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| 臨床データ | |
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| 商号 | オンジェンティス、オンティリヴ |
| その他の名前 | 9-1067 イギリス |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約20% |
| タンパク質結合 | 99.9% |
| 代謝 | 主に硫酸化、また還元、グルクロン酸抱合、メチル化 |
| 消失半減期 | 0.7～3.2時間 |
| 作用持続時間 | >24時間 |
| 排泄 | 糞便（67％）、尿（13％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 10 Cl 2 N 4 O 6 |
| モル質量 | 413.17 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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オピカポンは、オンジェンティスというブランド名で販売されており、パーキンソン病患者にレボドパと併用して投与される薬剤である。[3] [6] [4] [5]オピカポンはカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤である。[3]
最も一般的な副作用は、ジスキネジア（運動制御の困難）、便秘、血中クレアチンキナーゼの上昇、低血圧/失神、体重減少である。[3] [6]
オピカポンは、運動と協調を制御する脳の部分でドーパミンのレベルを回復させる働きをします。 [4]経口摂取できる神経伝達物質ドーパミンの前駆体であるレボドパの効果を高めます。[4]オピカポンは、体内でレボドパを分解するカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）と呼ばれる酵素を阻害します。[3] [4]末梢選択性であり、脳内のCOMTを阻害しません。[7] COMT阻害の結果、レボドパはより長く作用し続けます。[4]これにより、硬直や動作の遅さなどのパーキンソン病の症状が改善されます。[4]
2016年6月には欧州連合での使用が承認された。[4] [8] [9]米国では2020年4月に使用が承認された。[10] [6] [9]
医療用途
EUでは、オピカポンは、パーキンソン病および投与終了時の運動機能変動を有し、これらの併用療法では安定しない成人患者に対するレボドパ/DOPA脱炭酸酵素阻害剤（DDCI）製剤の補助療法として適応症とされている。 [4]
米国では、オピカポンは、パーキンソン病（PD）の患者で「オフ」エピソードを経験している患者に対するレボドパ/カルビドパの補助治療薬として適応されています。[3] [6]
COMT阻害剤オピカポンは、レボドパとDOPA脱炭酸酵素阻害剤の併用による添加剤として使用され、この併用療法では安定しないパーキンソン病患者の投薬終了時の運動機能変動の治療に使用される。 [11]
禁忌
この薬は、COMT阻害剤としてカテコラミンの分解を阻害するため、褐色細胞腫や傍神経節腫などのカテコラミン（エピネフリンなど）を分泌する癌の患者には禁忌である。その他の禁忌としては、悪性症候群（NMS）または非外傷性横紋筋融解症の既往歴、および薬物相互作用の可能性があるため、抗パーキンソン病薬として使用されないモノアミン酸化酵素阻害剤との併用が挙げられる。 [11]
NMSおよびそれに伴う横紋筋融解症は、古いCOMT阻害剤トルカポンおよびエンタカポン投与下ではまれにしか観察されていない。これは通常、COMT阻害剤の追加療法の開始直後にレボドパの投与量を減らしたとき、またはCOMT阻害剤の投与を中止した後に発生する。[12]
オピカポンは、非選択的モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤を併用している人、または褐色細胞腫、傍神経節腫、またはその他のカテコールアミン分泌腫瘍のある人には禁忌である。[3] [4]
副作用
オピカポンを服用している人は非常に一般的に（18％）ジスキネジアを経験します。その他の一般的な副作用（患者の1〜10％）には、めまい、奇妙な夢、幻覚、便秘、口渇、起立性低血圧（低血圧）、筋肉のけいれんなどがあります。[11]けいれん以外にも、これらの副作用はトルカポンやエンタカポンでも知られています。[12]
エンタカポンと同様に、研究では肝毒性は確認されていない。これは、最初のCOMT阻害剤であるトルカポンとは対照的であり、トルカポンは肝機能不全（場合によっては致命的）を引き起こす可能性がある。[12] [13]
過剰摂取
特異的な解毒剤は知られていない。[11]
インタラクション
モノアミン酸化酵素阻害剤（MAO阻害剤）は、カテコールアミンの分解を阻害する別のクラスの薬剤である。そのため、オピカポンと併用すると、体内のカテコールアミン濃度が上昇し、それに伴う副作用が生じる可能性がある。抗パーキンソン病MAO阻害剤のセレギリンまたはラサギリンとオピカポンの併用は安全であると考えられている。COMTによって代謝される薬剤（イソプレナリン、エピネフリン、ドーパミン、ドブタミンなど）、三環系抗うつ薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤タイプの抗うつ薬との相互作用も潜在的に存在する。薬物動態学的相互作用の可能性があるのは、肝臓酵素CYP2C8の基質（レパグリニドなど）やトランスポータータンパク質SLCO1B1 （シンバスタチンなど）との相互作用である。[11]
薬理学
作用機序
