レジオネラ症

レジオネラ症は、レジオネラ菌のどの種でも引き起こされる非定型肺炎の一種で、多くの場合レジオネラ・ニューモフィラ菌によるものです。 ^{[ 3 ]}症状としては、咳、息切れ、高熱、筋肉痛、頭痛などがあります。^{[ 2 ]}吐き気、嘔吐、下痢も起こることがあります。^{[ 1 ]}これは通常、感染後2～10日後に始まります。^{[ 2 ]}

レジオネラ症とは、レジオネラ菌によって引き起こされるあらゆる疾患を指し、レジオネラ症（肺炎）やポンティアック熱（関連する上気道感染症）などが含まれます^{[ 10 ]。}しかし、レジオネラ症が最も一般的であるため、レジオネラ症という言葉はしばしばレジオネラ症を指します。

レジオネラ菌は淡水に自然に存在します。^{[ 4 ]}温水タンク、温水浴槽、大型エアコンの冷却塔を汚染する可能性があります。^{[ 4 ]}通常、レジオネラ菌を含むミストを吸い込むことで感染が広がり、汚染された水を吸い込んだ場合にも感染することがあります。^{[ 4 ]}通常、人から人へ直接感染することはなく、曝露した人のほとんどは感染しません。^{[ 4 ]}感染のリスク要因には、高齢、喫煙歴、慢性肺疾患、免疫機能の低下などがあります。^{[ 5 ] [ 11 ]}重度の肺炎患者、および肺炎で最近旅行歴のある患者は、この疾患の検査を受けるべきです。^{[ 12 ]}診断は尿中抗原検査と喀痰培養によって行われます。^{[ 6 ]}

ワクチンは入手できません。^{[ 7 ]}予防は水道システムの適切な維持管理に依存します。^{[ 7 ]}レジオネラ症の治療は一般的に抗生物質で行われます。^{[ 8 ]}推奨される薬剤には、フルオロキノロン系のレボフロキサシンとモキシフロキサシン、およびマクロライド系のアジスロマイシンが含まれます。^{[ 13 ]}入院が必要になることがよくあります。^{[ 12 ]}以前は健康だった人の死亡率は約10%ですが、基礎疾患のある人では最大25%になります。^{[ 8 ]}

世界中で発生する症例数は不明です。^{[ 1 ]}レジオネラ症は、病院外で感染する肺炎症例の推定2～9%の原因となっています。^{[ 1 ]}米国では、年間推定8,000～18,000例が入院を必要としています。^{[ 9 ]}集団発生は症例のごく一部を占めるにすぎません。^{[ 1 ] [ 14 ]}一年中いつでも発生する可能性がありますが、夏と秋に多く見られます。^{[ 9 ]}この病気は、 1976年にフィラデルフィアで開催されたアメリカン・レギオン大会で初めて確認された集団発生にちなんで名付けられました。^{[ 15 ]}

細菌に曝露されてから症状が現れるまでの時間（潜伏期間）は、一般的に2〜10日ですが、まれに20日にも及ぶことがあります。^{[ 16 ]}一般人口では、曝露した人のうち0.1〜5.0%が発症し、入院患者では0.4〜14%が発症します。^{[ 16 ]}

レジオネラ症の患者は通常、発熱、悪寒、咳があり、咳は乾いた咳の場合もあれば、痰を伴う場合もあります。ほぼ全員が発熱を経験し、約半数が痰を伴う咳をし、3分の1が血痰または血の混じった痰を吐きます。筋肉痛、頭痛、倦怠感、食欲不振、協調運動障害（運動失調）、胸痛、下痢、嘔吐を伴う場合もあります。^{[ 1 ]}レジオネラ症患者の最大半数が胃腸症状を呈し、ほぼ半数が神経症状を呈します。^{[ 16 ]}神経症状には、錯乱や認知障害が含まれます。^{[ 17 ] [ 18 ]}また、 「相対的徐脈」もみられることがあり、これは発熱があるにもかかわらず心拍数が低いか正常です。^{[ 19 ]}

臨床検査では、腎機能、肝機能、電解質レベルの異常が認められる場合があり、血中ナトリウム濃度の低下などが含まれる。胸部X線検査では、両肺下部に肺炎と浸潤像が認められることが多い。症状や画像所見のみでレジオネラ症を他の肺炎と鑑別することは困難であり、確定診断には他の検査が必要となる。

