核黄疸

核黄疸
脳MRI。T2強調画像で高信号基底核病変が認められる。
専門	精神医学、神経学、小児科
診断方法	モロー反射の身体検査

核黄疸はビリルビンによって引き起こされる脳機能障害です。^[1]この用語は、1904年にクリスチャン・ゲオルク・シュモールによって造られました。ビリルビンは、人間や多くの他の動物の体内に自然に存在する物質ですが、血液中の濃度が高すぎると神経毒性があり、高ビリルビン血症として知られています。高ビリルビン血症では、中枢神経系の灰白質にビリルビンが蓄積し、不可逆的な神経学的損傷を引き起こす可能性があります。曝露レベルに応じて、影響は臨床的に気付かないものから重度の脳損傷、さらには死に至るまでさまざまです。

高ビリルビン血症が軽度を超えると黄疸を引き起こし、核黄疸へ進行するリスクが高まります。成人でこの症状が起こる場合、通常は肝臓の問題が原因です。 新生児は特に高ビリルビン血症による神経障害を起こしやすいですが、これは生後間もない時期には胎児ヘモグロビンが成人ヘモグロビンに置き換わる際に、発達中の肝臓が胎児ヘモグロビンの分解によって大きな負担をかけられ、血液脳関門がまだ発達していないためです。血清ビリルビン値が軽度に上昇するのは新生児によく見られ、新生児黄疸も珍しくありませんが、ビリルビン値が上昇し始めた場合に備えて注意深く監視する必要があり、その場合にはより積極的な治療が必要となり、通常は光線療法によりますが、時には交換輸血が行われることもあります。

ABE は、中枢神経系におけるビリルビンの急性上昇状態です。臨床的には、さまざまな症状が見られます。無気力、摂食障害、筋緊張低下または筋緊張亢進、甲高い泣き声、痙性斜頸、後弓反張、沈みゆく太陽徴候、発熱、発作、さらには死亡までが含まれます。ビリルビンが急速に低下しない場合、ABE は急速に慢性ビリルビン脳症に進行します。^[要出典]

CBE は、ビリルビンによって引き起こされる重度の神経病変の慢性状態です。この状態でビリルビンを減らしても、後遺症は治りません。臨床的には、CBE の症状には以下が含まれます: ^{[引用が必要]}

1. 運動障害 -痙縮を伴うことが多いジスキネジア性CP。60% が重度の運動障害（歩行不能）を患っています。
2. 聴覚機能障害 -聴覚神経障害（ANSD）
3. 視覚/眼球運動障害（眼振、斜視、上方または下方注視障害、および/または皮質視覚障害）。まれに、視力低下（失明）が起こる場合があります。
4. 乳歯のエナメル質形成不全/異形成、
5. 胃食道逆流症、
6. 消化機能の低下。
7. 知的機能がわずかに低下します。核黄疸を患う人のほとんど (約 85%) は、正常または鈍正常範囲に該当します。
8. てんかんはまれです。

これらの障害は、基底核、脳幹の聴神経核、脳幹の動眼神経核の病変に関連しています。皮質と白質がわずかに影響を受けます。小脳が影響を受ける場合もあります。重度の皮質障害はまれです。

SBE は、軽度のビリルビン誘発性神経機能障害 (BIND) の慢性状態です。臨床的には、神経障害、学習障害、運動障害、単独の難聴、聴覚障害を引き起こす可能性があります。^{[引用が必要]}

• かつては、核黄疸（KI）は知的障害を引き起こすことが多いと考えられていました。これは、通常の聴力検査では検出されない聴覚障害と、舞踏アテトーゼを伴う言語障害が関係していると考えられていました。技術の進歩により、これは事実ではないことが証明されました。KIを患う人々は、補助コミュニケーション機器を使用して繰り返し知能を発揮しています。^[要出典]核黄疸性脳性麻痺のほとんどの人は正常な知能を示しますが、軽度の舞踏アテトーゼの子供の中には、聴覚障害がなくても鈍い正常知能または軽度の知的障害を発症する人もいます。

ほとんどの場合、核黄疸は新生児期の非抱合型高ビリルビン血症と関連しています。新生児では血液脳関門が完全に機能していないため、ビリルビンが中枢神経系に侵入する可能性があります。さらに、新生児の血液中のビリルビン濃度は、以下の理由により非常に高くなります。

1. 出生直前に胎児の赤血球が急速に分解され、その後、正常な成人の赤血球に置き換わります。この胎児の赤血球の分解により、大量のビリルビンが放出されます。
2. 新生児の重篤な溶血性疾患。生き残った多くの子供は、ニューロン内のビリルビンの沈殿により、永久的な精神障害または脳の運動野の損傷を呈します。
3. 新生児は、ビリルビンを代謝して排泄する能力が限られています。ビリルビンを排泄する唯一の経路は、ウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素アイソフォーム 1A1 (UGT1A1) 酵素によるもので、この酵素は「グルクロン酸抱合」と呼ばれる反応を行います。この反応により、ビリルビンに多量の糖が付加され、化合物の水溶性が高まり、尿や便を通して排泄されやすくなります。UGT1A1 酵素は、生後数か月までは目立った活性を示しません。胎児のグルクロン酸抱合は母親の肝臓と胎盤が行うため、これは発達上の妥協であると考えられます。
4. 新生児および乳児へのアスピリンの投与。アスピリンは血清アルブミンからビリルビンを置換し、遊離ビリルビンのレベルを上昇させ、発達中の血液脳関門を通過できるようにします。これは生命を脅かす可能性があります。^{[引用が必要]}

ビリルビンは神経組織の灰白質に蓄積し、直接的な神経毒性効果を発揮することが知られています。その神経毒性は、アポトーシスと壊死によるニューロンの大量破壊によるものと思われます。^[要出典]

• 早産
• Rh不適合性
• 多血症– 新生児によく見られる
• スルホンアミド（例：コトリモキサゾール） - 血清アルブミンからビリルビンを置換する
• クリグラー・ナジャー症候群、I型
• G6PD欠損症
• 打撲

ギルバート症候群とG6PD欠損症が同時に起こると、特に核黄疸のリスクが高まります。^[2]

核黄疸の新生児では、モロー反射が消失するか、対称的に減少することがあります。^[要出典]

血清ビリルビンを測定することは、赤ちゃんが核黄疸を発症するリスクを評価するのに役立ちます。これらの数値は、ブータニノモグラムにプロットできます。高ビリルビン血症の新生児では、光線療法が血清ビリルビン値を下げるのに効果的である可能性があります。より重篤なケースでは、交換輸血が必要になる場合があります。^{[引用が必要]}

現在、核黄疸に有効な治療法は存在しない。将来的には神経再生療法が治療に含まれる可能性がある。少数の患者が脳深部刺激療法を受け、ある程度の効果がみられた。バクロフェン、クロナゼパム、ガバペンチン、アルタンなどの薬剤は、核黄疸に伴う運動障害の管理によく使用される。プロトンポンプ阻害薬も逆流を抑えるのに用いられる。人工内耳や補聴器も、核黄疸（聴覚神経障害 - ANSD）に伴う難聴を改善することが知られている。^[要出典]