ビタミンD中毒 、またはビタミンD過剰症は、 ビタミンD の過剰による中毒状態です。成人の25-ヒドロキシビタミンDの血中濃度の正常範囲は、1ミリリットルあたり20～50ナノグラム（ng/mL）です。成人に有害な影響を引き起こすのに必要な血中濃度は約150 ng/mLを超えると考えられており、内分泌学会 は安全上限を100 ng/mLとすることを推奨しています。[ 1 ]
推奨されるサプリメント摂取量の上限 米国国立医学アカデミー は、ビタミンDの毒性から身を守るために、許容上限摂取量（UL）を設定しました（「ULは目標摂取量として意図されたものではなく、むしろ、摂取量がこのレベルを超えると害のリスクが高まり始めます。」）。[ 3 ] 男性と女性の年齢別のマイクログラム（mcgまたはμg） と国際単位（IU） でのこれらのレベルは次のとおりです。 （変換 ：1 μg = 40 IU 、0.025 μg = 1 IU。[ 4 ]
0～6ヶ月：25μg /日（ 1000IU/日） 7～12ヶ月：38μg /日（ 1500IU/日） 1～3歳：63μg /日（ 2500IU/日） 4～8歳：75μg /日（ 3000IU/日） 9歳以上：100μg /日（ 4000IU/日） 妊娠中および授乳中：100μg /日（4000IU /日） 推奨摂取量 は1日あたり15μg（600IU 、70歳以上は800IU）です。 1日あたり1,925μg（77,000IU）の過剰摂取が報告されています。急性過剰摂取は、数日から数ヶ月にわたり、1日あたり15,000μg（600,000IU）から42,000μg （1,680,000IU）の摂取量を必要とします。
推奨される耐容上限摂取量 リスク評価に基づき、 非政府機関の著者らは、健康な成人における安全な上限摂取量を1日あたり250μg（10,000IU）と提案している。[ 5 ] [ 6 ] /mLを超えると考えられており、内分泌学会は安全性の上限を100ng /mLと提案している。[ 1 ]
サプリメントの経口摂取の長期的な影響 日光への過剰な曝露は、ビタミンDの産生を調節するビタミンD前駆体であるコレカルシフェロールの過剰産生によるビタミンD毒性のリスクはありません。 紫外線 に曝露されると、皮膚で産生されるビタミンD前駆体の濃度は平衡 に達し、それ以上産生されるビタミンDは分解されます。[ 7 ] から625μg （10,000 IUから25,000 IU）の経口投与量に匹敵します。[ 7 ] [ 8 ]
ビタミンDの経口補給と皮膚合成は、ビタミンDの輸送形態である血漿カルシフェジオール 濃度に異なる影響を与える。内因的に合成されたビタミンD3は主に ビタミンD結合タンパク質（DBP） とともに輸送され、肝臓へのビタミンDの供給と血漿中での利用可能性を遅らせる。[ 9 ] [ 9 ]
紫外線の年間変動により自然にビタミンDレベルが低下する時期が生じること、そしてこのような季節的な低下が1000世代にわたってヨーロッパ人の適応環境の一部であったことを考えると、ビタミンDの状態が最適でないと判断すべきかどうかは疑問視されている。[ 10 ] [ 11 ] さらに議論の的となっているのは、必要とされているはずの人々が健康であると分類されている場合にサプリメントを推奨することであり、サプリメントによって血清25(OH)Dを少なくとも80 nmol/Lまで達成および維持することの長期的な効果については深刻な疑問が存在する。 [ 12 ]
ビタミンD毒性のメカニズムに関する現在の理論（血漿濃度が約750 nmol/L [ 13 ]
ビタミンDの摂取は血漿および細胞内のカルシトリオール濃度を上昇させる ビタミンDの摂取により血漿中のカルシフェジオール 濃度が上昇し、DBPの結合容量を超えると、遊離カルシフェジオールが細胞内へ流入する。 ビタミンDの摂取によりビタミンD代謝物の濃度が上昇し、DBPの結合能力を超えると、遊離カルシトリオールが細胞内に入る。 これらはすべて遺伝子転写に影響を与え、ビタミンDシグナル伝達 プロセスを圧倒し、ビタミンD毒性を引き起こします。[ 13 ]
心血管疾患 証拠によれば、食事由来のビタミンDはリポタンパク質粒子によって動脈壁の細胞やアテローム性プラークに運ばれ、そこで単球マクロファージによって活性型に変換される可能性がある。[ 9 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] カルシフェジオールは、特に有色人種において、アテローム性動脈硬化 症の病因に関与している。[ 17 ] [ 18 ]
ビタミンDの活性型であるカルシトリオール のレベルは、冠動脈石灰化と逆相関している。[ 19 ] アルファカルシドールは 、血管石灰化の発症から患者を保護するようである。[ 20 ] [ 21 ] [ 18 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 18 ] [ 25 ]
進化の過程で強い日光にさらされてきた祖先集団では、主にヨーロッパ人を対象とした研究で最適な健康状態と関連付けられている25(OH)Dレベルを達成するためにビタミンDサプリメントを摂取すると、有害な結果を招く可能性がある。[ 12 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
最適な血清 25(OH)D 濃度に関する単一の基準に基づく推奨事項は、血清 25(OH)D の遺伝的に媒介されるさまざまな決定要因を無視しており、西側諸国の少数民族に対して、民族的多様性を代表しない被験者で行われた研究結果が適用される可能性がある。ビタミン D レベルは、遺伝的要因だけでなく環境要因によっても変動する。[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
民族の違い イヌイット など、摂取したビタミンDの生理学的経路における民族的な違いは、ビタミンDレベルに関する一律の推奨事項を混乱させる可能性がある。イヌイットは、ビタミンDの生成量が少ないことを、このビタミンをより多く最も活性な形態に変換することで補っている。[ 34 ]
南アジア人を対象とした研究では、日照量が豊富であるにもかかわらず、25(OH)D レベルが低いことが一様に示されています。[ 35 ] nmol/L です。健康なインド人は 25(OH)D レベルが低いようですが、これはカナダに住む健康な南アジア人とそれほど違いはありません。皮膚の色素沈着を評価するためにメラニン含有量を測定したところ、血清 25(OH)D と逆相関関係にあることがわかりました。[ 36 ]
比較毒性：殺鼠剤におけるビタミンDの使用 ビタミンD化合物、特にコレカルシフェロール（D3）とエルゴカルシフェロール（D2）は、血中カルシウム濃度の上昇を特徴とする高カルシウム血症を引き起こす能力があるため、殺鼠剤として使用されています。この過剰摂取は臓器不全を引き起こし、薬理学的にはヒトにおけるビタミンDの毒性作用と類似しています。
これらの殺鼠剤に使用されている濃度は、推奨される人間の最大摂取量よりも数桁高く、急性餌には D3 が 3,000,000 IU/g、D2 が 4,000,000 IU/g 含まれています。これにより、げっ歯類は高カルシウム血症になり、摂取後数日で死亡します。[ 37 ] [ 38 ]
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