同じ細菌属によって引き起こされる、はるかに軽症のポンティアック熱は、肺炎を伴わずに発熱と筋肉痛を呈します。通常、治療を受けなくても2～5日で回復します。ポンティアック熱の場合、感染から症状が現れるまでの潜伏期間は、一般的に数時間から2日です。

レジオネラ症の症例の90%以上はレジオネラ・ニューモフィラによって引き起こされます。その他の種類には^、 L. longbeachae ^{[ 21 ]} 、L. feeleii ^{[ 22 ]} 、L. micdadei [ ^{23 ]}、L. anisa ^{[ 24 ]}などがあります。

貯水池

レジオネラ菌は水系で繁殖し、アメーバ内で共生関係を築いています。^{[ 31 ]}レジオネラ菌は、アメーバなどの水生原生動物の細胞内寄生虫として水中で生存します。アメーバはしばしばバイオフィルムの一部であり、レジオネラ菌と感染したアメーバがバイオフィルム内に保護されると、それらを破壊することは特に困難になります。^{[ 1 ]}

建築環境においては、オフィスビル、ホテル、病院の中央空調システムが汚染水の発生源となっている。 ^{[ 27 ]}細菌が生息する可能性のあるその他の場所には、工業用冷却システムで使用される冷却塔、蒸発冷却器、ネブライザー、加湿器、ジャグジー、温水システム、シャワー、フロントガラス洗浄機、噴水、室内空気加湿器、製氷機、食料品店の青果コーナーによく見られるミストシステムなどがある。^{[ 1 ] [ 32 ]}

消毒およびメンテナンス プログラムが厳密に守られていない場合、細菌はホットタブで発生する汚染されたエアロゾルからも伝染する可能性があります。 ^{[ 33 ]}淡水池、小川、装飾噴水はレジオネラ菌の潜在的な発生源です。^{[ 34 ]}この病気は、複雑な飲料水システムと冷却システムを備えたホテル、噴水、クルーズ船、病院に特に関連しています。汚染された水道水で使用される加湿器やネブライザーなどの呼吸器ケア機器にはレジオネラ菌が含まれている可能性があるため、滅菌水を使用することが非常に重要です。^{[ 35 ]}その他の発生源には、鉢植え用土や堆肥への曝露が含まれます。^{[ 36 ]}

レジオネラ菌は、汚染された水を誤嚥するか、エアロゾル化した汚染水や土壌を吸入することによって肺に侵入します。肺では、細菌は白血球の一種であるマクロファージによって貪食され、マクロファージ内でレジオネラ菌が増殖し、マクロファージが死に至ります。マクロファージが死ぬと、細菌は死んだ細胞から放出され、他のマクロファージに感染します。毒性の強いレジオネラ菌は、宿主細胞内のファゴソームとリソソームの融合を阻害することによってマクロファージを殺します。通常、細菌はファゴソーム内に閉じ込められ、ファゴソームがリソソームと融合することで、酵素やその他の化学物質が侵入した細菌を分解します。^{[ 16 ]}

レジオネラ症はあらゆる年齢層の人に発症​​する可能性がありますが、最も多く見られるのは中高年、特に喫煙者や慢性肺疾患のある人です。免疫不全の人もリスクが高くなります。ポンティアック熱は、健康な人に最も多く見られます。

最も有用な診断検査は、咳で出た粘液中の細菌を検出したり、尿サンプル中のレジオネラ抗原を検出したり、3～6週間間隔で採取した2つの血液サンプル中のレジオネラ抗体レベルを比較したりできるものです。尿抗原検査は、簡便で迅速、かつ非常に信頼性が高いですが、 L. pneumophila血清群 1 しか検出できません。これは、L. pneumophilaによって引き起こされる疾患の 70% を占めるため、尿抗原検査のみを使用すると、症例の最大 30% を見逃す可能性があります。^{[ 27 ]}この検査は、1982 年に Richard Kohler によって開発されました。^{[ 37 ]} L. pneumophila血清群 1を扱う場合、尿抗原検査はレジオネラ症の早期発見と治療の開始に役立ち、アウトブレイクの早期発見にも役立っています。ただし、特定のサブタイプを識別しないため、感染源の環境と個人を照合するために使用することはできません。レジオネラ菌は、喀痰やその他の呼吸器検体から培養することができます。レジオネラ属菌はグラム染色では染色されにくく、銀染色では陽性となり、鉄とシステインを含む炭末酵母エキス寒天培地（ CYE寒天培地）で培養されます。

