上皮成長因子受容体

EGFRの過剰発現（アップレギュレーションまたは増幅として知られる）につながる変異は、肺腺癌（症例の40%）、肛門癌^{[ 19 ]}、膠芽腫（50%）、頭頸部上皮性腫瘍（80～100%） ^{[ 20 ]}など、多くの癌と関連付けられています。EGFRに関わるこれらの体細胞変異は、EGFRの持続的な活性化につながり、制御不能な細胞分裂を引き起こします^{[ 21 ]} 。膠芽腫では、 EGFRvIIIと呼ばれるEGFRの特定の変異がよく観察されます^{[ 22 ] 。 EGFRまたはそのファミリーメンバーの変異、増幅、または調節異常は、}すべての上皮性癌の約30%に関与しています^{[ 23 ] 。}

異常なEGFRシグナル伝達は、乾癬、湿疹、動脈硬化症に関与している。^{[ 24 ] [ 25 ]}しかし、これらの疾患におけるその正確な役割は明確に定義されていない。

多臓器上皮炎症を示す小児1例において、 EGFR遺伝子にホモ接合性の機能喪失変異が認められた。EGFR変異の病原性は、in vitro実験および皮膚生検の機能解析によって裏付けられた。この小児の重篤な表現型は、EGFR機能に関するこれまでの多くの研究結果を反映している。臨床的特徴としては、丘疹膿疱性発疹、皮膚乾燥、慢性下痢、毛髪成長異常、呼吸困難、電解質異常などが挙げられる。^{[ 26 ]}

EGFRは、TGF-β1依存性線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化において重要な役割を果たすことが示されている。 ^{[ 27 ] [ 28 ]}組織内での筋線維芽細胞の異常な持続は、進行性の組織線維症を引き起こし、組織または臓器の機能を損なう可能性がある（例：皮膚肥厚性瘢痕またはケロイド瘢痕、肝硬変、心筋線維症、慢性腎臓病）。

EGFRが癌遺伝子として同定されたことにより、肺癌に対するゲフィチニブ^{[ 29 ]} 、エルロチニブ^{[ 30 ]} 、アファチニブ、ブリガチニブ、イコチニブ^{[ 31 ] [ 32 ]}、および結腸癌に対するセツキシマブなど、 EGFRを標的とした抗癌剤（「EGFR阻害剤」、EGFRiと呼ばれる）が開発されました。最近では、アストラゼネカが第3世代チロシンキナーゼ阻害剤であるオシメルチニブを開発しました^{[ 33 ] [ 32 ] 。}

多くの治療アプローチはEGFRを標的としている。セツキシマブとパニツムマブはモノクローナル抗体阻害剤の例である。しかし、前者はIgG1型、後者はIgG2型であり、抗体依存性細胞傷害性への影響は大きく異なる可能性がある。^{[ 34 ]}臨床開発中の他のモノクローナル抗体には、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブがある。モノクローナル抗体は細胞外リガンド結合ドメインをブロックする。結合部位がブロックされると、シグナル分子はそこに結合できなくなり、チロシンキナーゼを活性化できなくなる。

別の方法としては、受容体の細胞質側に存在するEGFRチロシンキナーゼを低分子化合物で阻害する方法がある。キナーゼ活性がないと、EGFRは活性化できず、下流のアダプタータンパク質の結合に必要な条件が満たされない。この経路に依存して増殖する細胞においてシグナル伝達カスケードを停止させることで、腫瘍の増殖と転移が抑制されると考えられる。 ゲフィチニブ、エルロチニブ、ブリガチニブ、ラパチニブ（EGFRとERBB2の混合阻害剤）は、低分子キナーゼ阻害剤の例である。

CimaVax-EGFは、EGFの主要なリガンドであるEGFを標的とする活性ワクチンであり、 EGF自体に対する抗体を産生するという異なるアプローチを採用し、EGFR依存性癌の増殖刺激を阻止します。 ^{[ 35 ]}これはキューバで非小細胞肺癌（最も一般的な肺癌）に対する癌治療として使用されており、日本、ヨーロッパ、米国での認可の可能性に向けてさらなる臨床試験が行われています。^{[ 36 ]}

タンパク質リン酸化検出を利用してEGFRファミリー阻害剤を同定する定量法がいくつか存在する。^{[ 37 ]}

オシメルチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ブリガチニブなどの新薬は、EGFRを直接標的とする。患者は、組織検査で変異が認められるかどうかに基づいて、EGFR陽性とEGFR陰性に分けられている。EGFR陽性患者では60%の奏効率が示されており、これは従来の化学療法の奏効率を上回る。^{[ 38 ]}

しかし、多くの患者が耐性を獲得する。耐性の主な原因は、T790M変異とMET癌遺伝子である。^{[ 38 ]}しかし、2010年の時点では、耐性に対処するための合意されたアプローチも、特定の組み合わせに対するFDAの承認もなかった。T790M変異を標的としたブリガチニブの臨床試験第II相の結果が報告され、ブリガチニブは2015年2月にFDAから画期的治療薬指定を受けた。

EGFR阻害剤の最も一般的な副作用は、患者の90%以上に見られる顔面と体幹に広がる丘疹膿疱性発疹であり、この発疹の存在は薬剤の抗腫瘍効果と相関している。 ^{[ 39 ]}患者の10%から15%では、副作用が重篤になり治療が必要になる場合がある。^{[ 40 ] [ 41 ]}

Veristratなどの一部の検査は、EGFR 治療による効果を予測することを目的としています。^{[ 42 ]}

遺伝子操作された幹細胞を用いてマウスのEGFRを標的とする実験室研究は、2014年に有望であることが報告された。^{[ 43 ]} EGFRは、モノクローナル抗体および特異的チロシンキナーゼ阻害剤の確立された標的である。^{[ 44 ]}

アンダメルチニブ（GTPL13732）、エノゼルチニブ（VRN 07）、フィルモネルチニブ（AST-2818）、およびシレベルチニブ（RVU-120）は、より最近の低分子EGFR阻害剤の例である。^{[ 45 ]}

標識EGFを用いてEGFR依存性癌を識別するイメージング剤が開発されている。^{[ 46 ]} EGFR発現の生体内イメージングの実現可能性は、いくつかの研究で実証されている。^{[ 47 ] [ 48 ]}

すりガラス状陰影、気管支造影像、棘状辺縁、血管収束、胸膜陥凹などの特定のCT所見は、非小細胞肺癌患者におけるEGFR変異の存在を予測できると提唱されている。^{[ 49 ]}