遺伝子検査

• 無細胞胎児DNA（cffDNA）検査は、胎児に非侵襲的な検査です。母親の静脈血サンプルを用いて行われ、妊娠初期の胎児に関する情報が得られます。^{[ 12 ]} 2015年現在 これはダウン症候群に対する最も感度が高く特異度の高いスクリーニング検査である。^{[ 13 ]}

• 新生児スクリーニング–生後すぐに使用して、早期に治療可能な遺伝性疾患を特定します。出生後 24〜48 時間の新生児のかかとから血液サンプルを採取し、分析のために検査室に送ります。米国では、新生児スクリーニングの手順は州によって異なりますが、すべての州で法律により少なくとも 21 の疾患の検査が行われます。異常な結果が得られたとしても、必ずしも子供がその疾患を持っているとは限りません。疾患を確認するには、最初のスクリーニングの後に診断検査を行う必要があります。^{[ 14 ]}特定の疾患に対する乳児のルーチン検査は、遺伝子検査の最も広く普及した用途であり、米国では毎年何百万人もの赤ちゃんが検査を受けています。現在、すべての州で、フェニルケトン尿症(PKU、治療せずに放置すると知的障害を引き起こす遺伝性疾患) と先天性甲状腺機能低下症(甲状腺の疾患) の乳児の検査が行われています。PKU の人は、子供の正常な成長と生涯にわたる正常なタンパク質利用に関与するアミノ酸フェニルアラニンを処理するために必要な酵素を持っていません。フェニルアラニンが過剰に蓄積すると、脳組織が損傷し、発達遅延を引き起こす可能性があります。新生児スクリーニングでPKUの存在を検出できるため、子供は特別な食事療法を受けて、この疾患の影響を避けることができます。^{[ 14 ]} 
• 診断検査–特定の遺伝子または染色体異常を診断または除外するために使用されます。多くの場合、遺伝子検査は、臨床的特徴や症状に基づいて特定の状態が疑われる場合に診断を確定するために使用されます。診断検査は、人の生涯のどの時点でも実施できますが、すべての遺伝子またはすべての遺伝性疾患に対して利用できるわけではありません。診断検査の結果は、医療や疾患の管理に関する個人の選択に影響を与える可能性があります。たとえば、多発性嚢胞腎（PKD）の家族歴があり、腹部の痛みや圧痛、血尿、頻尿、脇腹の痛み、尿路感染症、または腎結石を経験した人は、遺伝子検査を受けることを決定する可能性があり、その結果はPKDの診断を確定する可能性があります。^{[ 15 ]}てんかんや神経発達障害などの疾患における遺伝子検査のさまざまな影響にもかかわらず、多くの患者（特に成人）はこれらの最新の診断アプローチにアクセスできず、重要な診断ギャップを示しています。^{[ 16 ]} 
• 保因者検査とは、遺伝子変異を1コピー保有している人を特定するために用いられる検査です。この変異が2コピー存在すると、遺伝性疾患を引き起こします。この検査は、遺伝性疾患の家族歴がある人や、特定の遺伝性疾患のリスクが高い民族グループに属する人に提供されます。両親が検査を受けると、嚢胞性線維症などの遺伝性疾患を持つ子供が生まれるリスクに関する情報が得られます。 
• 着床前遺伝子診断–体外受精手順の一環として、着床前にヒト胚に対して行われる検査。着床前検査は、体外受精によって子供を授かろうとする場合に使用されます。女性の卵子と男性の精子が採取され、体外で受精させて複数の胚が作られます。胚は個別に異常がないか検査され、異常のない胚が子宮に移植されます。^{[ 17 ]} 