レジオネラ症では、報告漏れの問題が深刻です。効果的な医療サービスと容易に診断検査が受けられる国でも、レジオネラ症の症例の約90%が見逃されています。これは、レジオネラ症が比較的まれな肺炎の一種であり、多くの臨床医がこれまで遭遇したことがなく、誤診する可能性があることが一因です。さらに、レジオネラ症の患者は幅広い症状を示すことがあり、その一部（下痢など）は臨床医が正しい診断を下すのを妨げる可能性があります。^{[ 38 ]}

大規模な給水システムによってレジオネラ症が蔓延するリスクは完全に排除することはできませんが、関係する特定の施設（オフィスビル、病院、ホテル、スパ、クルーズ船など）に適した、非常に詳細で体系的な給水安全計画を作成し、実施することで、そのリスクを大幅に軽減することができます^{[ 16 ]。}このような計画には、次のような要素が含まれる場合があります。

• レジオネラ菌が繁殖する20～55 ℃（68～131 °F）の範囲より水温を低くするか高く保つ。^{[ 16 ] [ 30 ]}  
• 停滞を防ぐには、例えば、配管網から出口のない部分（行き止まり）を取り除くことなどが挙げられます。ホテルの棟がオフシーズンで閉鎖されている場合など、停滞が避けられない場合は、温水供給システム全体で高温を維持することや、冷水システムの定期的な消毒または恒久的な塩素消毒などの対策が推奨されます。^{[ 16 ]}
• バイオフィルムの形成を防ぐことは非常に重要です。なぜなら、一度形成されると配管システムから除去するのが難しくなるからです。配管のスケールや腐食、温水の温度、停滞、システムに流入する栄養分の量によって、バイオフィルムの形成の可能性が高まります。^{[ 16 ]}
• 定期的に高温または化学殺菌剤でシステムを消毒し、必要に応じて塩素消毒を行ってください。モノクロラミンは遊離塩素（次亜塩素酸ナトリウム）よりも効果的である可能性が高く、残留塩素が供給地点まで残る可能性が高いです。モノクロラミンはレジオネラ菌のバイオフィルムに浸透しやすいという利点もあります。^{[ 16 ]}銅銀イオン化または紫外線による水の処理も効果的である可能性があります。^{[ 39 ]}
• システム設計（または改修）によって、エアロゾルの発生量を減らし、建物の空気取り入れ口から十分に離れた場所にエアロゾルを誘導することで、人体へのエアロゾル曝露を低減することができる。

効果的な水安全計画には、訓練、記録管理、スタッフ間のコミュニケーション、緊急時対応計画、管理責任などの事項も含まれます。計画の形式と内容は、公衆衛生法または規制によって規定される場合があります。^{[ 16 ]}水安全計画に情報を提供するために、まず最初に現場固有のレジオネラ菌リスク評価を実施することがよく推奨されます。^{[ 40 ]}レジオネラ菌リスク評価では、危険、それらがもたらすリスクのレベルを特定し、包括的な水安全計画内で実施すべき管理措置に関する推奨事項を提供します。

効果的な抗生物質には、ほとんどのマクロライド系、テトラサイクリン系、ケトリド系、キノロン系が含まれます。^{[ 1 ]}レジオネラ属菌は細胞内で増殖するため、効果的な治療には優れた細胞内浸透性が必要です。現在の治療薬の選択肢は、呼吸器系キノロン系（レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ゲミフロキサシン）または新しいマクロライド系（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン）です。

