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高脂血症とは、血液中の脂質（脂肪、トリグリセリド、コレステロール、リン脂質など）またはリポタンパク質のいずれか、あるいはすべてのレベルが異常に高い状態を指します。[ 2 ]高脂血症という用語は、検査所見そのものを指すだけでなく、その所見をもたらす様々な後天性または遺伝性の疾患を包括する用語としても使用されます。[ 3 ]高脂血症は、脂質異常症のサブセットであり、高コレステロール血症のスーパーセットです。高脂血症は通常慢性であり、血中脂質レベルをコントロールするために継続的な投薬が必要です。[ 3 ]
脂質（水に溶けない分子）はタンパク質カプセルで輸送される。[ 4 ]そのカプセル、つまりリポタンパク質のサイズによって密度が決まる。[ 4 ]リポタンパク質の密度とそれに含まれるアポリポタンパク質の種類によって、粒子の運命と代謝への影響が決まる。
高脂血症は、原発性および続発性のサブタイプに分類されます。原発性高脂血症は通常、遺伝的原因（受容体タンパク質の変異など）によるものですが、続発性高脂血症は糖尿病などの他の基礎疾患によって生じます。脂質およびリポタンパク質の異常は一般集団でよく見られ、動脈硬化への影響から心血管疾患の修正可能な危険因子とみなされています。[ 5 ]さらに、一部の形態は急性膵炎を引き起こす可能性があります。
高脂血症自体は通常無症状です。しかし、脂質の蓄積により、動脈硬化（血管）、心臓発作、脳卒中（脳）などのより深刻な健康問題を引き起こす可能性があります。[ 6 ]
高脂血症の指標としては、腕、脚、または体幹にできる黄色の「隆起」である黄色腫や、まぶたにできる黄色の脂肪沈着物である眼瞼黄色腫などがあります。[ 7 ]
高脂血症の主な原因は、遺伝的要因か生活習慣的要因のいずれかです。高脂血症の遺伝的素因を持つ人や家族歴のある人は、この病気のリスクが高くなります。しかし、不健康な習慣は二次性高脂血症につながる可能性があります。[ 6 ]赤身肉や乳製品に含まれるトランス脂肪酸や飽和脂肪酸を多く含む食事は、二次性高脂血症につながる可能性があります。運動不足もリスク要因となる可能性があります。ストレスやアルコールはコレステロール値の上昇につながる可能性があります。喫煙は血管を損傷し、動脈硬化を助長し、HDL（善玉コレステロール）値を低下させます。[ 8 ]年齢の上昇も高脂血症のリスクを高めます。
高脂血症は、特定の遺伝子異常によって引き起こされる家族性（原発性とも呼ばれる[ 9 ] ）と、血漿脂質およびリポタンパク質代謝の変化につながる別の基礎疾患の結果として生じる後天性（二次性とも呼ばれる） [ 9 ]に分類される。 [ 9 ]また、高脂血症は特発性、つまり原因不明の場合もある。 [ 10 ]
高脂血症は、どの種類の脂質が上昇しているかによって分類され、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、または複合型高脂血症の両方に分類されます。リポタンパク質(a)の上昇も高脂血症の一種として分類される場合があります。[ 11 ]
家族性高脂血症は、電気泳動または超遠心分離によるリポタンパク質のパターンに基づくフレドリクソン分類に従って分類されます。[ 12 ]これは後に世界保健機関（WHO）によって採用されました。 [ 13 ]これはHDLを直接考慮しておらず、これらの疾患の一部に部分的に関与している可能性のあるさまざまな遺伝子を区別していません。
I型高脂血症にはいくつかの形態が存在する。
I型高脂血症は通常、小児期に発疹性黄色腫と腹部疝痛を呈して発症する。合併症としては、網膜静脈閉塞、急性膵炎、脂肪肝、臓器腫大、網膜脂血症などが挙げられる。
高脂血症II型は、LDLコレステロール値の上昇に加えてトリグリセリド値の上昇もみられるかどうかによって、さらにIIa型とIIb型に分類される。
