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| 結節性硬化症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 結節性硬化症複合体（TSC）、 ブルヌヴィル病、ブルヌヴィル・プリングル病[1] |
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| 結節性硬化症の主な症状と徴候 | |
| 専門 | 神経学、医学遺伝学 |
| 予後 | 通常の平均寿命 |
| 頻度 | 10万人あたり7～12人[2] |
結節性硬化症複合体（TSC）は、脳や腎臓、心臓、肝臓、目、肺、皮膚などの他の重要な臓器に非癌性腫瘍が増殖する、まれな多系統常染色体優性 遺伝疾患です。症状の組み合わせには、発作、知的障害、発達遅延、行動障害、皮膚異常、肺疾患、腎臓疾患など があります。
TSCは、それぞれハマルチンとチュベリンというタンパク質をコードするTSC1とTSC2という2つの遺伝子のいずれかの変異によって引き起こされ、 TSC2の変異が大部分を占め、より重篤な症状を引き起こす傾向があります。[3]これらのタンパク質は腫瘍増殖抑制因子として作用し、細胞の増殖と分化を制御する物質です。[4]
予後は症状によって大きく異なりますが、多くの場合、平均余命は正常です。[4]
この病気の有病率は10万人中7～12人と推定されている。[2]この病気は結節性硬化症と略されることが多く、患者の脳に硬い腫れが生じる病気で、1880年にフランスの神経学者デジレ・マグロワール・ブルヌヴィルによって初めて記述された。 [5]
兆候と症状
TSC の身体的症状は、過誤腫(皮質結節などの奇形組織)、過誤腫(顔面血管線維腫や脳室下結節などの良性腫瘍)、および非常にまれに癌性過誤芽腫の形成によるものです。これらが脳に及ぼす影響は、発作、知的障害、発達遅延、行動障害などの神経症状を引き起こします。[要出典]
神経学的
TSC に関連する脳腫瘍には 3 つの種類があります: [引用が必要]
TSCの典型的な頭蓋内症状には、脳室下結節と皮質/皮質下結節が含まれる。[6]
結節は通常三角形で、頂点は脳室に向かっており、異常な神経細胞移動の巣を表していると考えられています。T2 信号の異常は成人期には治まるかもしれませんが、組織病理学的分析では依然として目視できます。磁気共鳴画像(MRI) では、TSC 患者は、T2WI での放射状白質路の高信号や異所性灰白質など、異常な神経細胞移動と一致する他の兆候を示すことがあります。[引用が必要]
脳室下結節は、異常な腫大したグリア細胞と、グリア細胞由来かニューロン由来か不明な奇妙な多核細胞から構成されています。介在神経組織は存在しません。これらの結節は、患者の年齢とともに石灰化する傾向があります。時間の経過と共に著しく増強し、大きくなる結節は、脳室下巨細胞性星細胞腫への変化が疑われる場合があり、この場合は閉塞性水頭症を発症するリスクがあります。
脳室拡大は程度の差はあるものの、閉塞性（例えば、モンロー孔領域の脳室下結節による）または特発性である。[要出典]
神経精神医学
TSC 患者の約 90% は、神経発達、行動、精神、および心理社会的にさまざまな問題を抱えています。「TSC 関連神経精神障害」は TAND と略されます。これらの問題は、神経症状と比較すると、あまり頻繁に特定されず、そのため十分に治療されていません。[7]ほとんどの問題は、より重度の知的障害または小児期および青年期に関連しており、一部の問題 (たとえば、抑うつ気分) は、本人がコミュニケーションできない場合は報告されない可能性があります。TAND は、行動、精神、知的、学業、神経心理学、および心理社会的の 6 つのレベルで調査および検討できます。[7]
最もよく見られる行動上の問題としては、過活動、衝動性、睡眠障害などがある。また、不安、気分のむら、激しい攻撃性も一般的である。あまり一般的ではないが、抑うつ気分、自傷行為、強迫行動がある。[7]