• 出生前診断とは、胎児の遺伝子や染色体の変化を出産前に検出する検査です。この検査は、遺伝性疾患や染色体異常のある赤ちゃんが生まれるリスクが高いカップルに提供されます。場合によっては、出生前検査によってカップルの不安が軽減されたり、妊娠中絶の判断に役立ったりすることがあります。ただし、すべての遺伝性疾患や先天性欠損症を特定できるわけではありません。出生前遺伝子検査の方法の一つに羊水穿刺があり、妊娠15～20週以降に母親の羊膜から羊水を採取します。採取した羊水は、ダウン症候群（21トリソミー）や18トリソミーなど、新生児や胎児の死亡につながる可能性のある染色体異常の有無を検査します。検査結果は、検査後7～14日以内に得られます。この方法は、胎児の染色体異常の検出と診断において99.4%の精度を誇ります。この検査では、流産のリスクがわずかにあり、約 1:400 です。出生前検査のもう 1 つの方法は、絨毛膜絨毛採取(CVS) です。絨毛は胎盤から突出したもので、赤ちゃんと同じ遺伝子構成を持っています。この出生前検査の方法では、検査のために胎盤から絨毛膜絨毛のサンプルが採取されます。この検査は妊娠 10～13 週目に行われ、結果は検査後 7～14 日で出ます。^{[ 18 ]}胎児の臍帯から採取した血液を使用する別の検査は、経皮的臍帯血採取です。   
• 予測検査および発症前検査–出生後に、多くの場合人生の後半に現れる疾患に関連する遺伝子変異を検出するために使用されます。これらの検査は、遺伝性疾患を持つ家族がいるが、検査時に自身には疾患の特徴がない人にとって役立つことがあります。予測検査では、特定の種類の癌など、遺伝的基盤を持つ疾患を発症する可能性を高める変異を特定できます。たとえば、BRCA1に変異がある人は、乳癌の累積リスクが 65% あります。^{[ 19 ]}遺伝性乳癌と卵巣癌症候群は、 BRCA1およびBRCA2遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされます。これらの遺伝子の変異に関連する主な癌の種類は、女性の乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、および男性の乳癌です。^{[ 20 ]}リー・フラウメニ症候群は、TP53 遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされます。この遺伝子の変異に関連する癌の種類には、乳癌、軟部組織肉腫、骨肉腫（骨癌）、白血病、脳腫瘍などがあります。カウデン症候群では、PTEN遺伝子に変異があり、乳癌、甲状腺癌、子宮内膜癌を引き起こす可能性があります。^{[ 20 ]}症状発現前の検査では、兆候や症状が現れる前に、ヘモクロマトーシス（鉄過剰症）などの遺伝性疾患を発症するかどうかを判断できます。予測検査と症状発現前の検査の結果は、特定の疾患を発症するリスクに関する情報を提供し、医療に関する意思決定に役立ち、より良い予後をもたらします。 
• 薬理ゲノミクスは、遺伝子変異が薬物反応に及ぼす影響を判定します。人が病気や健康状態にある場合、薬理ゲノミクスは個人の遺伝子構成を調べて、どの薬とどの投与量が患者にとって最も安全で有益かを判断することができます。ヒト集団では、ゲノムに約1100万個の一塩基多型（SNP）が存在し、これらはヒトゲノムで最も一般的な変異となっています。SNPは、特定の薬に対する個人の反応に関する情報を示します。この種の遺伝子検査は、化学療法を受けているがん患者に使用できます。^{[ 21 ]}がん組織のサンプルを専門の検査機関に送って遺伝子解析を行うことができます。解析後、得られた情報から腫瘍の変異を特定することができ、これを使用して最適な治療法を決定することができます。^{[ 22 ]}  

• 法医学検査とは、 DNA配列を用いて個人を特定し、法的目的で使用する検査です。上記で説明した検査とは異なり、法医学検査は疾患に関連する遺伝子変異を検出するために用いられるものではありません。この種の検査は、犯罪や災害の被害者を特定したり、犯罪容疑者を除外または有罪としたり、人々の間の生物学的関係（例えば、父子関係）を確立したりするために用いられます。 
• 父子鑑定とは、特殊なDNAマーカーを用いて、血縁関係にある個人間で同一または類似した遺伝パターンを特定する検査です。私たちは全員、DNAの半分を父親から、残りの半分を母親から受け継いでいるという事実に基づき、DNA科学者は、高度に異なるマーカーにおけるDNA配列の一致を検査することで、血縁関係の有無を判断します。 
• 系譜学的DNA検査–遺伝子系譜学のために祖先や民族的出自を特定するために使用されます。 
• 研究検査とは、未知の遺伝子の発見、遺伝子の働きの解明、遺伝性疾患の理解の深化などを目的として行われる検査のことです。研究の一環として行われた検査結果は、通常、患者や医療従事者には開示されません。 

DTC遺伝子検査は、医療界からの強い反対意見により物議を醸している。DTC遺伝子検査の批判者は、規制されていない広告やマーケティングの主張、遺伝子データの第三者への転売の可能性、政府による監督の全体的な欠如、DTC遺伝子検査販売業者による検査前の情報提供の不十分さなど、検査プロセスのいくつかの段階に伴うリスクを主張している。^{[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}