これは、散発性（食事要因による）、多遺伝子性、または染色体19上のLDL受容体遺伝子（人口の0.2%）またはApoB遺伝子（0.2%）の変異の結果として真に家族性である可能性があります。家族性形態は、腱黄色腫、眼瞼黄色腫、および早期心血管疾患を特徴とします。この疾患の発生率は、ヘテロ接合体では約500人に1人、ホモ接合体では1,000,000人に1人です。[ 21 ]
HLPIIaは、LDL粒子の取り込み（Apo B受容体の欠如）の欠如により血中のLDLコレステロール値が上昇するまれな遺伝性疾患です。しかし、この疾患は様々な高脂血症の中で2番目に多く、ヘテロ接合性の素因を持つ人は500人に1人、ホモ接合性の素因を持つ人は100万人に1人です。これらの患者は、眼瞼黄色腫（皮膚の下に脂肪が黄色く沈着し、多くの場合、目の鼻側に現れる）、腱黄色腫、結節性黄色腫、若年性虹彩（高齢者によく見られる目の灰色化）、動脈雑音、間欠性跛行、そしてもちろん動脈硬化症など、独特の身体的特徴を示すことがあります。これらの患者の検査所見では、総血清コレステロール値が正常値の2～3倍高く、LDLコレステロール値も上昇していますが、トリグリセリド値とVLDL値は正常範囲内です。[ 22 ]
HLPIIa の患者を管理するには、特に HDL コレステロール値が 30 mg/dL 未満で LDL 値が 160 mg/dL を超える場合は、抜本的な対策が必要になることがあります 。これらの患者に適した食事では、総脂肪を総カロリーの 30% 未満に減らし、一価不飽和脂肪酸:多価不飽和脂肪酸:飽和脂肪酸の比率を 1:1:1 にする必要があります。コレステロールは 300 mg/日未満に減らす必要があり、動物性食品を避け、食物繊維の摂取量を 20 g/日以上に増やし、そのうち 6 g を水溶性食物繊維とします。[ 23 ]運動は HDL を増加させることができるため、推奨されます。これらの個人の全体的な予後は、制御されずに治療を受けない最悪のシナリオでは、20歳になる前に死亡する可能性がありますが、適切な医療介入を伴う慎重な食事を求めると、10年ごとに黄色腫の発生率が増加し、アキレス腱炎と動脈硬化の加速が起こる可能性があります。[ 24 ]
VLDL値が高いのは、トリグリセリド、アセチルCoAなどの基質の過剰産生とB-100合成の増加によるものです。また、LDLのクリアランスの低下によっても引き起こされる可能性があります。人口における有病率は10%です。[ 25 ]
この病型は、高カイロミクロンとIDL（中間密度リポタンパク質）が原因です。広域β病または異型βリポタンパク血症としても知られ、この病型の最も一般的な原因はApoE E2/E2遺伝子型の存在です。コレステロールに富むVLDL（β-VLDL）が原因です。その有病率は約1万人に1人と推定されています。[ 15 ]
高コレステロール血症（通常8～12 mmol/L）、高トリグリセリド血症（通常5～20 mmol/L）、正常なApoB濃度、および2種類の皮膚徴候（手のひらの黄色腫または皮膚のしわのオレンジ色の変色、および肘と膝の結節性発疹性黄色腫）に関連しています。早期発症の心血管疾患および末梢血管疾患が特徴です。残存高脂血症は、通常、循環からカイロミクロン残渣およびIDLを除去するために必要なApoE受容体の機能異常の結果として発生します。受容体の欠陥により、血流中のカイロミクロン残渣およびIDLのレベルが正常よりも高くなります。受容体の欠陥は、常染色体劣性突然変異または多型です。[ 26 ]
家族性高トリグリセリド血症は、人口の約 1% にみられる常染色体優性疾患です。[ 27 ]この病型は、トリグリセリド値が高いことが原因です。他のリポタンパク質値は通常、正常参考範囲内か、わずかに上昇しています。[ 28 ]治療には、食事療法、フィブラート、ナイアシンなどがあります。スタチンは通常、高脂血症の第一選択治療薬ですが、フィブラートは実際には上昇したトリグリセリド値を下げるのに優れており、第一選択薬と考えられています。[ 29 ]