マクロライド系抗生物質（アジスロマイシン）は全年齢層で使用され、テトラサイクリン系抗生物質（ドキシサイクリン）は12歳以上の小児に、キノロン系抗生物質（レボフロキサシン）は18歳以上に処方されます。リファンピシンはキノロン系またはマクロライド系抗生物質と併用できます。リファンピシンが治療に有効な抗生物質であるかどうかは不明です。米国感染症学会は、リファンピシンを併用した治療法を推奨していません。テトラサイクリン系抗生物質とエリスロマイシンは、最初のアメリカン・レギオンの集団発生において、他の抗生物質と比較して良好な結果をもたらしました。これらの抗生物質は、レジオネラ菌感染細胞への優れた細胞内浸透性により有効です。推奨される治療は、レボフロキサシンを5～10日間、またはアジスロマイシンを3～5日間投与することですが、免疫不全、重症、またはその他の既存の健康状態にある人では、より長期間の抗生物質の使用が必要になる場合があります。^{[ 1 ]}流行時には、感染の可能性のある高リスクの個人に対して、レジオネラ症を予防するために予防的抗生物質が使用されてきました。^{[ 1 ]}

1976年に開催された最初のアメリカ在郷軍人会大会での死亡率は高かった（感染者182人中29人が死亡^{[ 41 ]}）が、これは使用された抗生物質（ペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシドなど）の細胞内浸透性が低かったためである。治療を迅速に開始すれば、死亡率は5%未満にまで低下する。適切な抗生物質の投与が遅れると、死亡率が上昇する。

レジオネラ症の致死率は、さまざまな流行時に5～30％の範囲で推移しており、院内感染では、特に抗生物質による治療が遅れると50％近くに達します。^{[ 42 ]}院内感染によるレジオネラ肺炎の致死率は28％で、このような場合の主な感染源は飲料水供給システムです。^{[ 43 ]}

レジオネラ症は、1976年7月にフィラデルフィアのベルビュー・ストラットフォード・ホテルで開催されたアメリカ在郷軍人会の大会に出席した人々の間で肺炎が発生した際にその名が付けられました。報告された182例のうち、ほとんどが男性で、29人が死亡しました。^{[ 44 ]} 1977年1月18日、原因菌はこれまで知られていなかった細菌株であることが特定され、後にレジオネラと名付けられ、この流行を引き起こした種はレジオネラ・ニューモフィラと名付けられました。^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}この発見の後、1950年代に発生した原因不明の重篤な呼吸器疾患の流行は、遡及的にレジオネラによるものとされました。^{[ 41 ]}レジオネラ症は、新興感染症の著名な歴史的例にもなりました。^{[ 48 ]}

レジオネラ症の発生はメディアで大きく取り上げられますが、この病気は通常、既知の集団発生とは関係のない、単発の孤立した症例で発生します。集団発生が発生する場合、通常は夏から初秋ですが、症例は年間を通して発生する可能性があります。ほとんどの感染者は中年または高齢者です。^{[ 42 ]}国の監視システムと研究は早期に確立され、近年、確認の改善と臨床診断方法の変更により、多くの国で報告症例が急増しています。環境研究では、新たな感染源が引き続き特定され、ガイドラインと規制の定期的な改訂につながっています。米国感染症管理局によると、米国では毎年約8,000～18,000件のレジオネラ症が発生しています。^{[ 49 ]}

1995年から2005年の間に、32,000件を超えるレジオネラ症の症例と600件を超える集団発生が欧州レジオネラ感染症ワーキンググループに報告されました。発展途上国におけるレジオネラに関するデータは限られており、レジオネラ関連疾患は世界的に診断が不十分である可能性が高いです。^{[ 16 ]}発展途上国における診断とサーベイランスの改善により、現在認識されているよりもはるかに高い罹患率と死亡率が明らかになることが期待されます。同様に、レジオネラ・ニューモフィラ以外のレジオネラ属菌および血清群に関連するヒト疾患の診断の改善により、それらの発生率と蔓延に関する知識が向上します。

2011年の研究では、過去のレジオネラ症の流行における症状発現日を基に、モデル化を用いてレジオネラ症の流行時の症例数を予測することに成功した。このようにして、流行の最終的な規模を予測することができ、流行の管理において公衆衛生資源を効率的かつ効果的に活用することが可能となる。^{[ 50 ]}

COVID-19パンデミックの間、一部の研究者や組織は、COVID-19のロックダウンがレジオネラ症の発生に与える影響について懸念を表明した。 ^{[ 51 ] [ 52 ]}さらに、イングランドでは少なくとも2人がレジオネラとSARS-CoV-2の同時感染で死亡した。^{[ 53 ]}

• 「レジオネラ症」 . MedlinePlus .米国国立医学図書館.