オピカポンは、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）酵素を、選択的かつ可逆的に、中枢神経系の外でのみ効果的に（治療用量で90%以上）阻害する。COMTからゆっくりと解離するため、血漿半減期が短いにもかかわらず、作用時間は24時間を超える。[11] [13] COMTとDOPA脱炭酸酵素はレボドパを分解する主な酵素であるため、この2つを阻害すると、血流中のレボドパ濃度が効果的に上昇する。より多くのレボドパが脳に到達し、そこでドーパミンに活性化される。[14]
薬物動態
この物質は腸から速やかに吸収されるが、投与量の約 20% までしか吸収されない。最高血漿濃度は 1 ～ 2.5 時間後に達成される。血流中においては、ほぼ完全に (99.9%)血漿タンパク質に結合するが、ワルファリン、ジゴキシンおよび他の血漿タンパク質親和性の高い薬剤とは結合部位が異なるようである。主に硫酸塩に代謝され、単回投与後の循環薬物の 67% が硫酸塩、 21% がメチル化誘導体である。マイナー代謝物は還元誘導体 (<10%) およびグルクロン酸抱合体である。還元誘導体を除くすべての代謝物は不活性である。オピカポンは、末端半減期0.7 ～ 3.2 時間で排泄される。主に糞便 (67%) を介して排泄され、グルクロン酸抱合体の形で腎臓からも排泄される (13%)。硫酸塩の半減期は94～122時間とかなり長い。[11] [13] [15]
オピカポン硫酸塩は SLCO1B1 によって輸送されるが、この輸送体を阻害する可能性は排除されていない。オピカポン自体と硫酸塩は他の多くのタンパク質によっても輸送されるが、血漿中の遊離物質の濃度が低いことを考えると、薬物相互作用が生じる可能性は非常に低い。オピカポンは肝臓酵素CYP1A2、CYP2B6、 CYP2C8 、およびCYP2C9の弱い阻害剤である。研究で発見された CYP との相互作用で関連性がある可能性があるのは、CYP2C8 によって代謝されるレパグリニドとの相互作用のみである。CYP2C9 基質であるワルファリンの代謝は測定可能なほど影響を受けない。[11]
オピカポンは血液脳関門を通過しないため、末梢選択性薬剤である。[7]
歴史
オピカポンは2016年6月に欧州連合で医療用として承認された。[4] [8] [9]
2017年2月、開発元のBial社は、米国とカナダでの独占販売権をNeurocrine Biosciences社に3,000万ドルの初期支払いで売却した。[16]
オピカポンは2020年4月に米国で医療用として承認された。[10] [6] [9]
オピカポンは、定期的なパーキンソン病治療を受けていても症状が十分にコントロールされていないパーキンソン病（PD）患者522人を対象とした2つの臨床試験（試験1/NCT01568073、試験2/NCT01227655）の証拠に基づいて承認されました。[6]試験1はヨーロッパ19か国の104施設で実施され、試験2はアルゼンチン、オーストラリア、ベルギー、チリ、チェコ共和国、エストニア、インド、イスラエル、韓国、ロシア、南アフリカ、英国の69施設で実施されました。[6]
パーキンソン病（PD）患者を対象に、カルビドパ/レボドパPD薬を服用しながらパーキンソン病の症状（「オフ」時間）を十分にコントロールできない2つの12週間の試験が実施されました。[6]参加者はランダムに選択され、オピカポンまたはプラセボカプセルを1日1回服用しました。[6]参加者も医療従事者も、試験が完了するまでどちらの治療が行われているかを知りませんでした。[6]
すべての試験において、参加者は評価訪問前の3日間の「オフ」時間数を毎日日記に記録した。[6]効果は、オピカポン投与群とプラセボ投与群の参加者の1日の総「オフ」時間のベースラインからの変化を測定することによって評価された。[6]
社会と文化
法的地位
2021年12月16日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、パーキンソン病の治療を目的とした医薬品オンティリブの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[17]この医薬品の申請者は、ビアル・ポルテラ・アンド・コンパニアSAである。[17]オピカポンは、2022年2月に欧州連合で医療用として承認された。[4] [18]
参考文献
- ^ 「オーストラリアのオピカポンに関する公的評価報告書」（PDF）。医薬品管理局。2021年2月。2021年6月13日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。
- ^ 「オンジェンティス 50 mg ハードカプセル - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2019年7月18日。2020年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月28日閲覧。
