ジレウトン

ジレウトンは、成人および12歳以上の小児における喘息の予防および慢性治療に適応されます。ジレウトンは、急性喘息発作時の気管支痙攣の緩和には適応されません。ジレウトンによる治療は、喘息の急性増悪時にも継続できます。

ザイフロの推奨用量は、1回600mg 錠を1日4回服用することです。錠剤は、飲みやすくするために半分に割っても構いません。ザイフロCRの推奨用量は、1回600mg 徐放錠を1日2回、朝食と夕食後1時間以内に服用することです。1日の総投与量は2400mgです 。ザイフロCR錠は半分に割らないでください。

関連化合物としては、モンテルカスト（シングレア）とザフィルルカスト（アコレート）が挙げられる。これら2つの化合物はロイコトリエン受容体拮抗薬であり、特定のロイコトリエンの作用を阻害する一方、ジレウトンはロイコトリエンの生成を阻害する。

研究

マウスを用いた研究では、ジレウトンを単独で、またはイマチニブと併用することで慢性骨髄性白血病（CML）を抑制できる可能性が示唆されている。^{[ 3 ]}また、認知症のマウスモデルでも研究されている。^{[ 4 ]}

ザイフロおよびザイフロCRの最も重篤な副作用は、肝酵素の上昇（患者の2%）です。そのため、活動性肝疾患のある患者、または肝機能酵素が正常上限値の3倍以上持続的に上昇している患者には、ジレウトンは禁忌です。肝機能は、ザイフロCRの投与開始前、最初の3か月間は毎月、その後1年間は2～3か月ごとに、そしてそれ以降は定期的に評価する必要があります。

ザイフロおよびザイフロCRの使用により、睡眠障害や行動変化などの神経精神症状が現れることがあります。ザイフロまたはザイフロCRの使用中に神経精神症状が現れた場合は、医療従事者に連絡するよう患者に指導してください。

ジレウトンはCYP1A2の弱い阻害剤であり^{[ 5 ]} 、テオフィリンとプロプラノロールの濃度上昇を含む3つの臨床的に重要な薬物相互作用があります。ジレウトンはテオフィリンのクリアランスを大幅に低下させ、AUCを2倍にし、半減期を約25%延長することが示されています。テオフィリンはカフェインと関連があるため（両方ともメチルキサンチンであり、テオフィリンはカフェインの代謝物であるため）、カフェインの代謝とクリアランスも低下する可能性がありますが、ジレウトンとカフェインの薬物相互作用に関する研究はありません。^{[ 6 ]}ワルファリンの代謝とクリアランスのR異性体は主にジレウトンの影響を受けますが、S異性体は影響を受けません（異なる酵素による代謝のため）。これによりプロトロンビン時間が延長する可能性があります。 ^{[ 7 ]}

ジレウトンはCYP1A2、2C8/9、3A4のマイナー基質であり、CYP1A2の弱い阻害剤です。本剤はテオフィリン、プロプラノロール、ワルファリンの血清濃度または作用を増強することが示されていますが、プロトロンビン時間の有意な延長は明らかではありません。各薬剤の投与量をモニタリングし、必要に応じて減量することが推奨されます。

中枢神経抑制のリスク増加および肝毒性のリスク増加のため、アルコールの摂取は避けることが推奨されます。さらに、ハーブサプリメントであるセントジョーンズワートは、ジレウトンの血清レベルを低下させる可能性があります。^{[ 10 ]}

ジレウトンの急性過量投与に関するヒトでの経験は限られています。臨床試験において、患者1名がジレウトン即放錠を6.6～9.0グラム単回投与しました。嘔吐が誘発され、患者は後遺症 なく回復しました。ジレウトンは透析では除去されません。

マウスおよびラットにおける経口投与の最小致死量は、 それぞれ500～4000 mg/kgおよび300～1000 mg/kgであった（それぞれ、ヒトにおける推奨最大経口投与量で達成される全身曝露量（AUC）の3倍以上および9倍以上）。イヌでは、1000  mg/kgの経口投与量（ヒトにおける推奨最大経口投与量で達成される全身曝露量（AUC）の12倍以上）で死亡例はなかったが、腎炎が報告された。

過量投与が発生した場合は、対症療法を行い、必要に応じて支持療法を実施してください。必要に応じて、未吸収の薬剤を嘔吐または胃洗浄によって除去してください。気道確保のため、通常の予防措置を講じてください。Zyflo CRの過量投与時の管理に関する最新情報については、認定中毒情報センターにご相談ください。