DTC（消費者向け直接販売型）遺伝子検査には、他の遺伝子検査と同様の多くのリスクが伴います。中でも特に明白で危険なリスクの一つは、検査結果の誤読の可能性です。専門家の指導を受けずに検査を受けると、消費者は遺伝子情報を誤って解釈し、自身の健康状態について誤った認識を持つ可能性があります。

DTC遺伝子検査の広告の中には、遺伝情報と疾患リスクの関連性について誇張された不正確なメッセージを伝え、感情を販売要因として利用しているとして批判されているものがある。乳がんのBRCA予測遺伝子検査の広告には、「恐怖に対する最も強力な解毒剤は情報である」と記載されている。^{[ 48 ]}特定の単一遺伝子変異によって直接引き起こされる稀な疾患を除けば、疾患は「個人の環境、ライフスタイル、行動と強く相互作用する複雑で複数の遺伝的関連性を持つ」。^{[ 49 ]}

系図作成目的でDTC DNA検査を提供しているAncestry.com社は、殺人事件を捜査している警察によるデータベースの令状なしの捜索を許可したと報じられている。 ^{[ 50 ]}令状なしの捜索により、ニューオーリンズの映画監督からDNAサンプルを強制的に採取するための捜索令状が発行されたが、彼は容疑者とは一致しなかった。^{[ 51 ]}

エストニアは医療制度の一環として、全住民にゲノムワイド遺伝子型判定を提供している。これは、国の電子医療ポータルを通じて、日常の医療行為で使用できる個別レポートに変換される。^{[ 52 ]}

その目的は、心血管疾患や糖尿病などの疾患のリスクが最も高い参加者に警告することで、健康上の問題を最小限に抑えることである。また、早期に警告を受けた参加者がより健康的なライフスタイルを採用したり、予防薬を服用したりすることも期待されている。^{[ 53 ]}

遺伝子検査および遺伝子情報全般に関して、米国では遺伝情報差別禁止法と呼ばれる法律があり、団体健康保険プランや健康保険会社は、将来病気を発症する遺伝的素因のみを理由に、健康な人への保険適用を拒否したり、保険料を高く請求したりすることを禁じています。この法律はまた、雇用主が採用、解雇、配置、または昇進の決定を行う際に遺伝情報を使用することも禁じています。^{[ 56 ]} GINAは遺伝子差別から保護していますが、同法の第210条では、病気が発症した後は、たとえその状態が遺伝的根拠に基づくものであっても、雇用主は医療情報を使用しても法律に違反しないと規定しています。^{[ 57 ]}米国で初めての法律であるこの法案は、^{[ 58 ]} 2008 年 4 月 24 日に米国上院で 95 対 0 の投票で可決され、 2008 年 5 月 21 日にジョージ W. ブッシュ大統領によって署名され、法律として成立した。^{[ 59 ] [ 60 ]} 2009 年 11 月 21 日に発効した。

2013年6月、米国最高裁判所はヒト遺伝学に関する2つの判決を下した。最高裁はヒト遺伝子の特許を無効とし、遺伝子検査の分野で競争を開放した。^{[ 61 ]}また最高裁は、警察が重大犯罪で逮捕された人からDNAを採取することを許可する判決も下した。^{[ 62 ]}

2018 年 5 月 25 日以降、遺伝子データを処理する企業は一般データ保護規則(GDPR) を遵守しなければなりません。^{[ 63 ] [ 64 ]} GDPR は、個人が収集、使用、デジタルまたは紙の構造化されたファイルシステムに保存される自分のデータを管理できるようにし、企業の個人データの使用を制限する一連の規則です。^{[ 64 ]}この規則は、EU 外で製品やサービスを提供する企業にも適用されます。^{[ 64 ]}

ドイツにおける遺伝子検査は、遺伝子診断法（GenDG）^{[ 65 ]}によって規制されており、健康関連の遺伝子検査は、結果の適切な解釈と十分な情報に基づいた意思決定を保証するために、医師の監督下でのみ実施できることが義務付けられています。この法律は、遺伝カウンセリングとインフォームドコンセントを重視し、個人が遺伝子データを悪用したり誤解したりするのを防ぎます。

フランスにおける遺伝子検査の法的地位は、生命倫理法を含む厳格なプライバシーおよびデータ保護法によって規制されています。^{[ 66 ]}特に健康関連の目的の直接消費者向け（DTC）遺伝子検査は、十分な情報に基づいた同意と適切なカウンセリングを確保するための医療監督下で行われない限り禁止されています。^{[ 67 ]}これは、遺伝子データの悪用やプライバシー侵害の可能性に対する懸念によるものです。健康関連の遺伝子検査は医療の文脈では許可されていますが、祖先や個人の特徴など、非医療目的の検査も、特に消費者のアクセスに関して法的制限を受けています。

