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| 臨床データ | |
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| 商号 | トラドール、アキュラー、スプリックス、その他 |
| その他の名前 | ケトロラクトロメタミン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a693001 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、舌下、筋肉内、静脈内、点眼、鼻スプレー |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80～100%（経口）100% IV/IM |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 若年成人では3.5時間から9.2時間 、高齢者（平均年齢72歳）では4.7時間から8.6時間 |
| 排泄 | 腎臓：91.4%（平均） 胆汁：6.1%（平均） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.110.314 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１５Ｈ１３ＮＯ３ |
| モル質量 | 255.273 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ケトロラクは、トラドール、アクラー、スプリックスなどのブランド名で販売されており、痛みの治療に使用される非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。[3] [4]特に中等度から重度の痛みに推奨されています。[5]推奨される治療期間は6日未満で、[4]スイスでは7日以内（非経口では2日）です。[6]経口、経鼻、静脈または筋肉への注射、点眼薬として使用されます。[4] [5]効果は1時間以内に現れ、最大8時間持続します。[4]ケトロラクには解熱作用もあります。[7] [8]
一般的な副作用には、眠気、めまい、腹痛、腫れ、吐き気などがあります。[4]重篤な副作用には、胃出血、腎不全、心臓発作、気管支けいれん、心不全、アナフィラキシーなどがあります。[4]妊娠後期や授乳中の使用は推奨されません。[4]ケトロラクはシクロオキシゲナーゼ1と2（COX1とCOX2）を阻害することで作用し、プロスタグランジンの産生を減少させます。[4] [9]
ケトロラクは1976年に特許を取得し、1989年に医療用として承認されました。ジェネリック医薬品として入手可能です。2022年には、米国で223番目に処方される薬となり、100 万回以上の処方がありました。
消化管出血と腎不全による一連の死亡事故のため、ケトロラクは鎮痛剤としては1993年にドイツ市場から撤退した。[10]ケトロラクがドイツに導入されたとき、副作用がはるかに軽度であると認識され、依存性を生じず、1回の投与でモルヒネの3～4時間に対して7～8時間効果が持続したため、鎮痛治療におけるオピオイド代替薬としてよく使用されていた。非常に強力なプロスタグランジン阻害剤であるケトロラクは、失血時や内因性カテコールアミンの高レベル時など、血管収縮関連の影響に対する腎臓自身の防御力を低下させる。[11]
医療用途
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ケトロラクは中等度から重度の痛みの短期的な管理に使用されます。[3]腎臓に損傷を与える可能性があるため、通常は5日間以上処方されることはありません。 [12] [13] [14] [15] : 291 [15] : 280
ケトロラクは、オピオイドのように呼吸を抑制しないため、パラセタモール（アセトアミノフェン）と併用すると新生児の痛みの抑制に効果的です。[16]ケトロラクはオピオイド薬の補助薬でもあり、痛みの緩和を改善します。また、月経困難症の治療にも使用されます。[15] : 291 ケトロラクは特発性心膜炎の治療に使用され、炎症を軽減します。[17]
ケトロラクには解熱作用もある。[7] [8]
全身投与の場合、ケトロラクは経口、舌下、筋肉内注射、静脈内、および鼻スプレーで投与できます。[12]通常、最初は筋肉内注射または静脈内投与され、[3]経口療法は最初のIMまたはIV投与後の継続として使用されます。[12] [16]
ケトロラクは点眼薬としても使用される。眼科手術中の痛みの緩和に投与することができ、[18]眼のかゆみの治療にも効果的である。[19]非ステロイド性抗炎症薬が嚢胞様黄斑浮腫の予防に役立つと判断するには十分な証拠がない。[20] [21]ケトロラク点眼薬は角膜擦過傷による痛みの管理にも使用されている。[22]
ケトロラクによる治療中、臨床医は副作用の発現を監視します。肝機能検査、出血時間、BUN、血清クレアチニン、電解質レベルなどの臨床検査がよく使用され、潜在的な合併症を特定するのに役立ちます。[12] [13]
禁忌
ケトロラクは、過敏症、薬剤アレルギー、他のNSAIDsとの交差過敏症、手術前、消化性潰瘍疾患の既往歴、胃腸出血、アルコール不耐性、腎機能障害、脳血管出血、鼻ポリープ、血管性浮腫、喘息のある人には禁忌である。[12] [13]心血管疾患、心筋梗塞、脳卒中、心不全、凝固障害、腎機能障害、肝機能障害の経験がある人にはケトロラクを慎重に使用することが推奨されている。[12] [13]
副作用
一般的な副作用（> 10%）は眠気です。まれな副作用（< 1%）には、知覚異常、出血時間の延長、注射部位の痛み、紫斑、発汗、異常思考、涙液分泌の増加、浮腫、蒼白、口渇、異常味覚、頻尿、肝酵素の上昇、痒みなどがあります。ケトロラクの使用により血小板機能が低下する可能性があります。[15] : 279
