アルファ1アドレナリン受容体

α 1（α ₁）アドレナリン受容体は、 G _q ヘテロ三量体Gタンパク質に関連するGタンパク質共役受容体（GPCR）です。α _{1アドレナリン受容体は、相同性の高い3つのサブタイプ、すなわち、}α _1A -、α _1B -、およびα _{1D -}アドレナリン受容体サブタイプに分類されます。α _1C受容体はありません。かつては、α _{1Cとして知られるサブタイプがありましたが、以前に発見されたα}_1A受容体サブタイプと同一であることがわかりました。^[1]混乱を避けるために、命名には文字Dが続きました。ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）やエピネフリン（アドレナリン）などのカテコールアミンは、中枢神経系と末梢神経系のα ₁ -アドレナリン受容体を介して信号を送ります。_α1Bアドレナリン受容体サブタイプの結晶構造は、逆作動薬（+）-シクラゾシンとの複合体として決定されている。^[2]

効果

α1アドレナリン受容体はα2 _{アドレナリン}受容体と共通する一般的な機能をいくつか持っていますが_、独自の特定の効果もあります。α1受容体は主に平滑筋の収縮_を媒介しますが、他の部分でも重要な機能を持っています。^[3]神経伝達物質ノルエピネフリンはホルモンアドレナリンよりも_α1受容体に対する親和性が高いです。

平滑筋

血管の平滑筋細胞では、これらの受容体の活性化の主な効果は血管収縮です。α1_{アドレナリン}受容体を持つ血管は、皮膚、消化器系の括約筋^[4]、腎臓（腎動脈）^[5]、脳^[6]に存在します。闘争・逃走反応の間、血管収縮によりこれらの器官への血流が減少します。これが、恐怖を感じた人の皮膚が青白く見える理由です。

また、膀胱の内尿道括約筋^[7]の収縮も誘発しますが、^[8]^{[9]この効果は}β2 _{アドレナリン}受容体の弛緩効果と比較すると小さいです。言い換えれば、膀胱に対する交感神経刺激の全体的な効果は弛緩であり、ストレスの多い出来事を予期して排尿を抑制します。平滑筋に対するその他の効果は、以下の収縮です。

尿管
子宮（妊娠中の場合）： _β2受容体の弛緩効果に比べればこれは軽微であり、β2受容体の作動薬（特にアルブテロール/サルブタモール）は以前は早産を抑制するために使用されていました^[要出典]。
尿道括約筋
細気管支（細気管支の_β2受容体の弛緩効果には影響が少ない）
虹彩散大筋^[4]
精管^[4]、射精につながる

神経細胞

_α1アドレナリン受容体の活性化は食欲不振を引き起こし、肥満治療におけるフェニルプロパノールアミンやアンフェタミンなどの食欲抑制剤の有効性を部分的に媒介します。^{[10]ノルエピネフリンは、}一次聴覚皮質を含む側頭葉皮質のすべての層で細胞興奮性を低下させることが示されています。特に、ノルエピネフリンは、α1アドレナリン受容体の活性化によってグルタミン酸興奮性シナプス後電位を低下させます_。 [ 11 ]ノルエピネフリンは^また、縫線核のセロトニンニューロンにあるα1アドレナリン受容体に_結合することでセロトニンの放出を刺激します。 ^[12] α1アドレナリン受容体のサブタイプは嗅覚系の抑制を増加させる_ため、嗅覚駆動行動のノルアドレナリン調節に対するシナプス機構が示唆されます。^[13]

他の

心筋に対する陽性および陰性変力作用^[8]^[14]
唾液腺からの分泌物^[8]
唾液中のカリウム濃度を高める
肝臓におけるグリコーゲン分解と糖新生。
汗腺からの分泌物^[8]
膀胱尿路上皮と粘膜固有層の収縮^[15]
腎臓からのNa ⁺再吸収^[8]
- 近位尿細管 NHE3を刺激する^[16]
- 近位尿細管基底外側Na-K ATPaseを刺激する^[16]
分裂促進反応を活性化し、多くの細胞の成長と増殖を調節する
舌下運動ニューロンへの機械的フィードバックの検出に関与し、反復する無呼吸に対する長期的な呼吸促進を可能にする。^[17]

シグナリングカスケード

α _{1 -アドレナリン受容体は}、Gタンパク質共役受容体スーパーファミリーのメンバーです。活性化されると、ヘテロ三量体Gタンパク質G q_がホスホリパーゼC (PLC)を活性化し、ホスファチジルイノシトールをイノシトール三リン酸 (IP ₃ )とジアシルグリセロール (DAG)に変換します。DAG が膜付近に留まる間に、IP _{3 は細胞質に拡散して小胞体上の IP}₃受容体を見つけ、貯蔵庫からのカルシウム放出を引き起こします。これにより、主にタンパク質キナーゼC酵素の活性化を介して、さらなる効果が引き起こされます。この酵素はキナーゼとして、他の酵素をリン酸化してそれらの活性化を引き起こしたり、特定のチャネルをリン酸化して細胞内外の電解質輸送を増加または減少させたりすることで機能します。

運動中の活動

運動中、活動筋のα1_{アドレナリン}受容体は運動強度依存的に減弱し、血管拡張を媒介するβ2アドレナリン受容体が優位になる。_[^18]_α2アドレナリン受容体とは対照的に、骨格筋の動脈血管の_α1アドレナリン受容体は阻害に対してより抵抗性があり、α1アドレナリン受容体を介した血管収縮の減弱は激しい運動中にのみ起こる。^[18]

_{活動中の筋肉のα1}アドレナリン受容体のみがブロックされることに注意してください。安静時の筋肉の_α1アドレナリン受容体はブロックされないため、全体的な効果は α1 アドレナリンを介した血管収縮になります_。 [^{引用が必要]}

リガンド

さまざまな複素環式抗うつ薬や抗精神病薬も_α1アドレナリン受容体拮抗薬です。このような薬剤ではこの作用は一般的に望ましくなく、起立性低血圧や過度の血管拡張による頭痛などの副作用を引き起こします。

参照

アドレナリン受容体

参考文献

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外部リンク

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