良性腫瘍

PTEN過誤腫症候群は、 PTEN腫瘍抑制遺伝子の遺伝子変異によって特徴付けられる過誤腫性疾患を包含し、 ^{[ 10 ]}カウデン症候群、バナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群、プロテウス症候群、プロテウス様症候群などが含まれます。PTENタンパク質の欠損または機能不全により、細胞が過剰に増殖し、過誤腫を引き起こします。^{[ 11 ]}カウデン症候群は、複数の良性過誤腫（毛包上皮腫および粘膜皮膚乳頭状丘疹）と、乳房および甲状腺を含む複数の臓器の癌に対する素因を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患です。 ^{[ 12 ] [ 13 ]}バナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群は、過誤腫性腸ポリープ症、巨頭症、脂肪腫症、血管腫症、陰茎亀頭斑を特徴とする先天性疾患です。^{[ 11 ] [ 14 ]}プロテウス症候群は、母斑、様々な身体部位の非対称性過成長、脂肪組織の調節異常、嚢胞腺腫、腺腫、血管奇形を特徴とする。^{[ 15 ] [ 16 ]}

家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）は、APC遺伝子の変異によって引き起こされる家族性癌症候群です。FAPでは、結腸に腺腫性ポリープが存在します。ポリープは切除しない限り、結腸癌に進行します。 ^{[ 17 ]} APC遺伝子は腫瘍抑制遺伝子です。そのタンパク質産物は多くの細胞プロセスに関与しています。APC遺伝子の不活性化は、 β-カテニンと呼ばれるタンパク質の蓄積につながります。このタンパク質は、T細胞因子（TCF）とリンパ球エンハンサー因子（LEF）という2つの転写因子を活性化します。これらの因子は、細胞増殖、分化、遊走、アポトーシス（プログラム細胞死）に関与する多くの遺伝子のアップレギュレーションを引き起こし、良性腫瘍の増殖を引き起こします。^{[ 18 ]}

結節性硬化症（TSC）は、 TSC1およびTSC2遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性遺伝疾患です。TSC1はタンパク質ハマチンを産生します。TSC2はタンパク質ツベリンを産生します。この疾患は、血管線維腫、腎血管筋脂肪腫、肺リンパ管筋腫症など、多くの良性過誤腫性腫瘍を呈します。ツベリンとハマチンは、正常な細胞生理においてmTORタンパク質を阻害します。TSC腫瘍抑制因子の不活性化は、mTOR活性の増加を引き起こします。これにより、細胞増殖を促進する遺伝子の活性化とタンパク質の産生が起こります。^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

フォン・ヒッペル・リンドウ病は、様々な腫瘍のリスクを著しく高める常染色体優性遺伝性の癌症候群です。これには、良性血管芽腫、悪性褐色細胞腫、腎細胞癌、膵内分泌腫瘍、内リンパ嚢腫瘍が含まれます。この病気は、フォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされます。VHLタンパク質（pVHL）は、酸素欠乏（低酸素）細胞における細胞シグナル伝達に関与しています。pVHLの役割の一つは、別のタンパク質であるHIF1αの細胞内分解を引き起こすことです。pVHLの機能不全はHIF1αの蓄積につながります。これにより、細胞増殖と血管形成に関与する物質の産生に関与するいくつかの遺伝子（VEGF、PDGFβ、TGFα、エリスロポエチン）が活性化されます。^{[ 22 ]}

良性骨腫瘍は肉眼的には類似している場合があり、診断には臨床歴と細胞遺伝学的、分子生物学的、放射線学的検査の組み合わせが必要となる。 ^{[ 23 ]}良性骨腫瘍の一般的な形態は、骨巨細胞腫、骨軟骨腫、内軟骨腫の3つである。その他の形態の良性骨腫瘍も存在するが、頻度は低い可能性がある。

腫瘍は、その浸潤性に基づいて良性または悪性に分類されます。良性腫瘍は非浸潤性です。隣接組織に浸潤したり、転移（転移によって広がる）したりすることはありません。対照的に、悪性腫瘍は浸潤性または転移性です。^{[ 3 ]}このため、良性腫瘍は癌とは分類されません。^{[ 29 ]}良性腫瘍は、通常は線維性結合組織のカプセルで囲まれた限られた領域で成長します。

