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スルファニルアミド（sulphanilamideとも綴られる）は、スルホンアミド系抗菌薬である。化学的には、アニリンにスルホンアミド基が誘導体化された有機化合物である。[ 1 ]粉末状のスルファニルアミドは、第二次世界大戦中に連合国によって感染率の低下に 使用され、以前の戦争と比較して死亡率の大幅な低下に貢献した。 [ 2 ] [ 3 ]スルファニルアミドは、毒性があることと、この目的にはより効果的なスルホンアミドが利用可能であることから、全身投与さ れることはほとんどない。現代の抗生物質は戦場でスルファニルアミドに取って代わったが、スルファニルアミドは、主にカンジダ・アルビカンスによる外陰膣炎などの膣真菌感染症の治療のために、現在でも局所製剤の形で使用されている。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
「スルファニルアミド」という用語は、これらの官能基を含む分子群を表すためにも用いられることがある。例としては、以下のようなものがある。
スルホンアミド系抗生物質であるスルファニルアミドは、パラアミノ安息香酸（PABA）が関与する酵素反応を競合的に阻害する（すなわち、基質類似体として作用する）ことによって作用する。 [ 8 ] [ 9 ]具体的には、ジヒドロプテロ酸シンターゼという酵素を競合的に阻害する。[ 5 ] [ 10 ] PABAは、プリンとピリミジンの合成における補酵素として作用する葉酸を生成する酵素反応に必要である。哺乳類は葉酸を合成しないため、細菌を選択的に殺すPABA阻害剤の影響を受けない。[ 11 ]
しかし、この効果は、チミジン、プリン、メチオニン、セリンなどの1炭素転移反応の最終生成物を加えることで逆転させることができる。PABAはスルホンアミドの効果を逆転させることもできる。[ 5 ] [ 12 ] [ 11 ]
スルファニルアミドは、オーストリアの化学者パウル・ヨーゼフ・ヤコブ・ゲルモ（1879-1961）[ 13 ] [ 14 ]がウィーン工科大学の博士号取得のための論文の一部として1908年に初めて合成した。[ 15 ] 1909年に特許を取得した。[ 16 ]
1935年にプロドラッグであるプロントシル の試験を指揮したゲルハルト・ドマク[ 17 ]、パスツール研究所のエルネスト・フルノーの研究室でフェデリコ・ニッティとダニエル・ボヴェとともにスルファニルアミドを活性型として特定したジャック・トレフエルとテレーズ・トレフエル[ 18 ]は、一般的にスルファニルアミドを化学療法剤として発見した功績があるとされている。ドマクはその業績によりノーベル賞を受賞した[ 19 ] 。
1937年、ジエチレングリコールに溶解したスルファニルアミドからなる薬であるエリキシルスルファニルアミドが、急性腎不全により100人以上を中毒死させ、米国で新たな医薬品検査規制が制定されるきっかけとなった。1938年には食品・医薬品・化粧品法が可決された。当時、スルファニルアミドは錠剤と粉末の両方の形で広く安全に使用されていたため、問題となったのは溶媒のみであり、スルファニルアミド自体ではなかった。[ 20 ]
スルファニルアミドは、黄白色または白色の結晶または微粉末です。密度は1.08 g/cm³ 、融点は164.5～166.5 ℃です。0.5 %スルファニルアミド水溶液のpHは5.8～6.1です。λmaxは255 nmと312 nmです。 [ 5 ]
溶解性：スルファニルアミド1グラムは、約37mlのアルコールまたは5mlのアセトンに溶解します。クロロホルム、エーテル、またはベンゼンにはほとんど溶解しません。[ 5 ]
スルファニルアミドは、スルホンアミドに過敏症のある人、授乳中の母親、妊娠末期、および生後2か月未満の乳児には禁忌である。 [ 5 ]
スルファニルアミドは現在ではほぼ膣外用製剤にのみ使用されているため、副作用は通常、過敏症または局所的な皮膚反応に限られます。吸収された場合は、スルファニルアミドでよく見られる全身性の副作用が発生する可能性があります。[ 5 ]
スルファニルアミドは、局所塗布後、または膣クリームや坐剤として投与された場合（膣粘膜を通して）少量吸収されます。他のスルホンアミドと同様にアセチル化によって代謝され、尿中に排泄されます。[ 5 ]