Loading article…
| ローター症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | ローター型高ビリルビン血症[1] |
 | |
| ビリルビン | |
| 専門 | 小児科、肝臓病学 |
| 症状 | 黄疸 |
ローター症候群（ローター型高ビリルビン血症とも呼ばれる）[2]は、直接（抱合型）および間接（非抱合型）高ビリルビン血症のまれな原因であり、比較的良性の常 染色体劣性[3] ビリルビン障害であり、主に抱合型ビリルビンの慢性的な上昇による非溶血性黄疸を特徴とする。[2]
ローター型高ビリルビン血症はデュビン・ジョンソン症候群とは異なるが類似した疾患である[1]。両疾患とも抱合型ビリルビンの増加を引き起こすが、ローター症候群は抱合型ビリルビンの肝細胞貯蔵障害の結果であり、それが血漿中に漏れ出して高ビリルビン血症を引き起こすという点で異なる[2] 。
兆候と症状
ローター症候群はデュビン・ジョンソン症候群と多くの共通点があるが、例外として肝細胞に色素がない。主な症状はかゆみのない黄疸である。患者の血清中のビリルビン（主に抱合型）が上昇する。[要出典]
デュビン・ジョンソン症候群との鑑別は以下の通りである：[4]
ローター症候群はイリノテカンという薬剤の毒性副作用を悪化させる可能性がある。[5]
病態生理学
ローター症候群は、ビリルビンやその他の化合物を血液から肝臓に輸送し、代謝して体外に排出する役割を担う2つのタンパク質の変異によって引き起こされます。[2]
胆汁中の主要なコプロポルフィリン異性体であるコプロポルフィリンIは肝細胞から循環系に運ばれ、尿中に排泄される。そのため、ローター症候群では尿中のコプロポルフィリンが上昇する。[2]
スルホブロモフタレイン（BSP）を用いた胆汁シンチグラフィーでは、この疾患では胆汁中への染料の輸送能力が50％未満に低下し、肝細胞内の貯蔵能力が正常値と比較して5倍以上減少していることが示されています。[2]
遺伝学
ローター症候群は常染色体劣性遺伝します。[3]ローター症候群にはSLCO1B1遺伝子とSLCO1B3遺伝子が関係しています。 [6]この病気を発症するには、両方の遺伝子の変異が必要です。SLCO1B1遺伝子とSLCO1B3遺伝子は、それぞれ有機アニオン輸送ポリペプチド1B1（OATP1B1）と有機アニオン輸送ポリペプチド1B3（OATP1B3）と呼ばれる類似のタンパク質を作るための指示を提供します。両方のタンパク質は肝細胞に存在し、ビリルビンやその他の化合物を血液から肝臓に輸送し、体外に除去します。肝臓では、ビリルビンは胆汁と呼ばれる消化液に溶解し、その後体外に排泄されます。ローター症候群を引き起こすSLCO1B1遺伝子とSLCO1B3遺伝子の変異は、異常に短く機能しないOATP1B1タンパク質とOATP1B3タンパク質、またはこれらのタンパク質の欠如につながります。どちらの輸送タンパク質の機能も失われると、ビリルビンは肝臓に効率よく吸収されなくなり、体外に排出されにくくなります。この物質が蓄積すると、ローター症候群の患者に黄疸が現れます。[7]
診断
抱合型高ビリルビン血症の増加は、ローター症候群の診断における特徴です。類似のデュビン・ジョンソン症候群で見られるような肝臓の明確な黒色色素沈着はありません。両方のタンパク質産物（それぞれ OATP1B1 と OATP1B3）の完全な機能不全をもたらすSLCO1B1とSLCO1B3遺伝子も存在します。 [引用が必要]
ローター症候群は主に除外診断です。[2]ローター症候群の血清学的異常には、総血清ビリルビン値の上昇のみが含まれます（通常は2～5 mg/dLですが、20 mg/dLに達することもあります）。[2]
ほとんどの場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼのレベルは正常ですが、軽度の上昇が見られることもあります。[2]これらの検査値のいずれかが著しく上昇している場合は、他のより深刻な状態の検査が必要です。[2]