- ^ abcdefg 「Ongentys- opicapone capsule」。DailyMed。2020年4月24日。2021年10月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月30日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「Ongentys EPAR」。欧州医薬品庁。2018年9月17日。2020年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月28日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab “Ontilyv EPAR”.欧州医薬品庁. 2021年12月14日. 2022年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月25日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「Drug Trials Snapshots: Ongentys」。米国食品医薬品局（FDA） 2020年4月24日。2020年9月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月13日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab Fabbri M, Rosa MM, Ferreira JJ (2016 年 10 月). 「パーキンソン病治療におけるオピカポンの臨床薬理学レビュー」Neurodegener Dis Manag . 6 (5): 349– 62. doi :10.2217/nmt-2016-0022. PMID 27599671.
オピカポン (OPC) は、新しい、長時間作用型、末梢選択性、1 日 1 回投与の第 3 世代カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤です。
- ^ ab 「NeurocrineがBIALのPD治療薬オピカポンを北米で獲得」。遺伝子工学とバイオテクノロジーニュース。2017年2月10日。2018年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年4月8日閲覧。
- ^ abcd 「Neurocrine Biosciences社、オフエピソードを経験しているパーキンソン病患者に対する追加治療として、1日1回投与のOngentys（オピカポン）のFDA承認を発表」Neurocrine Biosciences（プレスリリース）。2020年4月27日。2020年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月28日閲覧。
- ^ ab 「Ongentys: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月28日閲覧。
- ^ abcdefgh 「Ongentys: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁(EMA)。2020年1月28日。2018年10月7日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2022年8月26日閲覧。
- ^ abc ハーバーフェルドH編。 （2017年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。コムタン、タスマール。
- ^ abc Annus Á, Vécsei L (2017). 「パーキンソン病におけるレボドパの補助薬としてのオピカポンに注目：設計、開発、治療における潜在的位置づけ」。薬物 設計、開発、治療。11 : 143–151。doi : 10.2147/ DDDT.S104227。PMC 5234693。PMID 28123288。
- ^ Mutschler E、Schafer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (第 8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 p. 315.ISBN 3-8047-1763-2。
- ^ ab ロシャ JF、アルメイダ L、ファルカン A、パルマ PN、ロウレイロ AI、ピント R、他。 （2013年11月）。 「オピカポン：健康な被験者に複数回投与した後の、寿命が短く、非常に長時間作用する新規カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤」。英国臨床薬理学ジャーナル。76 (5): 763–75 .土井: 10.1111/bcp.12081。PMC 3853535。PMID 23336248。
- ^ 「速報：ニューロクライン社とビアル社、オピカポンの北米独占ライセンス契約を締結」ロイター2017年2月9日。2019年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年7月1日閲覧。
- ^ ab “Ontilyv: Pending EC decision”.欧州医薬品庁. 2021年12月16日. 2021年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年12月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Ontilyv 製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
さらに読む
- Rodrigues FB、 Ferreira JJ (2017 年 3 月)。「パーキンソン病の治療におけるオピカポン」( PDF) 。Expert Opin Pharmacother。18 ( 4): 445– 453。doi : 10.1080/14656566.2017.1294683。PMID 28234566。S2CID 5251815。
- Scott LJ (2016年9 月)。「オピカポン: パーキンソン病のレビュー」。薬物。76 (13): 1293– 1300。doi : 10.1007 /s40265-016-0623-y。PMID 27498199。S2CID 5787752 。