TSC の患者は、自閉症スペクトラム障害(ASD)、注意欠陥多動性障害(ADHD)、不安障害、うつ病などの精神疾患と診断されることも少なくありません。TSC は、自閉症スペクトラム障害の最も一般的な遺伝的原因の 1 つであり、TSC 患者のほぼ半数がこの障害に罹患しています。ASD は TSC1 よりも TSC2 で多く見られ、早期の重度のてんかんや、知的能力の低下とより多く見られます。ADHD は、TSC で ASD とほぼ同じ頻度で見られます (TSC 患者の半数まで)。不安障害やうつ病は、発症した場合、通常は成人期初期に、知的に自分の気分を表現できる人々に診断されます。[7]
TSC 患者の知的能力は大きく異なります。約 40～50% の患者は正常な IQ を持っています。正常な IQ は TSC2 よりも TSC1 で多く見られ、ある研究では重度の知的障害は TSC2 の 34% に見られるのに対し、TSC1 では 10% に見られました。多くの研究で、てんかんの早期発症、種類、重症度が知的能力と関連しているかどうかが調べられています。TSC 患者で正常な知的能力を持つ人でも、学業上の問題が生じます。これらは多くの場合、算数障害(数学の理解) などの特定の学習障害ですが、不安、社会的スキルの欠如、自尊心の低さなど、学校生活に影響を与える他の側面も含まれます。[7]
TSC患者の約半数は、神経心理学的スキルを評価したところ、いくつかの領域で下位5パーセンタイルに位置し、重度の障害を示しています。これには、注意力（例えば、見る、聞くなど、2つの別々のことに集中できるかどうか）、記憶（特に想起、言語および空間作業記憶）、実行機能（例えば、計画、自己監視、認知柔軟性）の問題が含まれます。[7]
TSCの心理社会的影響には、個人の自尊心と自己効力感の低下、複雑で予測不可能な障害に対処する家族への負担などがある。 [7]
腎臓
TSC 患者の 26% から 80% は、血管筋脂肪腫と呼ばれる腎臓の良性腫瘍を患っており、血尿が最も頻繁に現れる症状です。[8] TSC 血管筋脂肪腫は、非 TSC 血管筋脂肪腫と比較して、発症年齢 (31.5 歳対 53.6 歳)、平均腫瘍サイズ (8.2 cm対 4.5 cm)、および外科的介入を必要とする症例の割合 (50%対 28%) が異なります。[8] 良性ではありますが、4 cm を超える血管筋脂肪腫は、自然発生的または最小限の外傷で、潜在的に壊滅的な出血を起こすリスクがあります。[要出典]
肺
TSC 患者は、リンパ脈管筋腫症(LAM)として知られる、肺実質の多発性嚢胞による進行性の置換を発症することがあります。最近の遺伝子解析により、TSC 関連リンパ脈管筋腫症における増殖性細気管支平滑筋は、併存する腎血管筋脂肪腫からの単クローン性転移であることが示されました。肺移植後に再発した TSC 関連リンパ脈管筋腫症の症例が報告されています。[9]
心臓
心臓横紋筋腫と呼ばれる心筋の小さな腫瘍は、一般人口ではまれ（おそらく小児の0.2％）ですが、TSC患者では非常に一般的です。TSCの2歳未満の小児の約80％に少なくとも1つの横紋筋腫があり、そのうち約90％に複数の横紋筋腫があります。少なくとも1つの横紋筋腫がある小児の大多数、および複数の横紋筋腫がある小児のほぼすべてにTSCが見つかります。心臓病を専門とする産科超音波検査技師が行う出生前超音波検査では、20週以降に横紋筋腫を検出できます。横紋筋腫の大きさは数ミリメートルから数センチメートルまで様々で、通常は下心室（心室）に見つかり、上心室（心房）に見つかることはあまりありません。妊娠後半にサイズが大きくなりますが、出産後には退縮し、2歳以上の子供の約20％にのみ見られます。[10]
横紋筋腫のほとんどは問題を引き起こしませんが、胎児期または生後 1 年目に心不全を引き起こすものもあります。横紋筋腫は、 TSC で比較的よく見られる、後年の不整脈の発症に関与していると考えられています。TSC 患者では、定期的な心電図検査以外では不整脈を見つけるのが難しい場合があります。たとえば、不整脈は失神を引き起こし、点滴発作と間違われることがあります。また、発達遅延のある患者では動悸などの不整脈の症状が報告されないこともあります。[10]
肌
TSC 患者の 96% に何らかの皮膚症状が見られます。ほとんどは問題を引き起こしませんが、診断に役立ちます。場合によっては、外見が損なわれ、治療が必要になることもあります。最も一般的な皮膚異常には次のものがあります。
