多発性嚢胞腎

多発性嚢胞腎
その他の名前	腎臓 - 多嚢胞性[1]
移植時に除去された重度の多発性嚢胞腎
専門	腎臓学
症状	腹痛[1]
種類	ADPKD [2]とARPKD [3]
診断方法	MRI、CTスキャン、超音波[1]
処理	降圧剤、ライフスタイル管理[4]

多発性嚢胞腎（PKDまたはPCKD 、多発性嚢胞腎症候群とも呼ばれる）は、遺伝性疾患^{[5] [6]}であり、腎尿細管の構造が異常になり、腎臓内に複数の嚢胞が発生して成長します。 ^[7]これらの嚢胞は、子宮内、乳児期、小児期、または成人期に発生し始める可能性があります。^[8]嚢胞は、注入された液体で満たされた機能しない尿細管であり、そのサイズは顕微鏡的から巨大なものまでさまざまであり、隣接する正常な尿細管を押しつぶし、最終的にはそれらの尿細管も機能しなくなります。

PKD は、特定の異常なタンパク質を生成する異常な遺伝子によって引き起こされます。このタンパク質は尿細管の発達に悪影響を及ぼします。PKD は、常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD) と常染色体劣性多発性嚢胞腎(ARPKD) という、それぞれ独自の病理と遺伝的原因を持つ 2 つのタイプの総称です。異常遺伝子は体内のすべての細胞に存在するため、肝臓、精嚢、膵臓に嚢胞が発生する可能性があります。この遺伝子欠陥は、大動脈基部動脈瘤やウィリス 動脈輪の動脈瘤を引き起こすこともあり、破裂するとくも膜下出血を引き起こす可能性があります。

診断は、以下の 1 つ、いくつか、またはすべてから疑われる場合があります: 新たに発症した側腹部の痛みまたは赤色尿、家族歴陽性、身体検査での腎臓の腫大の触知、腹部超音波検査での偶発的所見、または通常の臨床検査での腎機能異常の偶発的所見 ( BUN、血清クレアチニン、またはeGFR )。確定診断は腹部CT検査 によって行われます。

合併症には、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の活性化による高血圧、頻繁な嚢胞感染症、尿出血、腎機能の低下などがあります。高血圧は、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）で治療します。感染症は抗生物質で治療します。腎機能の低下は、腎代替療法（RRT）：透析および/または移植で治療します。疑いのある時点または確定診断時からの管理は、適切な訓練を受けた医師が行います。

症状としては高血圧、頭痛、腹痛、血尿、過度の排尿などがあります。^[1]その他の症状としては背中の痛み、嚢胞形成（腎臓や他の臓器）などがあります。^[9]

PKDは、尿細管の発達に悪影響を及ぼす特定の異常タンパク質を生成する異常遺伝子によって引き起こされます。PKDは、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）と常染色体劣性多発性嚢胞腎（ARPKD）という、それぞれ独自の病理と遺伝的原因を持つ2つのタイプの総称です。^{[10] [11]}

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、遺伝性の嚢胞腎疾患の中で最も多くみられる疾患で^{[12] [13] [14]、}発生率は出生児500人中1人です。^{[12] [14]研究によると、欧州と米国で}透析治療を受けている末期腎疾患（ESKD）患者の10％は、当初ADPKDと診断され治療を受けていました。^{[12] [11]}

PKD1、PKD2、PKD3の3つの遺伝子のいずれの変異も、同様の 表現型の症状を示す。^[15]

• PKD1遺伝子は16番染色体に位置し、上皮細胞における細胞周期の調節と細胞内カルシウム輸送に関与するタンパク質をコードしており、ADPKD症例の85%の原因となっている。^[16]
• ^{PKD2遺伝子は、遺伝的連鎖研究により[17] [18]} 4番染色体上に同定されました。 ^{[ 19] PKD2は、K>Na>>Caに対する内向き選択性とCa2+ ≈ Ba2+ > Na+ ≈ K+に対する外向き選択性を持つ電位連動型}陽イオンチャネルのグループを4番染色体上にコードしています。^[20]
• PKD3は最近、仮説上の第3の遺伝子として研究論文に登場しました。^{[12] [13]} ADPKD症例の10％未満が非ADPKD家族に現れます。嚢胞形成は子宮内でネフロンのどの部分からでも始まりますが、関与するネフロンは5％未満であると考えられています。嚢胞に液体が蓄積すると、嚢胞は大きくなり、ネフロンから離れ、隣接する腎実質を圧迫し、徐々に腎機能を低下させます。^[11]

常染色体劣性多発性嚢胞腎（ARPKD）（OMIM #263200）は、PKDの2つのタイプのうち、発生率が1:20,000出生児で、通常は生後数週間以内に特定される、あまり一般的ではないタイプです。残念ながら、腎臓は未発達であることが多く、ARPKDの新生児の死亡率は30%になります。PKHD1が関与しています。^{[12] [11]}

