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| 臨床データ | |
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| 商号 | ダントリウム、レボント、ライアンオデックス |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682576 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 70% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 排泄 | 胆管、腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.027.895 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｏ５ |
| モル質量 | 314.257 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ダントロレンナトリウムは、ダントリウムなどのブランド名で販売されており、筋細胞の興奮収縮連関を弱めるシナプス後筋弛緩剤です。[5] [6] [7]これは、リアノジン受容体に拮抗して筋小胞体貯蔵庫からのCa 2+イオン放出を阻害することでこれを実現します。[8]これは、全身麻酔や薬物によって引き起こされるまれな生命を脅かす疾患である悪性高熱症の治療と予防に使用される主要な薬剤です。また、神経遮断性悪性症候群、筋痙縮（脳卒中後、下半身麻痺、脳性麻痺、多発性硬化症患者など）、2,4-ジニトロフェノール中毒[9] [10]または関連化合物のジノセブとジノテルブによる中毒の管理にも使用されます。[11]
最も頻繁に起こる副作用としては、眠気、めまい、脱力感、全身倦怠感、疲労感、下痢などがある。[5] [6]
ダントロレンは、パー・ファーマシューティカルズLLCによってダントリウム（北米）として、またノルジンBVによってダントリウム、ダンタマクリン、ダントロレン（欧州）として販売されている。病院では、70kgの人に対して十分な量である、合計720mgのダントロレンバイアル36本を最低でも備蓄しておくことが推奨されている。[12]
禁忌
経口ダントロレンは[13]に禁忌である。
- 活動性肝疾患患者
- 直立姿勢とバランスを維持するために痙縮を利用する患者
- ダントロレン過敏症の患者
悪性高熱症の予防や治療に使用される静脈内ダントロレンには禁忌はない。[14]
妊娠と授乳
妊娠中に必要となる場合、十分なヒト研究が不足しているため、妊婦には明確に適応がある場合にのみ投与すべきである。出産直前に投与すると新生児に低緊張症を引き起こす可能性がある。[11]
インタラクション
ダントロレンは以下の薬剤と相互作用する可能性があります: [15]
- ジルチアゼム/ベラパミルタイプのカルシウムチャネル遮断薬: ダントロレンの静脈内投与とカルシウムチャネル遮断薬の併用投与は、重度の心血管虚脱、不整脈、心筋抑制、高血中カリウムにつながる可能性があります。
- 臭化ベクロニウムなどの非脱分極性神経筋遮断薬：神経筋遮断作用が増強されます。
- 中枢神経抑制剤：鎮静作用が増強されます。ベンゾジアゼピンは筋力低下をさらに引き起こすこともあります。
- 経口避妊薬とエストロゲンによるホルモン補充療法の併用は、特に 35 歳以上の女性において、ダントロレンの肝毒性を増強する可能性があります。
薬理学
ダントロレンはリアノジン受容体の受容体拮抗薬として作用し、細胞内遊離カルシウム濃度を低下させることで骨格筋の興奮収縮連関を抑制します。[11]
化学
化学的にはヒダントイン誘導体であるが、フェニトインなどの他のヒダントイン誘導体のような抗てんかん作用は示さない。[11]
ダントロレンは水溶性が低いため、使用に困難をきたす。[11] [16]ダントロレンのより水溶性の高い類似体であるアズモレンは、同様の適応症で開発中である。[16]アズモレンは、ダントロレンに含まれるニトロ基の代わりに臭素残基を持ち、水溶性が30倍高い。[11]
合成
元の特許合成は、パラニトロアニリンから始まり、ジアゾ化を経て、塩化銅(II)触媒によるフルフラールとのアリール化(本質的には改良されたメーアワインアリール化)が行われます。次に、1-アミノヒダントインと反応して最終生成物が形成されます。
歴史
ダントロレンは、1967年に新しいクラスの筋弛緩剤として提案されたいくつかのヒダントイン誘導体の1つとして科学文献に初めて記載されました。 [17]ダントロレンはさらに広範囲にわたる開発が行われ、骨格筋に対するその作用は1973年に詳細に説明されました。[18]