- 低色素斑（「灰葉斑」）は、TSC 患者の約 90% にみられます。[11]これらの小さな白色または明るい色の斑点は、体のどこにでも現れる可能性があり、メラニンの欠乏が原因です。通常、出生時に TSC の目に見える唯一の兆候です。肌の色が白い人の場合、ウッドランプ（紫外線）で確認する必要があります。頭皮では、白い毛の斑点（白髪）が現れることがあります。3 mm 未満の斑点は、「紙吹雪」皮膚病変として知られています。[11]
- 顔面血管線維腫は、TSC 患者の約 75% にみられます。[11]これは、蝶形分布の鼻と頬の赤い斑点または隆起の発疹で、血管と線維組織で構成されています。この潜在的に社会的に恥ずかしい発疹は、小児期に現れ始めます。[要出典]
- 爪線維腫：ケーネン腫瘍とも呼ばれるこの腫瘍は、手指または足指の爪の周囲や下に発生する小さな肉質の腫瘍です。小児期にはまれですが、中年期にはよく見られます。[12]一般的に手指よりも足指に多く見られ、15～29歳で発症し、男性よりも女性に多く見られます。
- 線維性頭蓋プラークは、TSC患者の約25％にみられます。[11]これらは隆起した変色した部分で、通常は額に見られますが、顔や頭皮の他の部分に現れることもあります。[要出典]
- シャグリーン斑はTSC患者の約半数に見られ、幼少期に現れます。[11]シャグリーン斑はオレンジの皮のようにくぼみがあり、色素沈着した厚い革のような皮膚の部分で、通常は腰や首筋、または胴体や太ももに散在しています。これらの病変の頻度は年齢とともに増加します。[要出典]
- TSCの成人患者のほぼ全員に歯のエナメル質小窩がみられます。 [11]
- 口腔内線維腫は、歯茎、頬の内側、または舌に見られる小さな表面腫瘍です。歯茎（歯肉）線維腫はTSC患者の約20～50％に見られ、成人に多く見られます。[11]
目
網膜病変は星細胞過誤腫（または「水晶体腫」）と呼ばれ、眼科検査では眼球の裏側に灰色または黄白色の病変として現れます。星細胞過誤腫は石灰化することがあり、CTスキャンでは石灰化した眼球腫瘤の鑑別診断に使用されます。[13]
TSC に関連する網膜以外の病変には以下のものがあります。
膵臓
膵神経内分泌腫瘍はTSCのまれな症例として報告されている。[14]
変動性
TSC 患者は、上記の臨床症状をまったく経験しないか、すべて経験する場合があります。次の表は、TSC と診断された患者におけるいくつかの臨床症状の有病率を示しています。
遺伝学
TSC は、常染色体優性遺伝、表現型の多様性、不完全浸透を伴う遺伝性疾患である。[12] [16] TSC 症例の 3 分の 2 は遺伝ではなく散発的な遺伝子変異によるものであるが、その子孫が変異を受け継ぐ可能性がある。現在の遺伝子検査では、この疾患と診断された人の約 20% で変異の位置を特定することが困難である。これまでのところ、変異はTSC1とTSC2 の2 つの遺伝子座にマッピングされている。[17]
TSC1 はタンパク質ハマルチンをコードし、9 番染色体q34 に位置し、1997 年に発見されました。 [18] TSC2 はタンパク質チュベリンをコードし、16 番染色体p13.3 に位置し、1993 年に発見されました。 [19] TSC2 は、多発性嚢胞腎(PKD)の一種に関与する遺伝子であるPKD1と隣接しています。両方の遺伝子に影響する全体的な欠失は、小児期に多発性嚢胞腎を発症する TSC 患者の 2% の原因である可能性があります。[20] TSC2 は、より重篤な TSC と関連付けられています。[21]ただし、違いは微妙であり、臨床的に変異を特定するために使用することはできません。TSC のうちTSC2によって引き起こされる割合の推定値は55% から 90% の範囲です。[3]
TSC1とTSC2 はどちらも、クヌードソンの「ツーヒット」仮説に従って機能する腫瘍抑制遺伝子です。つまり、腫瘍が発生する前に 2 回目のランダムな突然変異が発生する必要があります。これが、浸透率が高いにもかかわらず、TSC が幅広い表現型を持つ理由です。[引用が必要]
病態生理学
