Loading article…
| 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症 | |
|---|---|
| その他の名前 | PFIC [1] |
| 専門 | 内科 |
進行性家族性肝内胆汁うっ滞症(PFIC) は、胆管上皮輸送体の欠陥によって引き起こされる家族性 胆汁うっ滞症のグループです。臨床症状は通常、小児期に進行性胆汁うっ滞として最初に現れます。これは通常、成長障害、肝硬変、および肝移植の必要性につながります。[要出典]
種類
進行性家族性肝内胆汁うっ滞症の種類は以下のとおりです。[要出典]
- タイプ1（OMIM #211600）、バイラー病とも呼ばれる
- タイプ2（OMIM #601847）、ABCB11欠損症またはBSEP欠損症とも呼ばれる
- タイプ3（OMIM #602347）、ABCB4欠損症またはMDR3欠損症とも呼ばれる
- タイプ 4 (OMIM #615878)、TJP2の変異による
兆候と症状
発症は通常2歳未満ですが、思春期に入ってもPFICと診断される患者もいます。3つの疾患のうち、PFIC-1は通常最も早く発症します。患者は通常、幼少期に胆汁うっ滞、黄疸、発育不全を呈して発症します。激しい掻痒が特徴で、[ 2 ]思春期に発症した患者では、それが自殺と関連付けられています。患者は脂肪吸収不良を起こし、脂溶性ビタミン欠乏症や骨減少症などの合併症を引き起こす可能性があります。[3]
病因
PFIC-1は、膜を越えたリン脂質の転座を担うP 型ATPaseタンパク質FIC-1 をコードする遺伝子であるATP8B1のさまざまな変異によって引き起こされます。[4]以前は、バイラー病やグリーンランド・エスキモー家族性胆汁うっ滞症 として知られる臨床実体として特定されていました。PFIC-1 の患者は、腸内での FIC-1 の発現により、以下の臨床的特徴に加えて水様性下痢を呈することもあります。ATP8B1 変異が胆汁うっ滞症を引き起こす仕組みはまだ十分に解明されていません。[要出典]
PFIC-2 は、胆汁酸塩排出ポンプ (BSEP) をコードする遺伝子ABCB11のさまざまな変異によって引き起こされます。BSEPを発現する唯一の細胞型である肝細胞内に胆汁酸塩が保持されると、肝細胞の損傷と胆汁うっ滞が起こります。[引用が必要]
PFIC-3は、多剤耐性タンパク質 3 (MDR3) をコードする遺伝子ABCB4のさまざまな変異によって引き起こされます[5] 。この遺伝子は、ホスファチジルコリン転座の原因となるフロッパーゼをコードします。ホスファチジルコリン転座の欠陥により、胆汁中のホスファチジルコリンが不足します。ホスファチジルコリンは通常、胆汁酸をシャペロン化し、胆管上皮の損傷を防ぎます。MDR3 欠損症患者の胆汁中の遊離または「シャペロン化されていない」胆汁酸は、胆管炎を引き起こします。生化学的には、PFIC-3 は GGT の顕著な上昇と関連しているため、これは注目に値します。[引用が必要]
現在までに定義された PFIC の 3 つの形態の遺伝パターンはすべて常染色体劣性です。[要出典]
肝生検では、胆汁うっ滞（胆汁栓や胆汁梗塞を含む）、管形成不全、肝細胞障害、ゾーン3線維症が典型的に認められる。巨細胞変化や肝細胞障害の他の特徴は、PFIC-1やPFIC-3よりもPFIC-2で顕著である。現在までに定義されたPFICのすべての形態の末期疾患は、門脈周囲領域における管の増殖を伴う架橋線維症を特徴とする。[6]
診断
生化学的マーカーには、PFIC-1 および PFIC-2 のGGT が正常で、PFIC-3 の GGT が著しく上昇していることが含まれます。血清胆汁酸値は著しく上昇しています。血清コレステロール値は、胆汁うっ滞でよく見られるように上昇することは通常ありません。これは、病理が胆管細胞の解剖学的問題ではなく、トランスポーターに起因するためです。[引用が必要]
処理
初期治療は支持療法であり、胆汁うっ滞や掻痒を治療するための薬剤が使用される。その薬剤には以下が含まれる：[要出典]
- ウルソデオキシコール酸
- コレスチラミン
- リファンピシン
- ナロキソン（難治性の場合）
部分的体外胆道転換術（PEBD）は、胆嚢から胆汁を体外に回腸瘻バッグに流す外科的アプローチである。[7]
成長を促進するために、脂溶性ビタミンと、場合によっては中鎖脂肪酸トリグリセリドを患者に補給する必要があります。肝合成機能障害が著しい場合は、患者を移植の対象とする必要があります。伝染のリスクを判断するために、家族は PFIC 変異の検査を受ける必要があります。[引用が必要]
予後
この病気は典型的には進行性で、肝移植が行われない場合には小児期に劇症肝不全を起こして死亡に至る。PFIC -2 では、非常に若い年齢で肝細胞癌が発生する可能性があり、幼児も罹患している。[要出典]
疫学
- 近親婚は大きな危険因子であると考えられている。[要出典]
- 同様の輸送タンパク質の変異は、妊娠性肝内胆汁うっ滞のリスクを高めると考えられている。[要出典]
参照
参考文献
- ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症」www.orpha.net . 2019年9月29日閲覧。
{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ Shneider BL (2004). 「進行性肝内胆汁うっ滞：メカニズム、診断および治療」小児移植. 8 (6): 609–12. doi :10.1111/j.1399-3046.2004.00240.x. PMID 15598335.
- ^ 「eMedicine - 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症：Karan M Emerick 医師による記事」 。2007年 7 月 21 日閲覧。
- ^ Bull LN、van Eijk MJ、Pawlikowska L、et al. (1998)。「遺伝性胆汁うっ滞症の2つの形態で変異したP型ATPaseをコードする遺伝子」Nat. Genet . 18 (3): 219–24. doi :10.1038/ng0398-219. PMID 9500542. S2CID 9897047.
- ^ Jacquemin E、De Vree JM、Cresteil D、et al . (2001)。「多剤耐性3欠損症の広範囲：新生児胆汁うっ滞から成人の肝硬変まで」。消化器病学。120 (6): 1448–58。doi : 10.1053 /gast.2001.23984。PMID 11313315 。
- ^ Alonso EM、Snover DC、Montag A、Freese DK、Whitington PF (1994)。「進行性家族性肝内胆汁うっ滞症における肝臓の組織学的病理学」。J . Pediatr. Gastroenterol. Nutr . 18 (2): 128–33. doi : 10.1097/00005176-199402000-00002 . PMID 8014759。
- ^ 「PFICの外科的治療」www.pfic.org。2016年6月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年3月14日閲覧。
外部リンク
- GeneReview/NIH/UW の低 γ-GT 家族性肝内胆汁うっ滞症に関するエントリ
- OMIM の進行性家族性肝内胆汁うっ滞 1 型、PFIC1 に関するエントリ