Loading article…
| S100B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | S100B、NEF、S100、S100-B、S100beta、S100カルシウム結合タンパク質B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：176990; MGI : 98217;ホモロジーン: 4567;ジーンカード：S100B; OMA :S100B - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
S100 カルシウム結合タンパク質 B ( S100B ) は、S100 タンパク質ファミリーのタンパク質です。
S100 タンパク質は、さまざまな細胞の細胞質と核に局在し、細胞周期の進行や分化など、多くの細胞プロセスの調節に関与しています。S100 遺伝子には少なくとも 13 のメンバーが含まれており、染色体 1q21 上にクラスターとして配置されていますが、この遺伝子は 21q22.3 にあります。
関数
S100Bはグリア特異的であり、主にアストロサイトで発現しますが、すべてのアストロサイトがS100Bを発現するわけではありません。S100Bは、血管を包む成熟アストロサイトのサブタイプとNG2発現細胞でのみ発現されることが示されています。[5]
このタンパク質は、神経突起の伸長、黒色腫細胞の増殖、Ca 2+フラックスの刺激、PKC媒介リン酸化の阻害、アストロサイトーシスおよび軸索増殖、および微小管アセンブリの阻害に機能する可能性があります。発達中のCNSでは、神経栄養因子および神経細胞生存タンパク質として機能します。成体生物では通常、神経系の損傷により上昇するため、潜在的な臨床マーカーになります。
臨床的意義
この遺伝子の染色体再編成と発現の変化は、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、筋萎縮性側索硬化症、神経鞘腫、黒色腫、I型糖尿病など、いくつかの神経疾患、腫瘍性疾患、その他のタイプの疾患に関係していることが示唆されている。[6]
メリチンによるS100Bの調節はてんかん治療に効果がある可能性が示唆されている。[7]
診断用途
S100B はアストロサイトから分泌されるか、損傷した細胞から漏れ出して細胞外スペースまたは血流に入る。脳損傷の急性期には患者の血清 S100B レベルが上昇する。過去 10 年間で、S100B は血液脳関門(BBB) 透過性および CNS 損傷の末梢バイオマーカー候補として浮上してきた。S100B レベルの上昇は、外傷性頭部損傷や神経変性疾患などの神経病理学的状態の存在を正確に反映する。正常な S100B レベルは、主要な CNS 病理を確実に除外する。治療上の意思決定プロセスにおけるその潜在的な臨床使用は、血清 100B レベルの変動と CNS 損傷の程度を予測するための標準的な方法 (神経画像、脳脊髄圧、およびその他の脳分子マーカー (ニューロン特異的エノラーゼおよびグリア線維性酸性タンパク質) の変化) を検証した膨大な文献 (引用文献?) によって実証されている。しかし、もっと重要なのは、S100Bレベルは、脳内圧、神経画像、神経学的検査の所見に検出可能な変化が現れる前に上昇することが報告されていることです。したがって、S100Bを使用する主な利点は、血清または脳脊髄液レベルの上昇が、肉眼的変化が発生する前に分子レベルでCNS損傷を判定するための感度の高い指標となり、不可逆的な損傷が発生する前に重要な医療介入をタイムリーに提供できることです。S100B血清レベルは発作前に上昇するため、BBB漏出は発作発症の初期段階である可能性があります。 [8] 血清S100B検査の極めて重要な用途は、さらなる神経放射線学的評価を必要としない軽度の頭部損傷患者を選択することです。CTスキャンとS100Bレベルを比較した研究では、0.12 ng/mL未満のS100B値は、明らかな神経放射線学的変化（頭蓋内出血や脳腫脹など）または重大な臨床的後遺症のリスクが低いことが実証されています。[9] S100Bがいくつかの神経疾患において優れた陰性予測値を示すのは、血清中のS100B濃度が神経損傷がない場合でも血液脳関門の透過性変化を反映するという事実による。[10] [11]さらに、S100Bはヒトのメラノサイト にも存在し、生検組織と血清の両方で悪性黒色腫の悪性度を判定する信頼できるマーカーである。[12] [13]
インタラクション
S100B は以下と相互作用することが示されています:
- アナック、[14]
- IMPA1 , [15]
- IQGAP1、[16]
- MAPT、[17] [18]および
- P53、[19]
- PGM1 , [20]
- S100A1、[21] [22]
- S100A6、[22] [23]
- S100A11、[23]
- VAV1 . [24]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000160307 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000033208 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Wang DD、Bordey A (2008年12月)。「アストロサイトの旅」。Prog . Neurobiol . 86 (4): 342–67. doi :10.1016/j.pneurobio.2008.09.015. PMC 2613184. PMID 18948166 .
