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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ s ʌ k s ɪ n ɪ l ˈ k oʊ l iː n / |
| 商号 | ケリシン、アネクチン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| 代謝 | 擬似コリンエステラーゼによって、スクシニルモノコリンとコリン |
| 作用発現 | 30 ～ 60 秒 (IV)、2 ～ 3 分 (IM) |
| 作用持続時間 | 10 分未満 (IV)、10 ～ 30 分 (IM) |
| 排泄 | 腎臓（10％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 30 Cl 2 N 2 O 4 |
| モル質量 | 361.30 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
スキサメトニウム塩化物（ブランド名はスコリン、スコストリンなど）は、スキサメトニウムまたはスクシニルコリン、あるいは医学略語では単にsuxとしても知られ、 [5]全身麻酔の一環として短期麻痺を引き起こすために使用される薬剤です。[6]これは、気管挿管または電気けいれん療法を補助するために行われます。[6]静脈または筋肉への注射によって投与されます。[7]静脈内で使用すると、作用発現は通常1分以内に起こり、効果は最大10分間持続します。[7]
一般的な副作用としては、低血圧、唾液分泌の増加、筋肉痛、発疹などがあります。[7]重篤な副作用としては、悪性高熱、高カリウム血症、アレルギー反応などがあります。[8] [9]高カリウム血症のリスクがある人やミオパシーの既往歴のある人には推奨されません。[6]妊娠中の使用は赤ちゃんにとって安全であると思われます。[10]
スキサメトニウムは神経筋遮断薬の一種で、脱分極型です。[7]骨格筋に対するアセチルコリンの作用を阻害することで作用します。[7]
スキサメトニウムは1906年にすでに記載されており、1951年に医療用として使用されるようになりました。[5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[11]スキサメトニウムはジェネリック医薬品として入手可能です。[7]
医療用途
サクシニルコリン塩化物注射は、全身麻酔に加えて、気管挿管を容易にし、手術中または機械的人工呼吸中に骨格筋を弛緩させるために適応があります。 [9]
その医療用途は、麻酔および集中治療における短期的な筋弛緩に限定されており、通常は気管内挿管を容易にするためのものである。即効性と持続時間が短いため、救急医療では人気がある。前者は、気管内挿管を非常に迅速に完了する必要がある外傷治療の文脈で考慮すべき重要な点である。後者は、気管内挿管の試みが失敗し、患者が人工呼吸器を装着できない場合でも、低血中酸素濃度が発生する前に神経筋の回復と自発呼吸の開始が見込まれることを意味する。効果発現が速く、持続時間が短いため、禁忌のない人にはロクロニウムよりも良いかもしれない。 [12]
スキサメトニウムは、その作用持続時間が短いことから、電気けいれん療法中の唯一の筋弛緩剤としてもよく使用されます。 [13]
スキサメトニウムは血漿ブチリルコリンエステラーゼによって速やかに分解され、効果の持続時間は通常数分程度です。血漿ブチリルコリンエステラーゼ濃度が大幅に低下したり、非定型型（それ以外は無害な遺伝性疾患）が存在する場合、肝不全や新生児の場合のように、麻痺がさらに長く続くことがあります。[14]
バイアルは通常2～8℃の温度で保管されますが、より低い保管温度では問題が報告されています。[15]マルチドーズバイアルは室温で最大14日間安定しており、効力が大幅に低下することはありません。[4]処方情報に特に記載がない限り、薬剤を保管する室温は15～25℃（59～77℉）です。[16]
副作用
