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カリウムチャネル遮断薬は、カリウムチャネルを通る伝導を妨げる薬剤です。
医療用途
不整脈
不整脈の治療に使用されるカリウムチャネル遮断薬は、クラス III 抗不整脈薬に分類されます。心房心筋細胞には、心室には存在しない特定のカリウムイオンチャネルのサブセットが含まれています。[1]抗不整脈カリウムチャネル遮断薬の安全性と有効性は、心房または心室に特異的な遮断薬の発見によって向上します。[1]
機構
クラスIIIの薬剤は主にカリウムチャネルを遮断し、再分極を延長させます。[2]具体的には、その主な効果はI Krにあります。[3]
これらの薬剤はナトリウムチャネルに影響を与えないため、伝導速度は低下しません。活動電位持続時間と不応期の延長と、正常な伝導速度の維持を組み合わせることで、再入性不整脈を予防します。（再入性リズムは、不応性になった組織と相互作用する可能性が低くなります）。
例と用途
- アミオダロンは、特に急性虚血の状況における難治性心室頻拍または心室細動の治療に適応があります。アミオダロンは、心筋症および心房細動の患者が正常な洞調律を維持するために使用しても安全です。アミオダロンによる活動電位の延長は、広範囲の心拍数にわたって均一であるため、この薬には逆使用依存性作用は ありません。アミオダロンは、このクラスで最初に記載された薬剤です。[4] アミオダロンは、他の治療法が無効または忍容性がない場合にのみ、生命を脅かす心室性不整脈の成人の治療に使用してください。[5]
- ドフェチリドは、速い K チャネルのみをブロックします。つまり、心拍数が高く、遅い K チャネルの関与が増加すると、ドフェチリドの活動電位延長効果は少なくなります。
- ソタロールは、心房性または心室性の頻脈性不整脈、および房室リエントリー性不整脈の治療に適応があります。
- イブチリドは、心房細動から洞調律への急性転換に対して現在食品医薬品局によって承認されている唯一の抗不整脈剤です。
- アジミリド
- ブレティリウム
- クロフィリウム
- E-4031
- ニフェカラント[6]
- テディサミル
- セマチリド
副作用
これらの薬剤にはトルサード・ド・ポアントのリスクが含まれる。[7]
糖尿病治療薬
グリクラジドなどのスルホニル尿素は、 ATP 感受性カリウムチャネル遮断薬です。
その他の用途
カリウムチャネル遮断薬であるダルファンプリジンも多発性硬化症の治療薬として承認されている。[8]
ある研究では、選択的タンデムポア酸感受性K+（TASK 1/3 K+）（カリウム拮抗薬）の局所スプレーにより、麻酔中および閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）中の上気道拡張筋の活動が増加し、咽頭の虚脱性が減少することが示されているようです。[9] [10]
逆使用依存
カリウムチャネル遮断薬は、活動電位持続時間の逆使用依存性延長を示す。逆使用依存性とは、組織を繰り返し使用した後に薬剤の効力が低下する効果である。[11]これは、組織を繰り返し使用した後に薬剤の効力が増加する（通常の）使用依存性とは対照的である。
逆使用依存性は、クラス III 抗不整脈薬として使用されるカリウムチャネル遮断薬に関係しています。心拍数を低下させる逆使用依存性薬剤 (キニジンなど) は、高心拍数の場合には効果が低下する可能性があります。 [11]心室筋細胞の不応性は低心拍数で増加します。[要出典]これにより、低心拍数での早期後脱分極(EAD) に対する心筋の感受性が高まります。 [要出典]逆使用依存性を示す抗不整脈薬 (キニジンなど) は、患者を正常洞調律に変換するよりも、頻脈性不整脈を予防する方が効果的です。[要出典]クラス III 薬の逆使用依存性のため、低心拍数ではクラス III 抗不整脈薬は逆説的に不整脈誘発性が高くなる可能性があります。
キニジンなどの薬物は、逆使用依存性と使用依存性の両方を持つ可能性がある。[11]
カルシウム活性化カリウムチャネル遮断薬
カルシウム活性化カリウムチャネル遮断薬 の例には以下のものがあります。
- カリオトキシン、[18] [19]
- ロリトレム、[20]
- BK Ca特異的
- GAL-021 [21]
- エタノール（アルコール）[22]
内向き整流チャネル遮断薬
内向き整流チャネル遮断薬 の例としては、以下のものがあります。
ロムク（Kir1.1)
GPCR制御（Kir3.x)
- GPCR拮抗薬[例が必要]
- イフェンプロジル[25]
- カラミフェン [要出典]
- クロペラスチン[26] [27] [28]
- クロザピン [要出典]
- デキストロメトルファン [要出典]
- エトスクシミド [要出典]
- テルチアピン[29] [15]
- チペピジン[30]
- CGP-7930 [31]
- Ba 2+ [23]
ATP感受性（Kir6.x)
タンデムポアドメインチャネルブロッカー
タンデムポアドメインチャネル遮断薬の例には以下のものがあります。
- ブピバカイン[34] [35] [36] [37]
- キニジン[35] [38] [39] [40] [41]
- フルオキセチン[42]
- セプロキセチン（ノルフルオキセチン）[42]
- 12- O-テトラデカノイルホルボール-13-アセテート（TPA）（ホルボール12-ミリステート13-アセテート）。[43]
電位依存性チャネル遮断薬
電位依存性チャネル遮断薬 の例としては、以下のものがあります。
ヒトERG（KCNH2、Kヴ11.1)固有の
KCNQ (K v 7)-特定の
- リノピルジン
- XE-991
- 不気味な毒素（SsTx）
参照
注記
- ^アミオダロンは CACNA2D2を含む電位依存性カルシウムチャネルも阻害する
- ^ 遅延整流外向きカリウム電流（I Kr）の急速成分を選択的にブロックすることによって機能します。
- ^ hERG型カリウムチャネルを阻害する
- ^ 主に外向き電位依存性 K v 2.1 カリウムチャネル 電流を阻害します。
- ^ラット Kv1.3電位依存性カリウムチャネルの非常に強力な阻害剤
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