- ^ 「Entrez Gene: S100B S100 カルシウム結合タンパク質 B」。
- ^ Verma N、Karmakar M、Singh KP、Smita S (2013 年 2 月)。「てんかん治療におけるメリチンによる S100B タンパク質活性阻害の構造的および動的洞察」。International Journal of Computer Applications。NSAAILS (975–8887): 55–60。
- ^ Marchi N、Angelov L、Masaryk T、Fazio V、Granata T、Hernandez N、Hallen K、Diglaw T、Franic L、Najm I、Janigro D (2007 年 4 月)。「血液脳関門破壊による発作促進効果」。てんかん 。48 ( 4 ) : 732–42。doi : 10.1111 /j.1528-1167.2007.00988.x。PMC 4135474。PMID 17319915。
- ^ Zongo D, Ribéreau-Gayon R, Masson F, Laborey M, Contrand B, Salmi LR, Montaudon D, Beaudeux JL, Meurin A, Dousset V, Loiseau H, Lagarde E (2012). 「軽度の頭部損傷の早期評価のためのスクリーニングツールとしての S100-B タンパク質」Annals of Emergency Medicine . 59 (1): 209–218. doi :10.1016/j.annemergmed.2011.07.027. PMID 21944878.
- ^ Czeisler BM、Janigro D (2006 年 6 月)。「血液脳関門の読み取りと書き込み: 治療への関連性」。最近の CNS 創薬に関する特許。1 (2): 157–73。doi : 10.2174 /157488906777452712。PMID 18221201 。
- ^ マルキ N、カヴァリア M、ファツィオ V、ブディア S、ハレン K、ジャニグロ D (2004 年 4 月)。 「血液脳関門損傷の周辺マーカー」。クリニカ・チミカ・アクタ。342 (1-2): 1-12。土井：10.1016/j.cccn.2003.12.008。PMID 15026262。
- ^ ミケッティ F、コルヴィーノ V、ジェローゾ MC、ラッタンツィ W、ベルナルディーニ C、セルペロ L、ガッツォーロ D (2012 年 3 月)。 「体液中の S100B タンパク質: 脳障害の生涯にわたるバイオマーカー以上のもの」。J.ニューロケム。120 (5): 644–59。土井: 10.1111/j.1471-4159.2011.07612.x。PMID 22145907。S2CID 205624114 。
- ^ Cocchia D, Michetti F, Donato R (1981年11月). 「正常なヒト皮膚におけるS-100抗原の免疫化学的および免疫細胞化学的局在」. Nature . 294 (5836): 85–7. Bibcode :1981Natur.294...85C. doi :10.1038/294085a0. PMID 7290214. S2CID 4333999.
- ^ Gentil BJ、Delphin C、Mbele GO、Deloulme JC、Ferro M、Garin J、Baudier J (2001 年 6 月)。「巨大タンパク質 AHNAK は、カルシウムおよび亜鉛結合 S100B タンパク質の特異的標的である: S100B による Ca2+ 恒常性制御への潜在的な影響」。J . Biol. Chem . 276 ( 26): 23253–61。doi : 10.1074/ jbc.M010655200。PMID 11312263。
- ^ Vig PJ、Shao Q、Subramony SH、Lopez ME、Safaya E (2009 年 9 月)。「Bergmann glial S100B はミオイノシトールモノホスファターゼ 1 を活性化し、SCA1 トランスジェニックマウスのプルキンエ細胞小胞に共局在する」。小脳。8 ( 3 ) : 231–44。doi : 10.1007 /s12311-009-0125-5。PMC 3351107。PMID 19593677。
- ^ Mbele GO、Deloulme JC、Gentil BJ、Delphin C、Ferro M、Garin J、Takahashi M、Baudier J (2002 年 12 月)。「亜鉛およびカルシウム結合 S100B は、細胞膜の動的再配置中に IQGAP1 と相互作用し、共局在する」。J . Biol. Chem . 277 (51): 49998–50007。doi : 10.1074/ jbc.M205363200。PMID 12377780。
- ^ Yu WH、Fraser PE（2001年4月）。「アルツハイマー病において、S100betaとタウの相互作用は亜鉛によって促進され、過リン酸化によって阻害される」。J . Neurosci . 21（7）：2240–6。doi ： 10.1523 / JNEUROSCI.21-07-02240.2001。PMC 6762409。PMID 11264299。
- ^ Baudier J, Cole RD (1988年4月). 「微小管関連タウタンパク質とS100bの相互作用がCa2+/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIIによるタウのリン酸化を制御する」J. Biol. Chem . 263 (12): 5876–83. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . PMID 2833519.