副作用には、悪性高熱、筋肉痛、高血中カリウム濃度を伴う急性横紋筋融解症[14]、一過性眼圧亢進、便秘[17] 、心拍数低下を含む心拍リズムの変化、心停止などがある。神経筋疾患または火傷を負った患者にスキサメトニウムを注射すると、骨格筋から大量のカリウムが放出され、心停止に至る可能性がある。スキサメトニウム誘発性の高血中カリウム濃度の影響を受けやすい疾患には、火傷、閉鎖性頭部損傷、アシドーシス、ギランバレー症候群、脳卒中、溺水、重度の腹腔内敗血症、重篤外傷、ミオパシー、破傷風などがある。
スキサメトニウムは意識喪失や麻酔を起こさないが、その影響により相当の精神的苦痛が生じる可能性があり、同時に患者のコミュニケーションを不可能にする可能性がある。したがって、意識のある患者への投与は禁忌である。[医学的引用が必要]
高カリウム血症
高血中カリウムの副作用は、アセチルコリン受容体が開いたままになり、カリウムイオンが細胞外液に流れ続けるために起こる可能性がある。スキサメトニウム投与によるカリウムイオン血清濃度の典型的な上昇は、 1リットルあたり0.5 mmolである。この上昇は、それ以外は健康な患者では一時的である。カリウムの正常範囲は1リットルあたり3.5～5 mEqである。高血中カリウムは、1リットルあたり6.5～7 mEq以下の濃度であれば、通常、副作用をもたらさない。したがって、血清カリウム値の上昇は、それ以外は健康な患者では通常、破滅的ではない。カリウムの血中濃度が極度に高くなると、心臓電気生理学に変化が生じ、それが重度の場合は不整脈や心停止を引き起こす可能性がある。[18] [19]
悪性高熱症
スキサメトニウムの投与による悪性高熱症（MH）は、骨格筋の酸化代謝の急激かつ制御不能な増加を引き起こす可能性があります。これにより、酸素を供給し、二酸化炭素を除去し、体温を調節する身体の能力が圧倒され、迅速に治療しないと最終的に循環不全や死につながります。
悪性高熱症に対する感受性は、常染色体優性疾患として遺伝することが多く、少なくとも 6 つの重要な遺伝子座があり、最も顕著なのはリアノジン受容体遺伝子 (RYR1) です。悪性高熱症感受性は、MH 症状とミオパシーの両方を特徴とする常染色体優性疾患であるセントラルコア病(CCD) と表現型および遺伝的に関連しています。MH は通常、麻酔によって、または家族が症状を発症したときに明らかになります。この疾患を診断するための簡単で直接的な検査はありません。処置中に MH が発生した場合、通常はダントロレンナトリウムによる治療が開始されます。感受性のある人では、ダントロレンとスキサメトニウム投与の回避により、この疾患による死亡率が著しく低下しました。
無呼吸
スキサメトニウムの作用時間が通常短いのは、非特異的血漿コリンエステラーゼによる薬剤の急速な代謝によるものです。しかし、遺伝的変異または後天的疾患により、一部の人では血漿コリンエステラーゼ活性が低下し、神経筋遮断の持続時間が長くなります。遺伝学的には、人口の 96% は正常な (Eu:Eu) 遺伝子型と遮断持続時間を持っていますが、一部の人は Eu 遺伝子または他の非定型遺伝子とさまざまな組み合わせで見られる非定型遺伝子 (Ea、Es、Ef) を持っています (擬似コリンエステラーゼ欠損症を参照)。このような遺伝子は、薬剤の作用時間を 20 分から数時間まで長くします。血漿コリンエステラーゼ活性に影響を与える後天的要因には、妊娠、肝疾患、腎不全、心不全、甲状腺中毒症、癌、およびその他の多くの薬剤があります。[20]
臨床医が認識していない場合、麻痺が残っている間に麻酔を中止すると意識が戻る可能性があり、人工呼吸器が維持されないと低酸素症（致命的な結果につながる可能性あり）につながる可能性があります。通常の治療は、筋肉機能が回復するまで集中治療室で鎮静状態を維持し、患者を人工呼吸器で呼吸させることです。コリンエステラーゼ機能の血液検査を行うことができます。[医学的引用が必要]
非脱分極性神経筋遮断薬であるミバクリウムも同じ経路で代謝され、血漿コリンエステラーゼ活性が欠乏している患者に同様の臨床効果をもたらします。 [医学的引用が必要]
この薬を使って意識下無呼吸を意図的に誘発することは、1960年代から1970年代にかけて、一部の刑務所や施設で嫌悪療法の一形態として使用されるようになった。 [21] [22] [23]この治療が被験者に及ぼす恐ろしい影響に関する否定的な報道や、苦痛を伴う嫌悪を懲罰的に使用することに関する倫理的な疑問が浮上したため、この使用は中止された。[要出典]
作用機序