良性腫瘍と悪性腫瘍の成長速度は通常異なり、良性腫瘍は悪性腫瘍よりも成長が遅い。しかし、急速に成長する良性腫瘍の症例も報告されている。^{[ 30 ]}良性腫瘍は一般的に悪性腫瘍よりも健康リスクが低いが、どちらも生命を脅かす可能性がある。

良性腫瘍と悪性腫瘍はいくつかの一般的な特徴で異なりますが、良性腫瘍が悪性腫瘍の特徴を示す場合や、その逆の場合もあります。たとえば、良性腫瘍はほとんどの場合分化度が高く、悪性腫瘍はしばしば未分化です。しかし、未分化の良性腫瘍や分化の悪性腫瘍も発生する可能性があります。^{[ 31 ] [ 32 ]}基底細胞癌などの特定の悪性腫瘍は 、ほとんど転移しません。^{[ 33 ]}

腫瘍は発癌によって形成されます。発癌とは、細胞の変化が癌の形成につながる過程です。多段階発癌では、細胞のDNAに遺伝的またはエピジェネティックな変化が連続的に起こり、各段階でより進行した腫瘍が生成されます。多段階発癌は、開始、促進、進行の3つの段階から構成されます。各段階で複数の突然変異が発生する可能性があります。

開始とは、細胞内で最初の遺伝子変異が発生することです。促進とは、この形質転換した細胞がクローン増殖（繰り返し分裂）して、通常は良性の目に見える腫瘍になることです。促進の後、腫瘍細胞のサブポピュレーションでさらに多くの遺伝子変異が獲得される進行が起こる可能性があります。進行によって良性腫瘍が悪性腫瘍に変化します。^{[ 34 ] [ 35 ]}

この現象の顕著でよく研究されている例として、大腸ポリープの一種である管状腺腫が挙げられます。管状腺腫は、大腸がんの重要な前駆病変です。管状腺腫の細胞は、がん化しやすいほとんどの腫瘍と同様に、細胞の成熟や外観に異常を示し、これらはまとめて異形成と呼ばれます。このような細胞異常は、がん化することがまれまたはまったくない良性腫瘍には見られませんが、子宮頸部の前がん病変など、明確な塊を形成しない他の前がん性組織異常には見られます。

良性腫瘍は、通常、発生源となる臓器の正常な細胞型とよく似た細胞で構成されていますが、常にそうとは限りません。これらの腫瘍は、発生源となる細胞または組織型にちなんで命名されます。「-oma」（ただし、一般的に癌である-carcinoma、-sarcoma、-blastomaは除く）という接尾辞は、良性腫瘍であることを示すために用いられます。例えば、脂肪腫は脂肪細胞（脂肪細胞）の一般的な良性腫瘍であり、軟骨腫は軟骨形成細胞（軟骨細胞）の良性腫瘍です。腺腫は腺形成細胞の良性腫瘍であり、肝腺腫（肝細胞、すなわち肝臓細胞の良性腫瘍）のように、通常は発生源となる細胞または臓器によってさらに特定されます。奇形腫は生殖細胞に由来するため、皮膚、神経、脳、甲状腺など、多くの種類の細胞を含んでいます。^{[ 37 ]}過誤腫は、比較的正常な細胞分化を示すが、組織構造が乱れている良性腫瘍のグループである。^{[ 19 ]}

歴史的な理由から、命名規則には例外が存在する。悪性腫瘍の例としては、メラノーマ（色素性メラノサイトの皮膚がん）やセミノーマ（男性生殖細胞のがん）などがある。^{[ 38 ]}

良性増殖物すべてが腫瘍であるとは限りません。皮膚タグ、声帯ポリープ、結腸の過形成性ポリープはしばしば良性と呼ばれますが、これらは新生物ではなく正常組織の過剰増殖です。 ^{[ 37 ]}

放射線撮影は腫瘍を画像化し、悪性かどうかを判断するために使用できます。腫瘍が小さいほど良性である可能性が高くなります。たとえば、肺がんに関しては、直径2cm未満の肺結節の80%は 良性です。ほとんどの良性結節は、境界が明瞭な滑らかな放射線不透過性密度ですが、これらは良性腫瘍の唯一の兆候ではありません。^{[ 39 ]}