- ^ Lin J、Yang Q、Yan Z、Markowitz J、Wilder PT、Carrier F、Weber DJ (2004 年 8 月)。「S100B を阻害すると、原発性悪性黒色腫癌細胞における p53 レベルが回復する」。J . Biol. Chem . 279 (32): 34071–7. doi : 10.1074/jbc.M405419200 . PMID 15178678。
- ^ Landar A、Caddell G、Chessher J、Zimmer DB (1996年9月)。「S100A1/S100B標的タンパク質の同定：ホスホグルコムターゼ」。Cell Calcium 20 ( 3): 279–85. doi :10.1016/S0143-4160(96)90033-0. PMID 8894274。
- ^ ルアル JF、ヴェンカテサン K、ハオ T、弘實・岸川 T、ドリコット A、リー N、ベリス GF、ギボンズ FD、ドレーゼ M、アイヴィ・グエデフスー N、クリットゴード N、サイモン C、ボクセム M、ミルシュタイン S、ローゼンバーグ J、ゴールドバーグ DS、チャン LV、ウォン SL、フランクリン G、リー S、アルバラ JS、リム J、フロートン C、ラモサス E、セビック S、ベックス C、ラメシュ P、シコルスキー RS、ヴァンデンハウト J、ゾグビ HY、スモリャル A、ボサック S、セケーラ R、ドゥセット スタム L、キュージック ME、ヒル DE、ロス FP、ビダル M ( 2005 年 10 月）。 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」。自然。437 (7062): 1173–8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- ^ ab Yang Q、O'Hanlon D、Heizmann CW、Marks A (1999 年 2 月)。「酵母ツーハイブリッドシステムおよびヒト黒色腫における S100B と S100A6 間のヘテロ二量体形成の実証」。Exp . Cell Res . 246 (2): 501–9. doi :10.1006/excr.1998.4314. PMID 9925766。
- ^ ab Deloulme JC、Assard N、Mbele GO、Mangin C、Kuwano R、Baudier J (2000 年 11 月)。「S100A6 および S100A11 は、生体内でカルシウムおよび亜鉛結合 S100B タンパク質の特異的標的である」。J . Biol. Chem . 275 ( 45): 35302–10。doi : 10.1074/ jbc.M003943200。PMID 10913138。
- ^ Fackler OT、Luo W、Geyer M、Alberts AS、Peterlin BM (1999年6月)。「NefによるVavの活性化は細胞骨格の再配置と下流のエフェクター機能を誘導する」。Mol . Cell . 3 (6): 729–39. doi : 10.1016/S1097-2765(01)80005-8 . PMID 10394361。
さらに読む
- Schäfer BW、Heizmann CW (1996)。「EFハンドカルシウム結合タンパク質のS100ファミリー：機能と病理」。Trends Biochem. Sci . 21 (4): 134–40. doi :10.1016/S0968-0004(96)80167-8. PMID 8701470。
- Garbuglia M、Verzini M、Sorci G、Bianchi R、Giambanco I、Agneletti AL、Donato R (2000)。「カルシウム調節タンパク質 S100A1 および S100B は、III 型中間径フィラメントのダイナミクスの潜在的調節因子である」。Braz . J. Med. Biol. Res . 32 (10): 1177–85. doi : 10.1590/s0100-879x1999001000001 . PMID 10510252。
- Rothermundt M、Peters M、Prehn JH、Arolt V (2003)。「脳損傷と神経変性におけるS100B」。Microsc . Res. Tech . 60 (6): 614–32. doi :10.1002/jemt.10303. PMID 12645009. S2CID 25531839.
- ミケッティ F、ガッツォーロ D (2004)。 「妊娠中のS100B検査」。クリン。チム。アクタ。335 (1-2): 1-7。土井：10.1016/S0009-8981(03)00243-2。PMID 12927678。
- Raabe A、Kopetsch O、Woszczyk A、Lang J、Gerlach R、Zimmermann M、Seifert V (2004)。「重度の外傷性脳損傷における分子マーカーとしての血清S-100Bタンパク質」。Restor . Neurol. Neurosci . 21 (3–4): 159–69. PMID 14530578。
- Sen J、Belli A (2007)。「神経病理学的状態におけるS100B：脳のCRP？」J. Neurosci. Res . 85 (7): 1373–80. doi :10.1002/jnr.21211. PMID 17348038. S2CID 25932611.
