RHEB

RHEBは、インスリン/TOR/ S6Kシグナル伝達経路における役割により、成長と細胞周期の進行の調節に不可欠です。 ^{[ 10 ]}ラパマイシン複合体1のメカニズム標的（mTORC1）は、活性化により細胞内でリン酸化カスケードが起こり、細胞の成長と増殖につながるセリン/スレオニンキナーゼです。^{[ 11 ]} RHEBはリソソームに局在してmTORC1を活性化し、Rag7タンパク質はmTORC1をリソソームとRagulator-Rag複合体に局在させ、RHEBがタンパク質を活性化できるようにします。^{[ 12 ]} RHEBはGTP結合型でmTORC1の活性化因子として作用するため、GTP結合RHEBは細胞内で細胞の成長と増殖を活性化します。

RHEBは、mTORC1とは独立した他のタンパク質の調節因子として機能することができます。たとえば、RHEBはカルバモイルリン酸シンテターゼ2、アスパラギン酸トランスカルバモイラーゼ、および新規ピリミジンヌクレオチド合成に必要な酵素であるジヒドロオロターゼ（ CAD ）に結合することにより、ヌクレオチド合成の活性化因子となります。^{[ 13 ]}細胞内のヌクレオチドプールの増加は、細胞増殖の増加につながる可能性があります。mTORC1はCADの調節因子でもあるため、RHEBとmTORC1の両方が細胞内のヌクレオチドレベルの制御に関与しています。^{[ 13 ]} 5'アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）もRHEBのエフェクターであることがわかっています。^{[ 14 ]} AMPKは、オートファジーにつながるリン酸化カスケードを開始するプロテインキナーゼです。ラットの研究では、RHEBがAMPKを活性化します。^{[ 14 ]} RHEBはmTOR経路の上流にあるエフェクターとも相互作用することがわかっています。ホスホリパーゼD1（PLD1）はmTOR経路の上流にあり、mTORC1の正のエフェクターとして機能します。^{[ 15 ]}

RHEBは神経可塑性に関与している可能性がある。この機能は新規であり、通常Rasタンパク質とは関連付けられていない。マウス胚の前脳におけるRHEBの欠損は、成熟オリゴデンドロサイトの減少によるミエリン化の低下と関連している。^{[ 8 ]}

RHEBノックアウトマウスの研究では、ヘマトキシリン・エオジン染色により心臓の発達が著しく阻害されていることが示された。心筋細胞は十分に成長せず、RHEB mTOR機能が必要であることが示唆された。このことから、マウス胚における適切な心臓の発達にはRHEBとmTOR経路の活性化が必要であることが示唆された。^{[ 16 ]}

RHEBは、Rasスーパーファミリーの他のタンパク質とは異なる機能を発揮する。^{[ 8 ]} Rasスーパーファミリーのタンパク質と同様に、このタンパク質はGTPase活性を持ち、GDP結合型とGTP結合型の間をシャトルし、この活性にはタンパク質のファルネシル化が必要である。しかし、Rasスーパーファミリーのタンパク質とは異なり、二次構造の違いにより、形態間のシャトル時の構造変化はスイッチIのみに影響し、スイッチIIは比較的安定している。RasスイッチIIはシャトル時に長いαヘリックス構造を形成するが、RHEBスイッチIIはより非典型的な構造をとり、新しい機能を可能にする。^{[ 17 ]}このような構造により、RHEBのスイッチII領域の触媒的Asp65が活性部位からブロックされるため、 RASと比較してGTP加水分解の固有速度が低下する。^{[ 11 ]}