ハマルチンとチュベリンは、細胞の成長と分裂の制御に関与する複合体として機能する。この複合体はRHEB GTPaseと相互作用し、成長因子(インスリン) シグナル伝達経路の一部であるmTORシグナル伝達の活性化を阻止すると考えられる。したがって、 TSC1およびTSC2遺伝子座の変異は、細胞の成長と分裂の制御を失わせ、腫瘍を形成しやすくなる。TSC は、さまざまな胚葉の組織に影響を及ぼします。血管線維腫、心臓横紋筋腫、腎血管筋脂肪腫などの皮膚および内臓の病変が発生する場合があります。この疾患でみられる中枢神経系の病変には、皮質の過誤腫、心室壁の過誤腫、および典型的にはモンロー孔の近傍に発生する上衣下巨細胞腫があります。[出典が必要]
分子遺伝学的研究により、 TSCの少なくとも 2 つの遺伝子座が特定されています。TSC1 では、異常は染色体 9q34 に局在していますが、ハマルチンと呼ばれる遺伝子タンパク質の性質は不明のままです。TSC1 ではミスセンス変異は発生しません。TSC2では、遺伝子異常は染色体 16p13 にあります。この遺伝子は、グアノシン三リン酸酵素活性化タンパク質であるチューベリンをコードします。このタンパク質の特定の機能は不明です。TSC2 では、あらゆる種類の変異が報告されており、新しい変異が頻繁に発生します。いずれかの遺伝子に変異がある患者の臨床表現型にはまだほとんど違いが見られません。[出典が必要]
TSC2遺伝子に病原性変異を持つ個体の細胞は、リソソームの枯渇とオートファジー障害を伴う異常なグリコーゲン蓄積を示す。オートファジー-リソソーム経路によるグリコーゲンの分解不全は、少なくとも部分的には、 mTORC1の調節障害とは無関係であり、培養細胞ではPKB/AktとmTORC1の薬理学的阻害剤の併用により回復する。[22]
診断
結節性硬化症複合体は、臨床検査と遺伝子検査によって診断されます。TSC 患者では、TSC1 遺伝子と TSC2 遺伝子にさまざまな変異が特定されています。遺伝子に病原性変異があると、タンパク質の生成が妨げられたり、タンパク質が不活性化されたりします。このような病原性変異が見つかった場合、それだけで TSC を診断できます。ただし、一部の変異は影響が明確でないため、それだけでは診断に十分ではありません。TSC 患者の 10 人に 1 人から 4 人に 1 人には、特定できる変異がありません。TSC 患者で特定の変異が特定されると、この変異を使用して他の家族メンバーの診断を確信を持って行うことができます。[11]
臨床診断では、TSC に特有の (診断的)兆候は1 つもありませんし、すべての兆候がすべての患者に見られるわけでもありません。したがって、いくつかの兆候がまとめて考慮され、主要な特徴または副次的な特徴として分類されます。2 つの主要な特徴、または 1 つの主要な特徴と少なくとも 2 つの副次的な特徴を持つ患者は、TSC の確定診断を下すことができます。主要な特徴が 1 つだけ、または少なくとも 2 つの副次的な特徴が存在する場合は、診断は TSC の可能性があるとのみみなされます。[11]
TSC は人生のどの段階でも初めて診断される可能性があります。定期的な超音波検査で心臓腫瘍が発見された場合、偶然出生前診断が可能です。乳児期には、てんかん、特に乳児期のてんかん、または発達遅延により神経学的検査が行われることがあります。皮膚の白い斑点が最初に発見されることもあります。小児期には、行動上の問題や自閉症スペクトラム障害により診断されることがあります。思春期には皮膚の問題が現れます。成人期には、腎臓や肺の問題が発生することがあります。また、他の罹患者の家族の遺伝子検査の結果として、いつでも診断される可能性があります。[24]
管理
結節性硬化症複合体は複数の臓器系に影響を及ぼすため、医療専門家の多分野にわたるチームが必要です。[要出典]
2012年の国際結節性硬化症コンセンサス会議では、TSCの疑いまたは新たに診断された患者に対して、以下の検査と処置が推奨されています。[25]
- 3 世代にわたる個人および家族の履歴を調べます。遺伝カウンセリングと検査により、他の個人がリスクにさらされているかどうかを判断します。
- 脳の結節、脳室下結節 (SEN)、脳室下巨細胞星細胞腫 (SEGA) を特定するための脳の磁気共鳴画像 (MRI)。
- 子どもたちはベースラインの脳波検査（EEG）を受け、家族は発作が起こった場合にそれを特定できるように教育されます。
- 子どもたちの行動上の問題、自閉症スペクトラム障害、精神障害、発達遅延、神経心理学的問題を評価します。