高脂血症V型（混合型高脂血症家族性または混合型高脂血症とも呼ばれる）[ 30 ]はI型と非常によく似ているが、カイロミクロンに加えてVLDLが高い。
また、耐糖能異常や高尿酸血症とも関連している。[ 31 ]
医学では、複合型高脂血症（または複合型高脂血症）（「多型高脂血症」とも呼ばれる）は、LDLとトリグリセリド濃度の上昇を特徴とする高コレステロール血症（コレステロール値の上昇）の一般的な形態であり、多くの場合、HDLの低下を伴います。[ 32 ]リポタンパク質電気泳動（現在ではほとんど行われない検査）では、IIB型高脂血症として示されます。これは最も一般的な遺伝性脂質異常症であり、約200人に1人の割合で発生します。実際、60歳未満で冠動脈疾患を発症する人のほぼ5人に1人がこの疾患を抱えています。トリグリセリド値の上昇（>5 mmol/L）は、一般的に、動脈硬化を引き起こしやすいリポタンパク質の一種である超低密度リポタンパク質（VLDL）の増加によるものです。[ 33 ]
どちらの疾患もフィブラート系薬剤で治療されます。これらの薬剤はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）、特にPPARαに作用して遊離脂肪酸の産生を減少させます。スタチン系薬剤、特に合成スタチン（アトルバスタチンとロスバスタチン）は、LDL受容体の発現増加により肝臓でのLDL再取り込みを促進することで、LDL値を低下させることができます。
これらの分類されていない形態は極めて稀である。
後天性高脂血症（二次性脂質異常症とも呼ばれる）は、原発性高脂血症とよく似ており、同様の結果をもたらす可能性がある。[ 9 ]早期動脈硬化のリスク増加につながる可能性があり、著しい高トリグリセリド血症を伴う場合は、膵炎やカイロミクロン血症症候群のその他の合併症を引き起こす可能性がある。[ 9 ]後天性高脂血症の最も一般的な原因は以下のとおりである。
後天性高脂血症を引き起こすその他の病態には以下のようなものがある。
可能な場合は基礎疾患の治療、または原因となっている薬剤の中止により、通常は高脂血症は改善する。
高脂血症のもう1つの後天的な原因は、必ずしもこのカテゴリーに含まれるわけではないが、食後高脂血症、つまり食物摂取後の正常な増加である。[ 32 ] [ 34 ]
20歳以上の成人は、4～6年ごとにコレステロール値を検査する必要があります。[ 35 ]低密度リポタンパク質 （LDL）コレステロール、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール、およびトリグリセリドの血清レベルは、一般的にプライマリケアの現場で脂質パネルを使用して検査されます。[ 36 ]リポタンパク質とトリグリセリドの定量的レベルは、フラミンガムリスクスコア、ACC/AHAアテローム性動脈硬化性心血管疾患リスク推定器、および/またはレイノルズリスクスコアなどのモデル/計算機を介して心血管疾患リスク層別化に貢献します。これらのモデル/計算機は、家族歴（心臓病および/または高血中コレステロール）、年齢、性別、体格指数、病歴（糖尿病、高コレステロール、心臓病）、高感度CRPレベル、冠動脈カルシウムスコア、および足関節上腕血圧比も考慮に入れる場合があります。[ 37 ]心血管疾患の層別化は、将来の心血管疾患のリスクを軽減するためにどのような医療介入が必要になるかをさらに決定します。[ 38 ]
LDLとHDLの合計量。総コレステロールが240mg /dLを超えると異常ですが、医学的介入はLDLとHDLレベルの内訳によって決定されます。[ 39 ]
