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メサコニチン（MA）は、トリカブト属植物由来の非常に毒性の高いジテルペン、またはジエステルジテルペンアルカロイドです。βアドレナリン受容体を刺激し、その結果として細胞内プロセスが活性化され、興奮性の長期的な変化を引き起こし、ひいては心臓、神経、筋肉の機能障害につながります。過興奮性は主に、興奮性細胞（ニューロン、心筋細胞、骨格筋）の膜にある電位依存性ナトリウムチャネルに対するメサコニチンの直接的かつ強力な作用によるものです。[ 3 ]
メサコニチンは、トリカブトに含まれるいくつかのアルカロイドの1つです。これらのアルカロイドの毒性作用は主に心臓と中枢神経系に影響を及ぼします。心臓の粗動や細動、心室性不整脈、神経刺激後の反復性後電位や振動を引き起こす可能性があります。[ 3 ]
これは、電位依存性Na+チャネルの不活性化が排除されたことによるものです。Na +が大量に流入するため、神経細胞の興奮は完全な不興奮性に置き換わります。トリカブト属のアルカロイドは、ドーパミン作動性ニューロンからドーパミンを放出させ、その後、細胞外ドーパミンの過剰量が細胞の抗酸化システムに負荷をかけ、ニューロンのアポトーシスを誘導します。これらは心毒性および神経毒性として知られており、胚毒性および細胞毒性も有します。これらは、心毒性および神経毒性として知られているなど、多数の欠陥を有しており、胚毒性および細胞毒性も示します。
メサコニチンは、下行性抑制経路の抑制性ノルアドレナリン作動性ニューロンを活性化します。メサコニチンは、低濃度では持続的な興奮作用、高濃度では抑制作用、中間濃度範囲では二相性効果を誘発することができ、おそらくノルアドレナリン系の関与によるものと考えられます。30 nMおよび100 nMのメサコニチン投与時に観察される二相性効果は、ラット海馬CA1領域（海馬亜領域）におけるノルアドレナリンの作用と類似しています。[ 3 ]
メサコニチンは、Aconitum jaluense、Aconitum japonicum 、および他の生物で発見されています。
メサコニチンは極めて高い毒性を特徴とし、げっ歯類に対する半数致死量（LD 50）は0.068～1.90 mg/kgと極めて低い値を示し、静脈内および腹腔内投与経路で最も高い生物活性が観察される。 [ 4 ]
メサコニチン中毒は複数の臓器系に影響を及ぼし、症状は通常、曝露後数分から数時間以内に現れます。臨床像としては、重度の神経系、消化器系、および心血管系の症状が複合的に現れます。中毒は、トリカブト属の植物を誤って摂取した場合、または毒素を含むハーブ薬を不適切に使用した場合に発生する可能性があります。
一般的に、メサコニチンの毒性作用はアコニチンの毒性作用と類似しています。モルモットを用いた研究では、メサコニチンは 古典的なアコニチン よりも、心室期外収縮、房室ブロック、心室頻拍、心室細動などの不整脈誘発作用が強いことが示されています。[ 5 ]
メサコニチンによる死亡のほとんどは心血管系の合併症、特に心室性不整脈によるものであり、これは薬草目的でトリカブトの根を使用することと密接に関連している。[ 6 ]
SDラットを無作為に生理食塩水（NS）群、低用量メサコニチン群（0.8 mg/kg/日）、高用量メサコニチン群（1.2 mg/kg/日）に分けました。6日間投与後、メサコニチン誘発性肝毒性が観察されました。メタボロミクス 研究の過程で、メサコニチンの差次的代謝物、例えばアミノ酸、ビタミン、グルコース、脂質の代謝に関与するフェニルアラニン、レチニルエステル、L-プロリン、5-ヒドロキシインドールアセトアルデヒドなどが得られました。[ 7 ]
ウェスタンブロット解析の結果、メサコニチン投与後、肝臓におけるHMOX1、IL2、およびカスパーゼ-3タンパク質の発現が有意に増加した（p < 0.05）。メタボロミクスおよびネットワーク毒性学の知見と合わせて考えると、メサコニチンは酸化ストレスの活性化、炎症反応の開始、およびアポトーシスの誘導によって肝毒性を誘発する可能性があることが示唆される。[ 7 ]
神経障害、感覚神経線維の制御不能な興奮、および四肢麻痺の症状：感覚障害（顔面、口周囲、および四肢の知覚異常と痺れ）、運動障害（四肢の筋力低下）
心血管系の症状としては、低血圧、胸痛、動悸、徐脈、洞性頻脈、心室性期外収縮、心室頻拍、心室細動などが挙げられる。
消化器症状としては、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などがある。[ 8 ]
非典型的な症状としては、口の中のしびれ、羞明、視覚障害などがあり、これらはアコニチン中毒の症状と類似している。
死因は難治性心室性不整脈および心静止（主に中毒の場合の心血管合併症）と報告されており、病院全体の死亡率は5.5%である。[ 8 ]
治療は対症療法です
治療は対症療法であり、患者の生命維持機能を維持することを目的としている。
バイタルサインと機能は維持し、血圧と心拍数を綿密に監視する必要があります。低血圧が持続する場合は、強心薬療法が必要であり、徐脈の治療にはアトロピンを使用する必要があります。メサコニチンやその他のアコニチンアルカロイドによって引き起こされる心室性不整脈は、電気的除細動や抗不整脈薬に抵抗性を示すことがよくあります。[ 8 ]
アミオダロンやフレカイニドなどの薬剤の使用は、第一選択薬として正当化される。難治性の心室性不整脈や心原性ショックの合併症の場合、全身の血流と動脈圧を維持する必要がある。[ 8 ]
メサコニチンは極めて毒性が強いにもかかわらず、中枢のノルアドレナリン系およびセロトニン系に作用し、ストレス誘発性うつ病においてノルアドレナリン濃度を上昇させるノルアドレナリン再取り込み阻害薬や三環系抗うつ薬と同様の作用を示す可能性がある。
右側の画像は、メサコニチンがβアドレナリン受容体に及ぼす影響とその役割の詳細な図を示しています。（抗うつ薬の作用におけるβアドレナリン受容体の役割。すべての方向は標的効果を示しています。）[ 4 ]
メサコニチンは反応タンパク質ABCB11を阻害し、タウロデオキシコール酸の輸送の増加につながり、ABCB1Aタンパク質はメサコニチンに対する感受性に影響を与え、 S100Bタンパク質 の発現に影響を与え、ABCB1Aタンパク質はメサコニチンに対する感受性に影響を与えます。