ロシアの法律^{[ 68 ]}は、人種、国籍、政治的見解、宗教的または哲学的信念、健康状態、私生活に関する特別なカテゴリーの個人データの処理は、ロシア連邦の再入国に関する国際協定の実施に関連して必要であり、ロシア連邦の市民権に関するロシア連邦の法律に従って行われる場合に許可されると規定している。個人の生理学的および生物学的特徴を特徴付ける情報（生体認証個人データ）は、ロシア連邦の再入国、司法行政および司法行為の執行、強制的な国家指紋登録に関する国際協定の実施に関連して、また、ロシア連邦の防衛、安全保障、テロ対策、輸送セキュリティ、汚職対策、作戦捜査活動、公共サービスに関する法律で規定されている場合、さらに、ロシアの刑事執行法、ロシア連邦からの出国および入国手続き、ロシア連邦の市民権および公証人に関する法律で規定されている場合、個人データの主体の同意なしに処理することができます。

このプログラムの枠組みの中で、既存のコレクションに基づいて、移住の主な源である近隣諸国の人々を遺伝地理学的研究に含めることも計画されている。^{[ 69 ]}

2021年末までに、UAEゲノムプロジェクトは国家イノベーション戦略の一環として本格的に始動し、トップレベルの医療研究センターとの戦略的パートナーシップを確立し、医療サービスに持続可能な投資を行う予定です。このプロジェクトは、遺伝科学とプロファイリングおよび遺伝子配列決定に関連する革新的な最新技術を使用して遺伝性疾患を予防し、遺伝的痕跡を特定して、肥満、糖尿病、高血圧、癌、喘息など、国内で最も蔓延している疾患を予防することを目的としています。遺伝的要因に基づいて各患者に合わせた治療を実現することを目指しています。さらに、ハリファ大学の研究では、UAE国民の間で2型糖尿病に関連する4つの遺伝子マーカーが初めて特定されました。^{[ 70 ]}

イスラエル国会は2000年に遺伝情報法を可決し、遺伝子検査と遺伝カウンセリングの実施、および特定された遺伝情報の取り扱いと使用に関する規制枠組みを確立した最初の国の1つとなった。この法律の下では、遺伝子検査は保健省が認定した研究所で行わなければならないが、イスラエル国外で遺伝子検査を行うことは可能である。この法律はまた、遺伝子検査の結果に基づく雇用または保険目的での差別を禁止している。最後に、この法律は未成年者に対する遺伝子検査に厳格なアプローチをとっており、医療目的で病気の人との遺伝子の一致を見つけるため、または未成年者が予防または延期できる病気に関連する遺伝子を持っているかどうかを確認する目的でのみ許可されている。^{[ 71 ] [ 72 ]}

2019年現在の遺伝情報法では、データプライバシー、信頼性、および誤解の懸念から、商業的なDNA検査を一般の人々に直接販売することは許可されていませんが、裁判所の命令があれば入手できます。^{[ 73 ]}

遺伝子検査は、アイデンティティ、祖先、グループへの所属の認識に影響を与えます。系譜DNA検査は、生物学的人種科学を肯定し、正常化する可能性について批判されてきました。生物学的データを使用してさまざまな社会集団との個人の遺伝的類似性を予測する遺伝的祖先検査は、人種集団の多様性に対する具体的な生物学的説明を提供しているように見えることで、生物学的人種を実体化します。祖先検査のマーケティングは、人間を生物学的に異なるグループに分けることができるというこの誤解をしばしば助長します。^{[ 75 ]}

しかし、遺伝子祖先検査は、これらの概念を複雑化させる可能性も秘めている。特定の民族との同一性に基づく主観性は、遺伝子検査によって別の集団の祖先が明らかになった場合に揺らぐ可能性がある。例えば、白人であると自認している人が、疎外された集団との共通の祖先を発見した場合、主観的な経験が揺らぐ可能性がある。これにより、白人として自認し続けることが自分にとって何を意味するのかという考え方を検証せざるを得なくなるかもしれない。^{[ 75 ]}

遺伝的祖先検査が個人の人種に対する主観的な認識に与える影響は、以前の認識によって左右されることもある。これらの検査を受ける白人消費者は、白人性を退屈または平凡なものと見なすため、他のアイデンティティの異国情緒よりも、新たに発見された祖先の背景により強く共感する傾向がある。^{[ 76 ]}