スキサメトニウムの阻害効果には 2 つの段階があります。
フェーズ1ブロック
第一相阻害は主な麻痺効果を有する。スキサメトニウムがニコチン性アセチルコリン受容体に結合すると、受容体の一価陽 イオンチャネルが開き、運動終板の無秩序な脱分極が起こり、筋小胞体からカルシウムが放出される。[24]
正常な骨格筋では、アセチルコリンは脱分極後に受容体から解離し、アセチルコリンエステラーゼによって急速に加水分解される。その後、筋細胞は次の信号に備える。[24]
スキサメトニウムはアセチルコリンよりも効果の持続時間が長く、アセチルコリンエステラーゼによって加水分解されない。膜電位を閾値以上に維持することで、筋細胞の再分極を防ぐ。アセチルコリンがすでに脱分極した受容体に結合すると、それ以上の脱分極を引き起こすことはできない。[24]
カルシウムは再分極とは無関係に筋細胞の細胞質から除去される（脱分極シグナル伝達と筋収縮は独立したプロセスである）。カルシウムが筋小胞体に取り込まれると、筋肉は弛緩する。これが筋線維束性収縮後のテタニーではなく、筋肉の弛緩を説明する。[要出典]
その結果、膜の脱分極と一時的な線維束性収縮が起こり、その後に弛緩性麻痺が起こります。
フェーズ2ブロック
この段階は異常ではなく、その作用機序の一部ですが、細胞を再び脱分極することができないため、手術中は望ましくありません[要出典] 。 [24]多くの場合、第 2 段階のブロックが発生すると、患者は何時間も人工呼吸器を装着する必要があります。[要出典]これは通常、スキサメトニウムを複数回投与した場合、または長時間にわたる点滴中に発生しますが、血漿コリンエステラーゼが異常な場合は、最初のボーラス中に発生することもあります[24]神経末端で脱感作が発生し、心筋細胞のアセチルコリンに対する感受性が低下し、膜が再分極して一定期間再び脱分極できなくなります。[24]
化学
スキサメトニウムは無臭の白色結晶物質である。水溶液のpH は約 4 である。二水和物は160 °C で融解し、無水物は190 °C で融解する。水に非常に溶けやすく (1 グラムで約 1 mL)、エチルアルコールに溶けやすく(1 グラムで約 350 mL)、クロロホルムにわずかに溶け、エーテルにはほとんど溶けない。スキサメトニウムは吸湿性化合物である。[25]この化合物は、アセチル基で結合した2 つのアセチルコリン分子からなる。また、両端に 1 つずつ 2 つのコリン部分を持つコハク酸の中心部分とみなすこともできる。
歴史
スキサメトニウムは、1906年にリード・ハントとルネ・ド・M・タヴォーによって初めて発見された。この薬を研究していた動物にはクラーレが与えられたため、スキサメトニウムの神経筋遮断特性は得られなかった。その代わりに、1949年にダニエル・ボベット率いるイタリアのグループが、スクシニルコリン誘発性麻痺を初めて報告した。スキサメトニウムの臨床導入は、1951年に複数のグループによって報告された。スウェーデンのスティーブン・テスレフとオットー・フォン・ダーデルによって発表された論文は重要であるが、オーストリアのブルック、マイヤーホファー、ハスファーター、英国のスカー、ボーン、アメリカのフォルデスによる研究も言及されるべきである。[26]
乱用
ドバイ当局は、ハマス工作員マフムード・アル・マブフーの暗殺は、モサド工作員がスサメトニウム塩化物注射を使ってドバイ国内で実行したと発表した。2010年に偽造パスポートでドバイに入国したモサド工作員は、ホテルでアル・マブフーを発見し、薬物で動けなくし、感電死させ、枕で窒息死させた。死後、アル・マブフーの遺体からは高濃度のスサメトニウム塩化物が検出された。この事件は中東、ヨーロッパ、オーストラリアで重大な外交危機を引き起こした。[27] [28]
ブランド名
ドイツ語圏ではLysthenonなどの商品名で販売されている。[29]
動物への使用
馬の安楽死や固定のために鎮痛剤や鎮静剤と組み合わせて使用されることもあります。 [要出典]
参考文献
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この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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