらなる臨床開発のために選択され、最終的にアドラフィニルとモダフィニルの両方が市場に出回るようになった。[ 20 ]モダフィニルは1994年にフランスで最初に承認され、その後1998年に米国で承認された。 [ 21 ] Lafonは2001年にCephalonに買収された。[ 22 ] 2011年9月現在、Cephalonはアドラフィニル製品であるOlmifonの販売を中止したが、モダフィニルは引き続き販売されている。[ 7 ]
アドラフィニルは、この薬の一般名であり、 INN（国際一般名）およびDCF（フランス語共通名称）です。[ 8 ]また、オルミフォンというブランド名や、開発コード名CRL-40028としても知られています。[ 8 ]
アドラフィニルとその活性代謝物であるモダフィニルは、 2004年に世界アンチ・ドーピング機構によってスポーツ競技で禁止されている物質のリストに追加されました。[ 23 ]
アドラフィニルは、誤表示または不正に混入された栄養補助食品の成分として含まれることがあります。ある企業は2017年にアドラフィニルの新規栄養成分市販前届出の承認を得ようとしましたが、食品医薬品局はこれを却下しました[ 24 ]。
「上記で述べた理由により、この市販前通知の情報は不完全であり、『アドラフィニル』が安全であると合理的に期待できると結論付ける十分な根拠を提供していません。したがって、当該製品は21 USC § 342(f)(1)(B)に基づき、不純物混入品とみなされる可能性があります。また、当該製品を州際通商に導入することは、21 U.SC§331(a)および(v)に基づき禁止されています。」
アドラフィニルは未承認薬であるという見解は、2019年にFDAから出された警告書[ 1 ]で示された。
「貴社の（本警告の対象となる）製品（アドラフィニルを含む）は、上記用途において安全かつ有効であるとは一般的に認められておらず、したがって、本法第201条(p)項に基づく『新薬』に該当します。新薬は、FDAの事前承認なしに、州際通商に合法的に導入または導入のために引き渡すことはできません。」
アドラフィニルは未承認薬であるという見解は、2019年に行われた刑事訴訟に関するFDAのプレスリリース[ 2 ]でも示されている。
「[2019年の執行措置における被告]は、これらの薬物が米国で合法的に販売できると虚偽の表示をしていた。実際には、これらは米国に違法に輸入された薬物であり、食品医薬品局（FDA）の販売承認を受けていないため、米国での販売は違法である。被告が販売していた違法薬物には、以下のようなものがある。…アドラフィニル…」
FDAは、2022年に行われた後の刑事訴訟で、アドラフィニルは未承認薬であるという立場を示しました。「[2022年の執行措置の被告らは]アドラフィニル結晶粉末を含む、他の複数の未承認および誤表示された医薬品も違法に販売した…」[ 3 ]最近では2023年に、FDAは誤表示された医薬品を州間取引に持ち込んだとして、アリゾナ州の会社に240万米ドルの罰金を科しました[ 4 ]。
2017年4月から2021年12月まで、[2023年の執行措置の被告企業]と[その幹部]は、[自社のウェブサイト]およびオンラインプラットフォームで、チアネプチン、アドラフィニル、フェニブト、ラセタムなどの医薬品を販売しました。彼らは米国全土の顧客にこれらの医薬品を販売しました。[会社]の従業員と[同社の幹部]は、[被告企業の製品]専用の[オンライン]フォーラムを通じて、同社の医薬品について定期的に説明を行いました。司法取引の一環として、[被告]は240万ドルの没収に同意しました。[被告]はまた、FDAと税関・国境警備局によって押収されたすべてのチアネプチン、アドラフィニル、フェニブト、ラセタムを没収することに同意しました。FDAは、チアネプチン、アドラフィニル、フェニブト、ラセタムを含む医薬品を米国での使用について承認していません。ラセタム系薬剤には、ピラセタム、アニラセタム、コラセタム、フェニルピラセタムなどが含まれる。
アドラフィニルを配合した特定の製品は、有効医薬品成分を含むとみなされるため、 2023年5月に食品医薬品局による輸入警告の対象としてリストアップされました。 [ 25 ]
アドラフィニルを含む栄養補助食品と称する製品は、軍関係者による使用が認められていません。これは、国防総省がアドラフィニルを未承認薬とみなしているためです。[ 26 ]
2005年、ニュージーランドの医療分類委員会は、パーティー・ドラッグとして使用されるリスクがあるため、アドラフィニルを処方薬として分類するようMEDSAFE NZに勧告した。当時、アドラフィニルはニュージーランドでは規制されていなかった。[ 27 ]
三環系抗うつ薬クロミプラミンとプラセボを比較対照とした臨床試験において、アドラフィニルはうつ病の治療に有効性を示した。[ 6 ]しかし、クロミプラミンとは対照的に、アドラフィニルは忍容性が高く、精神運動抑制の改善効果も大きかった。[ 6 ]著者らは、アドラフィニルの潜在的な抗うつ効果についてさらに調査する必要があると結論付けた。[ 6 ]