- 腹部をスキャンして、さまざまな臓器の腫瘍を探します。最も重要なのは腎臓の血管筋脂肪腫です。MRI は CT や超音波よりも優れています。血圧を測定し、腎機能を検査します。
- 成人女性の場合、肺機能を検査し、胸部の高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）を実施します。
- ウッドランプ下で皮膚（色素減少斑）、手足の指（爪線維腫）、顔面（血管線維腫）、口内（歯小窩および歯肉線維腫）を検査します。
- 3 歳未満の乳児の場合は、横紋筋腫を見つけるために心エコー検査を行い、不整脈がないか確認するために心電図(ECG)を実施します。
- 眼底鏡を使用して網膜過誤腫または無色斑を見つけます。
TSC のさまざまな症状や合併症は生涯にわたって現れる可能性があり、継続的な監視と治療の調整が必要になります。以下の継続的な検査と手順は、2012 年の国際結節性硬化症コンセンサス会議で推奨されています。[25]
- 25 歳未満の小児および成人では、脳の磁気共鳴画像 (MRI) 検査が 1 ～ 3 年ごとに実施され、上衣下巨細胞星細胞腫 (SEGA) の監視が行われます。SEGA が大きく、成長し、脳室を妨害している場合は、MRI の実施頻度が高くなります。25 年経過後、SEGA がない場合は、定期的なスキャンは不要になる場合があります。急性症状を引き起こす SEGA は手術で除去されますが、そうでない場合は、手術または mTOR 阻害剤による薬物治療が適応となる場合があります。
- TSC 関連神経精神疾患 (TAND) のスクリーニングを少なくとも年に 1 回繰り返します。突然の行動の変化は、新たな身体的問題 (腎臓、てんかん、SEGA など) を示している可能性があります。
- 臨床上の必要性に応じて決定される定期的な EEG。
- 点頭てんかんは、第二選択療法としてビガバトリンと副腎皮質刺激ホルモンを使用することで治療するのが最適です。他の発作の種類には TSC 特有の推奨事項はありませんが、TSC におけるてんかんは一般に治療が困難です (医学的に難治性)。
- 生涯を通じて 1 ～ 3 年ごとに腹部の MRI 検査を繰り返します。腎機能は毎年チェックします。血管筋脂肪腫が出血した場合、塞栓術とコルチコステロイドで治療するのが最善です。腎臓の摘出 (腎摘出術) は絶対に避けてください。3 cm を超えて成長している無症候性の血管筋脂肪腫は、mTOR 阻害薬で治療するのが最善です。画像診断で発見されるその他の腎臓合併症には、多発性嚢胞腎と腎細胞癌があります。
- 成人女性では、胸部 HRCT を 5 ～ 10 年ごとに繰り返します。リンパ脈管筋腫症(LAM) の証拠がある場合は、より頻繁に検査する必要があります。mTOR 阻害薬が役立ちますが、肺移植が必要になる場合があります。
- 12 誘導心電図検査は 3 ～ 5 年ごとに実施する必要があります。
mTOR阻害剤エベロリムスは、米国で2010年に脳（上衣下巨細胞性星細胞腫）のTSC関連腫瘍の治療薬として、 2012年に腎臓（腎血管筋脂肪腫）のTSC関連腫瘍の治療薬として承認されました。 [26] [27] 経口エベロリムス（ラパログ）は腫瘍のサイズを縮小し、皮膚病変への反応の点で効果的であり、有害事象のリスクを高めません。[28]エベロリムスは、TSC患者の一部でてんかんの治療に有効であるという証拠も示しました。[29] [30] 2017年、欧州委員会はTSCに関連する難治性部分発作の治療薬としてエベロリムスを承認しました。[31]
神経外科的介入は、TSC患者の発作の重症度と頻度を軽減する可能性がある。[32] [33]急性出血を伴う腎血管筋脂肪腫の治療には、 塞栓術やその他の外科的介入を使用することができる。成人TSC患者のリンパ脈管筋腫症（LAM）の症状に対する外科的治療には、気胸を予防するための胸膜癒着術や、不可逆的な肺不全の場合の肺移植などがある。 [25]
TSCの症状や徴候を治療するために使用されている他の治療法には、難治性てんかんに対するケトン食療法やLAMに対する肺リハビリテーションなどがある。 [34]顔面血管線維腫はレーザー治療で軽減することができ、mTOR阻害剤の局所治療の有効性が研究されている。レーザー治療は痛みを伴い、麻酔が必要であり、瘢痕形成や色素沈着異常のリスクがある。[35]