まれではあるが、致命的となる可能性のある副作用としては、脳卒中、心筋梗塞、消化管出血、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、アナフィラキシーなどがある。安全性の面では、ケトロラクはアセクロフェナク、セレコキシブ、イブプロフェンと比較して比較的リスクの高いNSAIDであると評価されている。[17]
他のNSAIDsと同様に、ケトロラクは妊娠後期に母親が服用すると乳児の動脈管の早期収縮を引き起こす可能性がある。 [12] [13]
2020年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、すべての非ステロイド性抗炎症薬の薬効表示を更新し、胎児の腎臓に問題が生じて羊水量が低下するリスクがあることを記載するよう義務付けた。 [23] [24] FDAは、妊娠20週以降の妊婦にはNSAIDsの使用を避けるよう推奨している。[23] [24]
インタラクション
ケトロラクは他の薬剤と相互作用を起こす可能性があります。プロベネシドはケトロラクと併用すると有害反応を起こす可能性が高くなります。ペントキシフィリンは出血のリスクを高める可能性があります。アスピリンをケトロラクと同時に服用すると、有効性が低下します。問題となる消化管への影響は付加的であり、カリウムサプリメント、アスピリン、他のNSAID、コルチコステロイド、またはアルコールを同時に服用すると可能性が高くなります。降圧剤および利尿剤の有効性が低下する可能性があります。ケトロラクの使用により、血清中のリチウム濃度が毒性レベルまで上昇する可能性があります。メトトレキサートに対する毒性は、ケトロラクと同時に服用すると可能性が高くなります。クロピドグレル、セフォペラゾン、バルプロ酸、セフォテタン、エプチフィバチド、チロフィバン、およびチクロピジンを併用すると、出血のリスクが高まります。抗凝固薬や血栓溶解薬も出血の可能性を高めます。がん治療に使用される薬剤は、放射線療法とともにケトロラクと相互作用する可能性があります。ケトロラクをシクロスポリンと併用すると、腎臓への毒性のリスクが高まります。[12] [13]
ケトロラクとの相互作用は、いくつかのハーブサプリメントでも見られます。高麗人参、クローブ、ショウガ、アルニカ、フィーバーフュー、ドンクアイ、カモミール、イチョウの使用は出血のリスクを高めます。[12] [13]
作用機序
化学的には、ケトロラクはカルボン酸誘導体として機能し、プロスタグランジンG/H合成1および2を阻害することで、プロスタグランジン合成を非選択的に阻害します。プロスタグランジンは、体内で平滑筋の収縮/弛緩および炎症の調整のメッセンジャーとして機能します。結果として、プロスタグランジン合成の阻害は炎症を防ぎます。[25]ケトロラクの抗炎症、解熱、鎮痛効果の主な作用機序は、シクロオキシゲナーゼ（COX）酵素の競合的阻害によるプロスタグランジン合成の阻害です。ケトロラクは非選択的COX阻害剤です。[26]これは第一世代のNSAIDと考えられており、[15] ：279 COX-1とCOX-2の両方の酵素を非選択的に阻害する薬剤のグループで、胃腸の副作用を引き起こす可能性があります。[27]対照的に、後世代のNSAIDはCOX-2を選択的に阻害するように設計されており、胃腸の問題を減らしながら炎症を軽減することを目指しています。[27]
歴史
ケトロラクは1976年に特許を取得し、1989年に医療用として承認されました。[28] [4]ジェネリック医薬品として入手可能です。[5] 2022年現在、米国では処方箋の数が100万件を超え、223番目に処方される医薬品となっています 。[29] [30]米国では、ケトロラクは唯一広く入手可能な静脈内NSAIDです。[16]
点眼薬であるアキュラーは、カリフォルニア州パロアルトのシンテックス社によって2006年頃に開発され、現在はアラガン社によってライセンスされています。[31] [32] [33]この製剤は1992年にFDAによって承認されました。[34]
鼻腔内製剤（鼻スプレー）であるスプリックスは、オピオイドレベルでの鎮痛を必要とする中等度から中等度の重度の痛みの短期管理のために2010年にFDAによって承認されました。[35]
2007年、報告された副作用の発生率の高さが懸念された。このため、投与量と最大使用期間が制限された。英国では、治療は病院でのみ開始されたが、これは病院前治療や山岳救助の現場での使用を排除することを意図したものではなかった。[3]投与ガイドラインは当時発表された。[36]ケトロラクの報告された副作用の発生率の高さに対する懸念から、いくつかの国では（点眼薬を除く）ケトロラクが回収され、他の国では、その許容投与量と最大治療期間が短縮された。1990年から1993年にかけて、世界中で致命的な結果を伴う反応が97件報告された。[37]
ケトロラクは大学やプロスポーツでも使用されており、NFLやNFLで日常的に使用されていると報告されている。競技選手、特に接触スポーツでは、コーチやチームメイトから、一般的に鎮痛剤の助けを借りて、負傷しながらもプレーすることが求められることが多い。しかし、最近の研究では、負傷しながらもプレーするよう選手に促すと、より重度の負傷につながる傾向があることが示唆されている。[38] [39] 2017年には、NFLが認可した鎮痛剤の乱用が広範に及んでいるとして、元選手らがNFLを相手に訴訟を起こした。[40]
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さらに読む
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