一般的に「悪玉コレステロール」として知られるLDLは、心血管疾患のリスク増加と関連しています。[ 40 ] [ 41 ] LDLコレステロールはコレステロール粒子を全身に運び、動脈壁に蓄積して動脈を硬く狭くすることがあります。[ 42 ] LDLコレステロールは体内で自然に生成されますが、飽和脂肪、トランス脂肪、コレステロールを多く含む食事を摂るとLDLレベルが上昇することがあります。[ 43 ] LDLレベルの上昇は、糖尿病、高血圧、高トリグリセリド血症、動脈硬化症と関連しています。空腹時脂質パネルでは、LDLが160 mg/dLを超えると異常です。[ 37 ] [ 39 ]
HDLは「善玉コレステロール」とも呼ばれ、心血管疾患のリスク低下と関連しています。[ 41 ] HDLコレステロールは、体内の他の部分からコレステロールを肝臓に運び、その後、体からコレステロールを除去します。[ 44 ]喫煙、肥満、運動不足、高トリグリセリド血症、糖尿病、高炭水化物食、薬剤の副作用（ベータ遮断薬、アンドロゲンステロイド、コルチコステロイド、プロゲステロン、チアジド系利尿薬、レチノイン酸誘導体、経口エストロゲンなど）、遺伝子異常（ApoA-I、LCAT、ABC1の変異）などの後天的または遺伝的要因によって影響を受ける可能性があります。[ 37 ]低値は40 mg/dL未満と定義されています。[ 39 ] [ 45 ]
トリグリセリド値は、心血管疾患および/またはメタボリックシンドロームの独立した危険因子です。[ 37 ]検査前の食事摂取により、最大20%まで上昇する可能性があります。正常値は150 mg/dL未満と定義されています。[ 46 ]境界域高値は150～199 mg/dLと定義されています。[ 46 ]高値は200～499 mg/dLです。[ 46 ] 500 mg/dLを超える値 は非常に高いと定義され、[ 46 ]膵炎と関連しており、医学的治療が必要です。[ 47 ]
保健機関は、高脂血症のスクリーニングを開始する年齢について合意していません。[ 37 ] CDCは、コレステロール検査を9歳から11歳の間に1回、17歳から21歳の間にもう一度、成人期には4～6年ごとに受けることを推奨しています。[ 48 ]医師は、早期の心臓発作や心臓病の家族歴がある人、または子供が肥満や糖尿病である場合は、より頻繁なスクリーニングを推奨することがあります。[ 48 ] USPSTFは、35歳以上の男性と45歳以上の女性にスクリーニングを受けることを推奨しています。[ 49 ] [ 50 ] NCE-ATP IIIは、他の病気のリスクを減らす可能性のあるライフスタイルの変更につながる可能性があるため、20歳以上のすべての成人にスクリーニングを受けることを推奨しています。[ 51 ] ただし、既知の冠動脈疾患またはリスク同等の状態（例：急性冠症候群、心筋梗塞の既往、安定狭心症または不安定狭心症、一過性脳虚血発作、アテローム性動脈硬化症に起因する末梢動脈疾患、冠動脈またはその他の動脈の血行再建術）を有する者に対してはスクリーニングを実施すべきである。 [ 37 ]
20歳以上の成人は4～6年ごとにコレステロール値を検査する必要があり[ 35 ]、ほとんどのスクリーニングガイドラインでは5年ごとの検査を推奨している[ 37 ] 。USPSTFは、心血管疾患リスクスコアを用いて判定される冠動脈疾患リスクが高い人に対しては、検査頻度を増やすことを推奨している[ 50 ] 。
高脂血症の管理には、正常な体重の維持、身体活動の増加、精製炭水化物と単純糖の摂取量の減少が含まれます。[ 52 ]心血管疾患、190 mg/dL を超える LDL コレステロール、または糖尿病などの重大な危険因子を持つ一部の人には、処方薬が使用されることがあります。 [ 52 ]一般的な薬物療法はスタチンです。[ 52 ] [ 53 ]
高脂血症の管理における最初のステップは生活習慣の改善であり、効果が証明されていない場合は、医学的管理と併用することができます。コレステロール値を下げるために特別に開発された食事療法の1つに、TLCダイエット（治療的生活習慣改善ダイエット）があります。これは1985年に国立心肺血液研究所によって作成され、身体活動、食事、体重管理を組み合わせてコレステロール値を下げるのに役立ちます。[ 54 ]
ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンなどのHMG-CoA還元酵素の競合阻害剤は、コレステロールの前駆体分子であるメバロン酸の合成を阻害します。[ 55 ]この薬剤クラスは、特に高LDLコレステロールを下げるのに効果的です。[ 55 ]主な副作用には、トランスアミナーゼの上昇とミオパチーがあります。[ 55 ]
フィブリン酸誘導体（ゲムフィブロジルやフェノフィブラートなど）は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αの活性化を介して脂肪組織の脂肪分解を増加させることで作用します。[ 55 ]これらの薬剤は、一部の人ではVLDL（超低密度リポタンパク質）とLDLを減少させます。 [ 55 ] 主な副作用には、発疹、胃腸障害、ミオパチー、またはトランスアミナーゼの上昇などがあります。[ 55 ]フィブラートは、単剤療法が成功しない場合にコレステロールをさらに低下させるためにスタチンと併用して処方されることがあります。ただし、スタチンとフィブラートの併用はミオパチーを増加させる可能性があります。[ 56 ]
ナイアシン、またはビタミンB3の作用機序は十分に解明されていませんが、LDLコレステロールとトリグリセリドを減少させ、HDLコレステロールを増加させることが示されています。[ 55 ] 最も一般的な副作用は、皮膚血管拡張による紅潮です。[ 55 ]この効果はプロスタグランジンによって媒介され、アスピリンを併用することで軽減できます。[ 55 ]
コレスチポール、コレスチラミン、コレスベラムなどの胆汁酸結合樹脂は、胆汁酸と結合して排泄を促進する働きをします。[ 55 ]これらはLDLコレステロールを下げるのに有効です。[ 55 ]最も一般的な副作用は、腹部膨満感と下痢です。[ 55 ]
エゼチミブなどの腸管ステロール吸収阻害剤は、消化管壁の輸送タンパク質であるNPC1L1を標的とすることで、消化管におけるコレステロールの吸収を減少させることにより作用する。[ 55 ]これにより、LDLコレステロールが減少する。[ 55 ]
PCSK9阻害薬は、2015年にFDAによって承認された新しい薬物クラスであり、通常はLDL受容体を分解する肝臓で作られる酵素（PCSK9）を阻害します。[ 57 ] [ 58 ] LDL受容体は、血流からコレステロールを除去する働きをします。したがって、LDL受容体を分解する酵素（PCSK9）を阻害することで、血流中の脂質を下げるために利用できるLDL受容体が増えます。[ 59 ] PCSK9阻害薬は通常、第一選択薬であるスタチンの補助療法として処方されます。副作用には、インフルエンザ様症状や注射部位の痛みや腫れなどがあります。[ 60 ]
高脂血症は動脈硬化症の素因となります。動脈硬化症とは、動脈壁内に脂質、コレステロール、カルシウム、線維性プラークが蓄積することです。[ 61 ]この蓄積により血管が狭くなり、心臓の筋肉への血流と酸素供給が減少します。[ 61 ] [ 62 ]時間が経つにつれて脂肪沈着物が蓄積し、動脈が硬化して狭くなり、臓器や組織が適切に機能するのに十分な血液を受け取れなくなります。[ 62 ] 心臓に血液を供給する動脈が影響を受けると、狭心症（胸痛）を起こすことがあります。[ 42 ]動脈が完全に閉塞すると、心筋細胞の梗塞、つまり心臓発作を引き起こします。[ 63 ]動脈内の脂肪の蓄積は、血栓が脳への血流を遮断すると、脳卒中につながることもあります。 [ 42 ]
禁煙、飽和脂肪とアルコールの摂取量の削減、過剰な体重の減量、果物、野菜、全粒穀物を重視した低塩食は、血中コレステロールを下げるのに役立ちます。[ 42 ] [ 35 ] [ 46 ]
。世界中で約100万人に1人が高脂血症I型に罹患しており、カナダの一部の地域では有病率が高い。