予後
TSC 患者の予後は症状の重症度によって異なり、軽度の皮膚異常から、さまざまな程度の学習障害やてんかん、重度の知的障害、制御不能な発作、腎不全まで多岐にわたります。症状が軽い患者は一般的に経過がよく、長く生産的な生活を送りますが、症状が重い患者は重度の障害を抱える場合があります。しかし、適切な医療を受ければ、この疾患を持つほとんどの患者は、通常の寿命を期待できます。[4]
エジプトのTSC患者30人を対象にした研究では、「発作開始年齢が早い（6か月未満）と、発作の結果が悪く、知的能力が低いことが関連している。乳児痙攣および重度のてんかん性脳波パターンは、発作の結果が悪く、知的能力が低く、自閉症的行動に関連している。結節の数が多いと、発作の結果が悪く、自閉症的行動に関連している。結節の左側への負担は知能の低下と関連しており、前頭部の位置はASD（自閉症スペクトラム障害）でより多く見られる。したがって、結果が悪くなるリスク要因を減らすために、精神発達の綿密な追跡調査と発作の早期制御が推奨される。また、自閉症の早期診断は、TSCの子供に対する早期治療とより良い結果の可能性を可能にする。」[36]
主な死亡原因には、腎疾患、脳腫瘍、肺のリンパ脈管筋腫症、重度の知的障害のある人におけるてんかん重積状態または気管支肺炎などがある。 [37]横紋筋腫による心不全は胎児または新生児ではリスクとなるが、その後はめったに問題にならない。血管筋脂肪腫や嚢胞などの腎臓の合併症は一般的であり、男性よりも女性に、またTSC1よりもTSC2でより多く発生する。腎細胞癌はまれである。リンパ脈管筋腫症は、血管筋脂肪腫のある女性にのみリスクとなる。[38]脳では、脳室下結節が時折、脳室下巨細胞性星状細胞腫に変性する。これにより、脳の周りの脳脊髄液の循環が妨げられ、水頭症を引き起こす可能性がある。[要出典]
病気の検出には遺伝カウンセリングが続くべきである。また、この病気には治療法はないが、症状は対症療法で治療できることを認識することも重要である。したがって、TSCのさまざまな臓器の症状に関する認識が重要である。[39]
疫学
TSC はあらゆる人種や民族、男女に発症します。出生率の推定 値は 100,000 人あたり 10 ～ 16 人です。1998 年の研究[2]では、全人口の有病率は 100,000 人あたり約 7 ～ 12 人であると推定され、これらの症例の半分以上が未検出です。脳内の結節や結節を特定するCTスキャンが発明される前は、有病率ははるかに低く、この疾患は学習障害、発作、顔面血管線維腫と臨床的に診断された人々に関連すると考えられていました。TSC は依然としてまれな疾患とみなされていますが、他の多くの遺伝性疾患と比較すると一般的であり、世界中で少なくとも 100 万人が罹患しています。[15]
歴史
TSC が初めて医学的に注目されるようになったのは、皮膚科医が顔に特徴的な発疹を報告したとき (1835 年と 1850 年) である。より完全な症例は、レックリングハウゼン(1862 年) によって発表され、彼は短期間しか生きられなかった新生児に心臓と脳の腫瘍を確認した。しかし、この病気を最初に特徴づけたのは、ボーンビル(1880 年) であるとされ、彼は「結節性硬化症」という名前を作り出し、ボーンビル病というエポニックスを得た。神経科医のフォークト(1908 年) は、てんかん、白痴、脂腺腫 (顔面血管線維腫の古い用語) の 3 つの診断基準を確立した。[40]
症状は定期的に臨床像に追加されました。現在理解されているこの病気は、ゴメス(1979) によって初めて完全に説明されました。医療用超音波、CT、MRIの発明により、医師は生きた患者の内臓を検査できるようになり、診断能力が大幅に向上しました。[要出典]
2002年、ラパマイシンによる治療が動物の腫瘍を縮小させる効果があることが分かりました。これにより、TSCに関連するいくつかの腫瘍の治療薬としてラパマイシンの臨床試験が行われました。[41]
参照
参考文献
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外部リンク
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