TS2 2015/03/13

TS2 2015/03/13
識別子
エイリアス	TSC2、LAM、PPP1R160、TSC4、結節性硬化症2、TSC複合体サブユニット2
外部ID	オミム：191092; MGI : 102548;ホモロジーン: 462;ジーンカード：TSC2; OMA :TSC2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	16番染色体（ヒト）
終わり	2,089,491 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	17番染色体（マウス）
終わり	24,851,604 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	小脳の右半球; ; 下垂体前葉; ; 右子宮管; ; 甲状腺の右葉; ; 腓骨神経; ; 甲状腺の左葉; ; 右精巣; ; 左精巣; ; 右前頭葉; ; 左卵巣;
	トップの表現
	胎児の尾; ; 性器結節; ; 上前頭回; ; 海馬歯状回顆粒細胞; ; 一次視覚野; ; 網膜の神経層; ; 太ももの筋肉; ; 左心室の心筋組織; ; 心室帯; ; CA3フィールド;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	ホスファターゼ結合; タンパク質ホモ二量体化活性; GTPase活性化活性; 小さなGTPase結合; タンパク質結合; Hsp90タンパク質結合;
細胞成分	細胞質; 細胞質; ゴルジ体; 膜; TSC1-TSC2複合体; 細胞質の核周囲領域; リソソーム; 核; シナプス後密度;
生物学的プロセス	エンドサイトーシスの調節; タンパク質の局在; インスリン様成長因子受容体シグナル伝達経路; タンパク質キナーゼBシグナル伝達の負の調節; エンドサイトーシス; 核へのタンパク質の輸入; タンパク質キナーゼ活性の負の調節; Wntシグナル伝達経路の負の制御; ホスファチジルイノシトール3キナーゼシグナル伝達の負の調節; 細胞周期の調節; 心臓の発達; GTPase活性の正の調節; 神経管閉鎖; インスリン受容体シグナル伝達経路の負の調節; 陽性走化性; ウイルスプロセス; 低分子量GTPaseを介したシグナル伝達の制御; 小胞輸送; 細胞集団増殖の負の調節; インスリン受容体シグナル伝達経路の調節; マクロオートファジーの正の制御; アノイキス; ミトファジーの負の調節; TORシグナル伝達の負の調節; タンパク質キナーゼBシグナル伝達;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	7249
	22084
	ENSG00000103197
	ENSMUSG00000002496
	P49815
	Q61037
NM_000548 ; NM_001077183 ; NM_001114382 ; NM_021055 ; NM_021056;
	NM_001318827 ; NM_001318829 ; NM_001318831 ; NM_001318832 ; NM_001363528 ; NM_001370404 ; NM_001370405
NM_001039363 ; NM_001286713 ; NM_001286714 ; NM_001286716 ; NM_001286718;
	NM_001286720 ; NM_011647
NP_000539 ; NP_001070651 ; NP_001107854 ; NP_001305756 ; NP_001305758;
	NP_001305760 ; NP_001305761 ; NP_066399 ; NP_001350457 ; NP_001357333 ; NP_001357334
	該当なし
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

結節性硬化症複合体 2 ( TSC2 ) は、チュベリンとしても知られ、ヒトではTSC2遺伝子によってコードされるタンパク質です。

関数

この遺伝子の変異は結節性硬化症を引き起こす。その遺伝子産物は腫瘍抑制因子であると考えられており、特定のGTPaseを刺激することができる。遺伝子TSC1によってコードされるハマルチンは、チュベリンのシャペロン化においてHsp90の促進因子として機能し、したがってプロテアソームでのユビキチン化と分解を防ぐ。^[5] 選択的スプライシングにより、タンパク質の異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが生じる。 ^[6] TSC2の変異は、肺の組織が肥大して嚢胞や腫瘍を形成し、呼吸困難を引き起こす疾患であるリンパ脈管筋腫症を引き起こす可能性がある。チュベリンはタンパク質ハマルチンとともに細胞の大きさを調節するため、TSC1およびTSC2遺伝子の変異は、個人の肺における細胞増殖の制御を妨げる可能性がある。^[5]

細胞病理学

TSC2遺伝子に病原性変異を持つ人の細胞は、リソソームの枯渇、オートファジーの障害、グリコーゲンの異常な蓄積を示す。オートファジー-リソソーム経路の欠陥は、 LC3およびLAMP1/2タンパク質の過剰なユビキチン化および分解と関連している。^[7]

シグナル伝達経路

ERK1/2の薬理学的阻害は、結節性硬化症モデルにおいてGSK3βの活性とタンパク質合成レベルを回復させる。 ^[8]

オートファジー-リソソーム経路によるグリコーゲンの分解障害は、少なくとも部分的には、mTORC1の調節障害とは無関係であり、 PKB/AktとmTORC1の薬理学的阻害剤の併用によって回復する。 ^[7]

インタラクション

^{TSC2は、TSC2、TSC1、 [9]}^[10]、およびTBC1D7 というコアタンパク質からなるTSC複合体と呼ばれる多タンパク質複合体内で機能します。

TSC2 は、TSC 複合体の一部ではない他のいくつかのタンパク質と相互作用することが報告されています。

AKT1 , ^[11]
AXIN1 , ^[12]
FOXO1 , ^[13]
GSK3B、^[12]^[14]
Hsp70 ^[5]
Hsp90 ^[5]
MAPK1 , ^[15]
PTK2 , ^[16]
パム[ ^17]
PRKAA1、^[18]^[19]
RAP1A、^[20]^[21]
RHEB、^[13]^[20]^[22]^[23]^[24]^[25]
RPS6KA1、^[11]^[26]
UBE3A ^[27]^[28] および
YWHAZ . ^[29]

参照

結節性硬化症タンパク質

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

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