ダントロレンは、南アフリカの麻酔科医ガイスフォード・ハリソンが悪性高熱症の治療にその有効性を発見し、1975年に英国麻酔学会誌に画期的な論文を発表する以前は、痙縮の治療に広く使用されていた[ 19 ]。[20]ハリソンは、遺伝的に感受性のある豚にハロタン麻酔で悪性高熱症を実験的に誘発し、87.5%の生存率を得た。8回の実験のうち7回は、ダントロレンの静脈内投与後に生存した。ダントロレンのヒトに対する有効性は、後に1982年に発表された大規模な多施設研究で確認され、[21] 1993年には疫学的にも確認された。[22]ダントロレンが登場する前は、悪性高熱症の唯一の治療法はプロカインであり、動物モデルでは死亡率が60%であった。[20]
社会と文化
法的地位
2024年3月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、適切な支援策と組み合わせて悪性高熱症の治療を目的とした医薬品Agilusの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[4] [23]この医薬品の申請者はNorgine BVです。 [4] Agilusの処方では、調製時間を短縮し、使いやすさを向上させるために、マンニトールと水酸化ナトリウムがヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP-β-CD）とマクロゴール3350に置き換えられました。[4]これは希少疾病用医薬品に指定されました。[4] [24]ダントロレンナトリウムヘミヘプタ水和物（Agilus）は、2024年5月に欧州連合で医療用として承認されました。[4]
参考文献
- ^ 「妊娠中のダントロレンの使用」。Drugs.com。2019年12月9日。 2020年7月6日閲覧。
- ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2024年6月6日。 2024年6月8日閲覧。
- ^ 「ダントリウム 25mg カプセル - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2020年2月28日. 2020年7月6日閲覧。
- ^ abcdef 「Agilus EPAR」。欧州医薬品庁。2024年3月21日。 2024年3月23日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab 「ダントリウム-ダントロレンナトリウムカプセル」。DailyMed。2018年2月1日。 2020年7月6日閲覧。
- ^ ab 「Ryanodex dantroleneodium- dantroleneodium injection, suspension」。DailyMed 。 2019年1月2日。 2020年7月6日閲覧。
- ^ 「レボントダントロレンナトリウム注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」。DailyMed 。 2020年5月4日。 2020年7月6日閲覧。
- ^ Zucchi R, Ronca-Testoni S (1997年3月). 「筋小胞体Ca2+チャネル/リアノジン受容体：内因性エフェクター、薬剤、疾患状態による調節」.薬理学レビュー. 49 (1): 1–51. PMID 9085308.
- ^ Kumar S, Barker K, Seger D (2002). 「ダントロレン投与で解消するジニトロフェノール誘発性高体温。北米臨床毒性学会議抄録」。臨床毒性学。40 ( 5 ): 599–673。doi :10.1081/ clt -120016859。S2CID 218865517 。
- ^ Barker K、 Seger D 、 Kumar S (2006)。「「ジニトロフェノール摂取後の小児死亡：死後における「栄養補助食品」の特定」に関するコメント」。臨床毒性学。44 (3): 351。doi :10.1080/ 15563650600584709。PMID 16749560。S2CID 3057662 。
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- ^ Musselman ME, Saely S (2013年1月). 「薬剤誘発性高体温の診断と治療」. American Journal of Health-System Pharmacy . 70 (1): 34–42. doi : 10.1186/1753-6561-9-S1-A32 . PMC 4306034. PMID 23261898 .
- ^ 「DailyMed Database」 。 2024年1月22日閲覧。
- ^ Yang HS、 Choi JM、In J、Sung TY、Kim YB、Sultana S (2023)。「ダントロレンナトリウムの現在の臨床応用」。Anesth Pain Med (ソウル)。18 (3): 220–232。doi : 10.17085 /apm.22260。PMC 10410554。PMID 37691593。
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