常染色体優性および常染色体劣性多発性嚢胞腎の嚢胞形成は、いずれも異常な繊毛媒介シグナル伝達と関連している。ポリシスチン-1およびポリシスチン-2タンパク質は、両タンパク質の欠陥により、常染色体優性および劣性多発性嚢胞腎の両方に関与していると思われる。^[21]両タンパク質はカルシウムチャネルタンパク質と通信し、静止（細胞内）カルシウムおよび小胞体カルシウム貯蔵の減少を引き起こす。^[22]

この疾患は「セカンドヒット」現象を特徴としており、変異した優性対立遺伝子が親から受け継がれ、正常な野生型遺伝子がその後の2回目の遺伝的「ヒット」を受けた後にのみ嚢胞形成が起こり、腎尿細管嚢胞形成と疾患の進行を引き起こします。^[21]

PKDは一次繊毛の欠陥によって起こります。一次繊毛は運動しない毛のような細胞器官で、体内のほとんどの細胞の表面にあり、基底小体によって細胞体に固定されています。^[21]腎臓では、一次繊毛はネフロンのほとんどの細胞に存在し、腎上皮の頂端表面から尿細管腔に突出していることがわかっています。繊毛は尿の流れの中で曲がり、シグナル伝達に変化をもたらすと考えられていましたが、これは実験誤差であることが示されました（繊毛の曲がりは焦点面補正の産物であり、重度の高血圧と心停止による排尿への実際の影響でもありました）。また、繊毛の曲がりはCaフラックスの変化には寄与しないことも示されました。一次繊毛の欠陥が嚢胞の発達にどのようにつながるかは不明ですが、細胞内カルシウム、Wnt/β-カテニン、環状アデノシン一リン酸（cAMP）、平面細胞極性（PCP）など、一次繊毛によって制御される多くのシグナル伝達経路の1つが破壊されることに関連している可能性があると考えられています。一次繊毛の機能が損なわれると、嚢胞上皮の分化、細胞分裂の増加、アポトーシスの増加、および吸収能力の喪失を引き起こす多くの細胞内シグナル伝達カスケードが破壊されます。^{[11] [21]}

多発性嚢胞腎は、腹部のCTスキャン、同じ部位のMRIおよび超音波検査によって確認することができます。 ^[23]身体検査/検査では、肝臓の肥大、心雑音、血圧の上昇が明らかになることがあります。^[1]

成人期にはほとんどの症例で両側性疾患に進行する。^[12]

2018年、FDAが承認した初のPKD治療薬としてJynarque（トルバプタン）が導入されました^{[24] 。最近の長期研究では、トルバプタンを使用した患者は、標準治療と比較して5年後に腎機能が6.4％高くなりました。 [25]} 2019年、UCSBの研究者チームは、ケトン食がマウスの進行を止めたり、逆転させたりできる可能性があることを発見し、^[26]最初のヒト症例シリーズ研究の結果は潜在的な利点を示しています。^[27] 3か月間のランダム化前向き食事介入臨床試験の結果は保留中です。^[28]さらに、最近の研究では、軽度から中等度のカロリー制限または時間制限付き給餌^{[29]がマウスの}常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の進行を遅らせることを示しています。^{[30] [31]} 患者コミュニティは、結石の形成を防ぐためにケトン食^[32]と低シュウ酸食による時間制限食の両方を組み合わせており^[33]、初期の報告では、ケトン食と時間制限食を約1年間続けると腎機能が平均17%向上することが示されています。^[34]病気が特定の症例で十分に進行した場合、腎臓専門医または他の医師と患者は、末期腎不全（腎不全、通常は慢性腎臓病のステージ4または5）の治療にどのような形態の腎代替療法を使用するかを決定する必要があります。^[35]

それは何らかの形の透析であり、少なくとも2つの異なる方法で、異なる頻度と期間で行うことができます（自宅で行うかクリニックで行うかは、使用する方法と患者の安定性とトレーニングによって異なります）。そして最終的には、患者の状態の性質と重症度により適格であり、適切な適合が見つかった場合は、片側または両側の腎移植が行われます。^[35]

常染色体優性多発性嚢胞腎に関するコクランレビュー研究では、抗生物質耐性を回避しながら、腎臓の嚢胞の感染を常に制御し、感染と戦うために一定期間必要な場合は肝臓の嚢胞の感染を制御することが重要であると指摘されています。[ 11 ^{] [35]}

ADPKD患者は通常の生活を送ることができますが、逆にARPKDは腎機能障害を引き起こし、 40～60歳までに腎不全につながる可能性があります。ADPKD1とADPKD2は非常に異なり、ADPKD2ははるかに軽度です。^[36]

現在、ADPKDの進行を予防する効果が証明された治療法はない。^[37]

PKDは米国で最も一般的な遺伝性疾患の一つで、60万人以上が罹患している。末期腎不全の約10%の原因となっている。男性、女性、すべての人種に等しく影響を及ぼす。^[38] PKDは人間だけでなく一部の動物にも発生する。^{[39] [40]}

• 常染色体劣性多発性嚢胞腎

Scholia には多発性嚢胞腎に関するトピックプロファイルがあります。