画像検査ではローター症候群を診断することはできませんが、高ビリルビン血症を引き起こす他の疾患を除外するのに役立ちます。[2]たとえば、肝臓と胆道系の超音波検査は、肝外胆道閉塞の原因を調査するのに役立ちます。[2]ローター症候群では経口胆嚢造影で胆嚢が可視化されますが、デュビン・ジョンソン症候群では可視化されません。[2]最終的に、この疾患を診断する最良の方法は、尿中コプロポルフィリン排泄量の分析です。[2]ローター症候群における尿中コプロポルフィリン排泄量は2～5倍に増加し、65%がコプロポルフィリンIで構成されています。[2]
処理
ローター症候群は治療を必要としない良性疾患です。[2]黄疸は生涯にわたり現れますが、この疾患は罹患率や死亡率とは関連がなく、平均余命にも影響しません。[2]ローター症候群の患者のほとんどは血縁関係のあるカップルに生まれており、診断によって偶然に血縁関係が判明する場合があります。[2]ローター症候群を他のより重篤な疾患と区別することは、不必要な検査や介入を避けるために重要です。[2]ローター症候群の患者やその家族に、この疾患は良性疾患であることを伝えて安心させることも重要です。[2]
歴史
ローター症候群は、フィリピンの 内科医 アルトゥーロ・ベレサ・ローター（1907-1988）にちなんで名付けられました。 [8]
参照
参考文献
- ^ ab オンライン ヒトにおけるメンデル遺伝(OMIM): 237450
- ^ abcdefghijklmnopqrst Kumar, A; Mehta, D (2020)、「article-36575」、ローター症候群、この本はクリエイティブ・コモンズ・アトリビューション4.0国際ライセンスの条項に基づいて配布されており、元の著者と情報源に適切なクレジットを与え、クリエイティブ・コモンズ・ライセンスへのリンクを提供し、変更があればそれを表示すれば、あらゆる媒体や形式での使用、複製、改作、配布、複製が許可されます。、Treasure Island (FL): StatPearls Publishing、PMID 30335339 、2020年7月17日取得
- ^ ab Wolkoff AW、Wolpert E、Pascasio FN、Arias IM (1976年2月)。「ローター症候群。明確な遺伝性病態生理学的実体」。アメリカ医学ジャーナル。60 (2): 173–179。doi : 10.1016 /0002-9343(76)90426-5。PMID 766621 。
- ^ Robert Wyllie、Jeffrey S. Hyams (2010-11-29)。小児消化管および肝臓疾患電子書籍。Elsevier Health Sciences。pp. 186– 。ISBN 978-1-4377-3566-6。
- ^ Iusuf, D., Ludwig, M., Elbatsh, A., van Esch, A., van de Steeg, E., & Wagenaar, E. et al. (2013). OATP1A/1B トランスポーターは、ノックアウトマウスおよびヒト化トランスジェニックマウスにおけるイリノテカンおよび SN-38 の薬物動態とカルボキシルエステラーゼ発現に影響を与える。Molecular Cancer Therapeutics, 13(2), 492-503. https://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.mct-13-0541\
- ^ ファン・デ・ステーグ E、ストラネッキー V、ハルトマノヴァ H、ノスコヴァー L、フシェベチェク M、ワヘナール E、ファン・エシュ A、デ・ワールト DR、アウデ・エルフェリンク RP、ケンワーシー KE、スティコヴァー E、アル・エドレーシ M、クナイセリー AS、クモッホ S、ジルサ M、シンケル AH (2012)。 「OATP1B1およびOATP1B3の完全欠損は、肝臓への抱合型ビリルビンの再取り込みを妨げることにより、ヒトローター症候群を引き起こします。」臨床研究ジャーナル。122 (2): 519–28。土井：10.1172/JCI59526。PMC 3266790。PMID 22232210。
- ^ 「ローター症候群」。NIH。米国保健福祉省。
- ^ synd/2296、 Who Named It?
外部リンク
- 高ビリルビン血症、eMedicineで結合
- NIHの希少疾患オフィスにおけるローター症候群
- MedlinePlus百科事典に記載：黄疸 - 黄色い皮膚