- 森井和人、田中隆、高橋裕、蓑島真、福山隆、清水直人、桑野隆 (1991) 「ヒト S100 アルファおよびベータ サブユニット遺伝子の構造と染色体割り当て」。生化学。生物物理学。解像度共通。175 (1): 185–91。土井：10.1016/S0006-291X(05)81218-5。PMID 1998503。
- Allore RJ、Friend WC、O'Hanlon D、Neilson KM、Baumal R、Dunn RJ、Marks A (1990)。「ヒトS100ベータ遺伝子のクローニングと発現」。J . Biol. Chem . 265 (26): 15537–43. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55430-2 . PMID 2394738。
- Duncan AM、Higgins J、Dunn RJ、Allore R、Marks A (1989)。「S100タンパク質のベータサブユニット（S100B）をコードするヒト遺伝子の精密なサブローカリゼーションと、in situハイブリダイゼーションを使用した微妙なt（9;21）転座の確認」。Cytogenet。Cell Genet。50（4）：234–5。doi ： 10.1159 /000132767。PMID 2530061 。
- Baudier J, Cole RD (1988). 「微小管関連タウタンパク質とS100bの相互作用はCa2+/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIIによるタウリン酸化を制御する」J. Biol. Chem . 263 (12): 5876–83. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . PMID 2833519.
- Allore R、O'Hanlon D、Price R、Neilson K、Willard HF、Cox DR、Marks A、Dunn RJ (1988)。「S100 タンパク質のベータサブユニットをコードする遺伝子は 21 番染色体上にある: ダウン症候群への影響」。Science。239 ( 4845 ) : 1311–3。Bibcode : 1988Sci ...239.1311A。doi : 10.1126/science.2964086。PMID 2964086 。
- Jensen R、Marshak DR、Anderson C、Lukas TJ、Watterson DM (1985)。「ヒト脳S100タンパク質分画の特性：S100ベータのアミノ酸配列」。J . Neurochem . 45 (3): 700–5. doi :10.1111/j.1471-4159.1985.tb04048.x. PMID 4031854. S2CID 46028228.
- Baudier J、Glasser N、Haglid K、Gerard D (1984)。「ヒト脳S100bタンパク質の精製、特性評価およびイオン結合特性」。Biochim . Biophys. Acta . 790 (2): 164–73. doi :10.1016/0167-4838(84)90220-6. PMID 6487634。
- Adams MD、Kerlavage AR、Fleischmann RD、Fuldner RA、Bult CJ、Lee NH、Kirkness EF、Weinstock KG、Gocayne JD、White O (1995)。「8,300 万ヌクレオチドの cDNA 配列に基づくヒト遺伝子の多様性と発現パターンの初期評価」( PDF )。Nature。377 ( 6547 Suppl): 3–174。PMID 7566098 。
- Schäfer BW、Wicki R、Engelkamp D、Mattei MG、Heizmann CW (1995)。「ヒト染色体 1q21 上の 9 つの S100 遺伝子のクラスターをカバーする YAC クローンの分離: S100 カルシウム結合タンパク質ファミリーの新しい命名法の根拠」。Genomics . 25 ( 3): 638–43. doi :10.1016/0888-7543(95)80005-7. PMID 7759097。
- Reeves RH、Yao J、Crowley MR、Buck S、Zhang X、Yarowsky P、Gearhart JD、Hilt DC (1994)。「S100b トランスジェニックマウスの海馬におけるアストロサイトーシスと軸索増殖」。Proc . Natl. Acad. Sci . USA . 91 (12): 5359–63。Bibcode :1994PNAS... 91.5359R。doi : 10.1073 / pnas.91.12.5359。PMC 43994。PMID 8202493。
- Engelkamp D、Schäfer BW、Mattei MG、Erne P、Heizmann CW (1993)。「6 つの S100 遺伝子がヒト染色体 1q21 にクラスター化している: これまで報告されていなかった 2 つのカルシウム結合タンパク質 S100D および S100E をコードする 2 つの遺伝子の同定」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA . 90 (14): 6547–51。Bibcode :1993PNAS...90.6547E。doi : 10.1073 / pnas.90.14.6547。PMC 46969。PMID 8341667。
- Peña LA、Brecher CW、Marshak DR (1997)。「ベータアミロイドはC6神経膠腫および一次アストロサイト培養におけるグリア栄養物質S100ベータの遺伝子発現を制御する」。Brain Res. Mol. Brain Res . 34 (1): 118–26. doi :10.1016/0169-328X(95)00145-I. PMID 8750867。
- Argandoña EG、Bengoetxea H、Lafuente JV (2009)。 「ラットの視覚皮質における S-100β アストロサイト密度に対する暗所飼育の量的影響を相殺するには、環境エンリッチメントのための身体運動が必要である」。Journal of Anatomy。215 ( 2 ): 132–40。doi :10.1111/ j.1469-7580.2009.01103.x。PMC 2740960。PMID 19500177。
- Landar A、Caddell G、 Chessher J 、 Zimmer DB (1997)。「S100A1/S100B標的タンパク質の同定：ホスホグルコムターゼ」。Cell Calcium 20 ( 3): 279–85。doi :10.1016/S0143-4160(96)90033-0。PMID 8894274。