体外受精（IVF）の使用においても、遺伝子検査に関する倫理的な問題が生じます。遺伝子検査は、胚を潜在的に致命的な疾患について検査し、最も有望な候補を決定するためにIVFで使用されます。^{[ 77 ]}これにより、これらの胚の性別も確認できるため、IVFを受ける人は将来の子供の性別を選択できます。

胚の性別選択は、胚の生存能力を評価することを目的としたものではなく、世界中のほとんどの社会に深く根付いた文化的行為である。^{[ 77 ]}この慣習は、性別と性行為が親族関係、相続、家族の文化的理想の中心であることを反映した、歴史的な性別の力関係を永続させる。^{[ 78 ]}父権社会では、性別選択は息子の選好と娘の価値の低下を促進するために使用され、選択という名目の下で現在の社会に存在する既存の階層を強化する。^{[ 79 ]}

この慣行は生殖の自律性という文脈で正当化されるが、これらのいわゆる選択は文化的に影響を受け、社会によって形作られていることは明らかである。^{[ 80 ]}これは家族単位における各性別の役割のステレオタイプを強化する。このような技術は、社会的に望ましい特性に基づいて胚を選別し、標的を絞った介入によって性決定の自然なランダム性を排除すると主張されている。^{[ 81 ]}

父子鑑定は医療分野において重要な遺伝子検査であることが証明されているが、人間の経験を形成する上でのその役割は無視できない。父子鑑定は、自分がどこから来たのかを知りたいという個人の根本的な欲求に答えることができる。しかし、この技術の発展は、血縁関係に関係なく、ケア、サポート、インスピレーションを提供する「父親」の起源をいくらか嘲笑してきた。^{[ 82 ]}

父性は必ずしも生物学的に定義されるものではなく、現代社会では「父親」は子孫への養育と支援を提供する役割によって定義されることもあります。検査の利用可能性が高まり、法律における父性の認識と意味が変化するにつれて、父子鑑定の件数が増加しています。^{[ 83 ]}父性を宣言するために「生殖歴」を重視する法的な慣行の変化により、生物学的な父親により多くの責任と権利が課せられています。^{[ 84 ]}この議論は、「父親は誰か？」という問題を、「父親とは何か？」というより重要な問題よりも上位に置いています。

父親という役割を「劣ったもの」と捉える考え方は、強い家族の絆を築く上で逆効果であり、個人が家族を通して深い自己認識を得ることも妨げる。父子鑑定の需要が高まる中、社会は父親という役割の二つの意味、そして「何」と「誰」という問いを等しく重要視する必要がある。

米国小児科学会（AAP）と米国医学遺伝学会（ACMG）は、米国における小児遺伝子検査および小児スクリーニングの倫理的問題に関する新しいガイドラインを発表しました。 ^{[ 85 ] [ 86 ]}ガイドラインでは、小児遺伝子検査の実施は小児の最善の利益となるべきであるとされています。AAPとACMGは、小児期に遺伝性疾患を診断することで罹患率や死亡率を減らせる場合（例えば、早期介入を開始する場合）を除き、成人期まで発症が遅い疾患の遺伝子検査を控えることを推奨しています。小児期発症疾患のリスクがある無症状の小児の検査も正当化される場合があります。AAPとACMGは、検査内容の正確性、解釈、監督に関する懸念から、消費者向けおよび家庭用キットの遺伝子検査の使用を推奨していません。ガイドラインではまた、未成年者が適切な年齢であれば、親または保護者が遺伝子検査の結果を子供に伝えるよう促すべきであるとされています。倫理的および法的理由から、医療提供者は、親または保護者の関与なしに未成年者に予測遺伝子検査を提供する際には慎重であるべきです。AAPおよびACMGが定めたガイドラインでは、医療提供者は検査結果の意味について親または保護者に知らせる義務があります。AAPおよびACMGは、あらゆる種類の予測遺伝子検査は、臨床遺伝学、遺伝カウンセラー、または医療提供者による遺伝カウンセリングとともに提供されるべきであると述べています。^{[ 86 ]}

イスラエルでは、移民の資格があるかどうかを判断するためにDNA検査が用いられている。「旧ソ連（FSU）出身の多くのユダヤ人が、ユダヤ人として移民し、イスラエルの帰還法に基づいて市民権を取得するために、父子鑑定の形でユダヤ人の出自のDNA確認を提供するよう求められる」という政策は、論争を巻き起こしている。^{[ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]}